ويكيبيديا

بوبروبيون

دواء يستخدم في المقام الأول مضاداً للاكتئاب وللإقلاع عن التدخين
(بالتحويل من Bupropion)

البوبروبيون (بالإنجليزية: Bupropion)‏ ويعرف أيضًَا باسم زيبان (بالإنجليزية: Zyban)‏ هو دواء[3] يستخدم في المقام الأول مضاداً للاكتئاب وللإقلاع عن التدخين، ينتمي لمجموعة الأدوية المضادة للاكتئاب، الذي تمت الموافقة عليه في بعض الدول كعامل مساعد للإقلاع عن التدخين،[4] حيث أن البوبروبيون مخصص لكسر العادة، ووجد أنه مفيد بمعدلات كبيرة كمساعد للإقلاع عن التدخين، بما في ذلك أيضاً المدخن الثقيل والميؤوس منه. إن الإقلاع عن التدخين يجب أن يكون مقترناً ببرنامج دعم وبإشراف طبي.

بوبروبيون
بوبروبيون
بوبروبيون
تداخل دوائي
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري يلبوترين، زيبان
ASHP
Drugs.com
مدلاين بلس a695033
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B2 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
إدمان المخدرات ضعيف جدا
طرق إعطاء الدواء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي في الحيوانات من 5إلى 20%؛ لا دراسات على البشر
ربط بروتيني 84%
استقلاب (أيض) الدواء كبدي مهمة إنزيم2بي6 بي450 سيتوكروم ومشاركة إنزيم 2D6
إخراج (فسلجة) كلوي (87%), برازي (10%)
معرّفات
CAS 34841-39-9 ☑Y
ك ع ت N06N06AX12 AX12
بوب كيم CID 444
درغ بنك DB01156
كيم سبايدر 431 ☑Y
المكون الفريد 01ZG3TPX31 ☑Y
كيوتو D07591 ☑Y
ChEBI CHEBI:3219 
ChEMBL CHEMBL894 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C13H18ClNO 
الكتلة الجزيئية 239.74 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

يقلل هذا الدواء من الرغبة في التدخين ومن الإدمان للنيكوتين (Nicotine) ومن التاثيرات الجانبية المرتبطة بالإقلاع عن التدخين. يُسَوَّق تحت أسماء تجارية عدة مثل (ويلبوترين Wellbutrin، بوديبريون Budeprion، بريكساتون Prexaton، إيلونتريل Elontril، إيلينزين Aplenzin)، أو تحت أسماء تجارية أخرى، ويعتبر هذا العقار واحد من مضادات الاكتئاب المنصوص عليها في معظم أنحاء الولايات المتحدة الأمريكية. ويؤخذ على شكل أقراص تشبه حبوب منع الحمل، ولايجب أن يعطى إلا بتوفر وصفة طبية.[5]

نظرة عامة

عدل

يعد البوبروبيون بمثابة ثلاثية الحلقات المضادة للاكتئاب غير المختلفة جوهرياً عن مضادات الاكتئاب المقررة والتي هي الأكثر شيوعاً، مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (أس أس أرإي).[6] والبوبروبيون هو أيضاً من مضادات الاكتئاب الفعال الذي يتفاعل من تلقاء نفسه أي دون أن يتطلب دمجه مع مركبات أخرى ليتفاعل، وأيضاً هو الأكثر فعالية لحالات الاستجابة الكاملة لحالات الاكتئاب والتي قد لا تكون عند غيره من مضادات الاكتئاب (SSRI) (الخط الأول).[7] وعلى النقيض من العديد من مضادات الاكتئاب الأخرى، فإن البوبروبيون لا يسبب زيادة في الوزن أو العجز الجنسي. والآثار الجانبية الأكثر وضوحا وأهمية له، هي زيادة في خطر نوبات الصرع، والتي قد تسببها بعض الأدوية.[8] يؤثر البوبروبيون على عدد من أنظمة الناقلات العصبية، وفقط تُفْهَم آليات عملها جزئياً. فالأعمال الدوائية الأولية للبوبروبيون، ليس فقط كونه بمثابة مثبطات امتصاص الدوبامين، وإنما هو أيضا يعمل على الحد من افراز الامتصاص المانع (reuptake) للنيكوتينيك ومستقبلات الأستيل. كيميائياً ينتمي البوبروبيون إلى فئة مركبات أمينو الكيتونات والتي تشبه في هيكلها المنبهات مثل الكاثينون والأمفيبرامون، والفينيثيلامين (phenethylamines) بشكل عام.

حصل دواء بوبروبيون على براءة اختراع في عام 1969 لصالح شركة بوبروبيون بوروز ويلكوم الدوائية (Burroughs Wellcome)، والتي أصبحت فيما بعد جزءا من شركة غلاكسو سميث كلاين (GlaxoSmithKline). وكان يطلق عليه في الأصل أمفيبوتامون (amfebutamone)، قبل أن يتم تغيير الأسم إلى بوبروبيون في عام 2000.[9] الاسم الكيميائي منه هو 3 كلورو -N- ثالثي بوتيل - كيتوموفيتامين ب (β - ketoamphetamine). الذي هو أيضاً كاثينون الأمفيتامينات (Substituted amphetamine).[10]

الشكل والتركيب

عدل

البوبروبيون عبارة عن أقراص مغلفة بنفسجية اللون بتركيز 150 ملغم ذات مفعول ممتد.[11] من الأدوية المستخدمة للتحكم في الشوق لتعاطي للنيكوتين ويخفف من أعراض الامتناع عنه مثل القلق والتوتر. لا توجد أي له علاقة مع النيكوتين من ناحية التركيب الكيميائي.

الوظيفة الرئيسية

عدل

إن البوبروفيون مخصص لكسر العادة، ووجد أنه مفيد بمعدلات كبيرة كمساعد للإقلاع عن التدخين،[12] بما في ذلك أيضاً المدخن الثقيل والميؤوس منه. حيث يقلل الدواء من الرغبة في التدخين ومن الإدمان للنيكوتين (Nicotine)، ومن التأثيرات الجانبية المرتبطة بالاقلاع عن التدخين. توجد للبوبروفيون آلية عمل مختلفة عن باقي الأدوية المضادة للاكتئاب،[6] والذي لا يزال غير مفهوم بالكامل. فعلى ما يبدو أنها تتعلق بعرقلة إعادة امتصاص الدوبامين (Dopamine) في الدماغ. وقد تمت الموافقة على البوبروفيون أيضا كعلاج للاكتئاب، عندما تكون فائدته مقارنة مع غيره من الأدوية المضادة للاكتئاب هي عدم ظهور آثار جانبية مثل، اضطراب في الأداء الجنسي، أو السمنة أو الإرهاق. يمكن استخدام البوبروفيون أيضاً مع لاصقات النيكوتين أو العلكة التي تحتوي على نيكوتين (علكة النيكوتين) لمنع أعراض الإقلاع عن التدخين. كما تم اختبار البوبروفيون أيضاً علاجاً لاضطراب الإنتباه أو فرط النشاط (ADHD).

 
يلبوترين XL

تعليمات

عدل

إن لتناول دواء بوبربيون تعليمات تعطى حسب نوع العلاج المرجى له وحسب عمر المريض، أي إذا كان السبب لعلاج الاكتئاب فغالباً ما يعطى مرة واحدة في اليوم صباحاً. وللإقلاع عن التدخين يعطى قرصاً واحدً - مرة واحدة في اليوم في الأيام الثلاثة الأولى للعلاج، ومن ثم قرصين مرتين في اليوم، كل 8 ساعات على الأقل. وتختلف كمية الدواء بين الصغار والبالغين.[13]

وهذه بعض طرق أخذ الجرعة وطريقة الاستخدام:

  • تبدأ الجرعة اليومية بـ 150 ملغم يومياً لمدة ثلاثة أيام ثم يتم زيادتها إلى 300 ملغم يوميا. ينبغي أن يبدأ العلاج قبل التوقف عن التدخين بمدة أسبوع على الأقل. وينبغي أن يحدد المريض وقت التوقف عن التدخين خلال أسبوع إلى أسبوعين من بداية العلاج بدواء زيبان.[14]
  • الجرعة القصوى هي 300 ملغم يوميا مفرقة على دفعتين ولا ينصح بأخذها دفعة واحدة.
  • يستمر المريض على العلاج لمدة تتراوح بين شهر ونصف إلى ثلاثة أشهر على الأقل ريثما يتم اتخاذ قرار بإيقاف العلاج أو مواصلته. عدم تحقيق الفائدة المرجوة من الدواء خلال فترة الشهر والنصف كاف لاتخاذ قرار بإيقاف الدواء لتدني فائدة لدى هذا المريض بالذات.
  • عند تحقيق الفائدة المرجوة، يستمر العلاج إلى ثلاثة أشهر في أغلب الحالات.
  • يمكن الاستمرار على هذا الدواء لفترة أطول قد تصل لستة أشهر إذا رأى الطبيب المعالج ذلك.
  • تبلع الحبة كاملة ولا تمضغ.[15]
  • لا يتطلب التدرج عند قطع الدواء.[16]

طريقة التناول

عدل

يتم تناول دواء البوبروبيون عن طريق أقراص يتم إعطائها للمريض بكمية معينة على حسب نوع حالة المريض.[13] وعادة يؤخذ الدواء مع الغذاء، وإذا كان هناك أي ازعاج يحدث في المعدة يجب استشارة الطبيب. ولا يجب التوقف عن أخذ البوبروبيون إلا بموافقة الطبيب.[17] بالنسبة لتناول الدواء قبل أو بعد الطعام لا توجد أي تقييدات له. ولكن يحبذ ملء المعدة بالطعام في حالة إن كان سوف يُدمج بمركب آخر والسبب في تناول الطعام هنا هو لتجنب حدوث تشنجات معوية.[8]

العلاج

عدل

علاج الاكتئاب

عدل

عادة في حالة الاكتئاب يُعطى الدواء مرة واحدة في اليوم في وقت الصباح. والاستخدام الأكثر شيوعا للبوبروبيون هو في علاج الاكتئاب، حيث يتم تسويقه من قبل شركة جلاكسو سميث كلاين تحت الاسم التجاري يلبوترين، أو على شكل إصدار عام في ظل مجموعة متنوعة من الأسماء الأخرى.

وقد وصف البوبروبيون كواحد من مضادات الاكتئاب التي توصف على نطاق واسع، والأدلة المتاحة لنتائجه، تشير إلى أن له دور فعال في حالات الاكتئاب[7] - بنفس فعالية العديد من الأدوية التي توصف لعلاج الاكتئاب، بما في ذلك سيرترالين (زولوفت)، فلوكستين (بروزاك)، بارواكسيتين (باكسيل)[8] واسكيتالوبرام (يكسابرو).[9] له العديد من الميزات التي تميزه عن مضادات الاكتئاب الأخرى. خلافا لغالبية مضادات الاكتئاب، البوبروبيون عادة لا يسبب العجز الجنسي.[18] والعلاج في البوبروبيون أيضاً لا يرتبط مع الشعور بالنعاس أو زيادة الوزن التي يمكن أن تنتجها مضادات الاكتئاب الأخرى.[19] الكثير من الناس يعانون من الاكتئاب والأرق، ولكن هناك بعض الذين بدلا تجربة بدأت فيهم أعراض النعاس المستمر والتعب. في هذه المجموعة الفرعية، فقد أثبت البوبروبيون أنه أكثر فعالية من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (اس اس اراي) في التخفيف من حدة الأعراض.[20] ويبدو أن هناك ميزة متواضعة للاس اس اراي بالمقارنة مع البوبروبيون في علاج الاكتئاب والقلق.[21] الجرعة تكون عادة 150 - 450 مليغراما في اليوم.تبدأ فعالية هذا الدواءبعد عدة أسابيع حيث يظهر تقليل الشعور بالاكتئاب.[22]

الإقلاع عن التدخين

عدل

إن الاستخدام الأكثر شيوعاً للبوبروبيون هو أستخدامه عامل مساعد للإقلاع عن التدخين.[23] وكذلك معالج لحالات الاكتئاب[24]، حيث يتم تسويقه من قبل شركة جلاكسو سميث كلاين تحت الاسم التجاري زيبان، أو من قبل شركات صناعية أخرى تحمل الترخيص.[25] للإقلاع عن التدخين يعطى عادة 150 مليغراما – على شكل قرص واحد - مرة واحدة في اليوم، في الأيام الثلاثة الأولى للعلاج، ومن ثم 150 مليغراما مرتين في اليوم، كل 8 ساعات على الأقل. يجب البدء في العلاج لمدة بين أسبوع إلى أسبوعين قبل الإقلاع عن التدخين. يستمر العلاج بالدواء من 7 - 12 إسبوع. وإن مدى الفعالية لهذا العقار كبيرة فقد وصلت معدلات النجاح للإقلاع عن التدخين بشكل تام مع البوبروفيون إلى 44.2% بعد 6 أسابيع من العلاج.[18] وقد وفرت العديد من الدراسات دليلاً على أن البوبروبيون يقلل بشكل كبير من شدة الرغبة الشديدة في تعاطي النيكوتين وأعراض الانسحاب (الإقلاع عن التدخين).[19] على سبيل المثال، في دراسة واحدة نشرت على نطاق واسع، وبعد علاج أستمر لمدة سبعة أسابيع، وجدوا أن 27% من الأشخاص الذين استخدموا البوبروبيون كعلاج لهم، لم تعد مسألة التدخين تشكل مشكلة عندهم، مقابل 56% من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. وفي نفس الدراسة، أفادت بان 21% من المجموعة التي استخدمت البوبروبيون اصيبوا بحالة تقلب في المزاج، مقابل 32% من المجموعة الثانية. العلاج النموذجي للبوبروبيون يستمر لمدة تتراوح بين 7إلى 12 أسابوع، ويتوقع أن يتوقف المتعاطي من استخدام التبغ بعد حوالي عشرة أيام من دورة العلاج. حيث أن البوبروبيون يضاعف فرصة الإقلاع عن التدخين بنجاح تام بعد ثلاثة أشهر تقريباً من بدء العلاج. وتعتبر احتمالات استدامة الإقلاع عن التدخين لا تزال أعلى مرة ونصف في مرحلة العلاج الأولى مما كانت عليه في المرحلة الثانية.[26]

الاضطرابات العاطفية الموسمية

عدل

في عام 2006 تمت الموافقة على البوبروبيون من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، على أنه يساعد على الوقاية من الاضطرابات العاطفية الموسمية. وكان هذا أول دواء معتمد خصيصاً لهذا الشرط.[27]

فرط النشاط

عدل

كانت هناك تقارير عديدة عن نتائج إيجابية لالبوبروبيون لعلاج اضطراب نقص الانتباه أو فرط النشاط (ADHD)، والذي يصيب القصر والبالغين.[28] ومع ذلك، فان دراسة مزدوجة عممت على الأطفال، أجريت من قبل شركة جلاكسو سميث كلاين الراعية للدواء، ولكن نتائجها كانت غير حاسمة. تتحسن حالات فرط النشاط مع دواء البوبروبيون الوهمي؛ وليس الأصلي ".[29][30]

البدانة

عدل

أثبتت التجارب أن البوبروبيون لا يسبب البدانة، وإنما يعالجها. ويعطى حوالي 400 ملغ يومياً لعلاج السمنة. على مدى فترة من 6 إلى 12 شهرا، (4.4 كلغ). وفقدان الوزن في مجموعة البوبروبيون أكبر بكثير مما هي عليه في المجموعة الثانية (1.7 كلغ). لم تكن تختلف جوهريًّا عن فقدان الوزن التي تنتجها العديد من الأدوية الأخرى المعمول بها، مثل سيبوترامين، أورليستات والأمفيبرامون.[31]

العجز الجنسي

عدل

البوبروبيون هو واحد من عدد قليل من مضادات الاكتئاب التي لا تسبب العجز الجنسي.[32] وهناك مجموعة من الدراسات تثبت أن البوبروبيون أقل من مضادات الاكتئاب الأخرى في التأثيرات الجانبية، ولكن يمكن أن يساعد فعلاً على تخفيف العجز الجنسي.[33] ووفقا لمسح من الأطباء النفسيين، فهذا هو الدواء المفضل لعلاج SSRI التي يسببها العجز الجنسي، على الرغم من أن هذا ليس مؤشراً حتمياً.[34] وقد وافقت لجنة إدارة الاغذية والعقاقير الأمريكية عليه كمعالج للعجز الجنسي. وحوالي 36% من الأطباء النفسيين يفضلون تحويل المرضى الذين يعانون من العجز الجنسي لمثبطات السيروتونين التي يسببها لالبوبروبيون، ويفضل 43% زيادة موارد الدواء الحالي مع البوبروبيون.[35] وكانت هناك أيضا عدد قليل من الدراسات التي تشير إلى أن البوبروبيون يمكن تحسين الوظيفة الجنسية لدى النساء التي لديهن حالات اكتئاب.[36]

استخدامات أخرى

عدل

كان هناك جدل حول ما إذا كان من المفيد إضافة مضاد للاكتئاب مثل البوبروبيون إلى عامل استقرار المزاج في المرضى الذين يعانون من ثنائي القطب والاكتئاب، ولأن البوبروبيون في هذه الحالة لا يلحق أي ضرر فقد تم استعماله حالياً للتجربة، فربما يعطي في بعض الأحيان فائدة ونتائج جيدة.[37][38]

أظهرت البوبروبيون أنه لا فعالية له في علاج إدمان الكوكايين، ولكن هناك دليل ضعيف على أن ذلك قد يكون مفيداً في علاج إدمان الميثامفيتامين.[39] استناداً إلى إحدى الدراسات فقد أشارت أن البوبروبيون يخفض مستوى التهابات الوسيط TNF-ألفا،[40] حيث كانت هناك اقتراحات أنه قد يكون مفيداً في علاج مرض التهاب الأمعاء أو الظروف الذاتية الأخرى، ولكن الأدلة السريرية المتاحة حالياً مازالت قليلة جداً.[41]

إن استخدام البوبروبيون مثل مضادات الاكتئاب الأخرى، مع استثناء من تناولوه (اندماجيا) ليست فعالة في علاج آلام أسفل الظهر المزمنة.[42] مع ذلك فإنه يُظهر بعض الأمل في علاج ألم الأعصاب.[43]

تحذيرات

عدل

موانع الاستعمال

عدل
 
أقراص بوبروبيون من عيار 150 ملغ.

شركة جلاكسو سميث كلاين، تنصح بأنه لا ينبغي أن يوصف البوبروبيون للأفراد الذين يعانون من الصرع أو غيره من الظروف التي تؤدي إلى انخفاض عتبة الحجز، مثل: الكحول، انحسار البنزوديازيبينات، فقدان الشهية العصبي، شره المرضي العصبي، أو الذين يعانون من أورام المخ. وينبغي أيضاً تجنبه في الأفراد الذين يتناولون مثبطات أوكسيديز وكذلك (مثبطات المونوامينو اوكسيداز). لان عند التبديل بين مثبطات المونوامينو اوكسيداز إلى البوبروبيون، تحتاج فترة الإخفاق بين الادوية (تجنباً لأعراض تفاعل الادوية المختلط) لمدة تمتد لحوالي أسبوعين.[44] وبعض المعلومات التي تفرض على تناول هذا الدواء والتي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير توصي أنه ينبغي توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من تلف الكبد، وأمراض الكلى الحاد، وارتفاع ضغط الدم الشديد، وكذلك نصح الحذر من الدواء في طب الأطفال ومراقبة أستخدامه عند المرضى بسبب أنه قد يزيد من التفكير في الانتحار.[44] ومن أهم موانع استعمال الدواء هي:

  • إذا كان لدى المريض حساسية تجاه البوبروبيون أو أي مكون آخر يدمج مع هذا الدواء.
  • إذا كان المريض يعاني من مشاكل أو اضطرابات في الأكل أو نوبات صرعية.
  • إذا كان المريض يتناول مثبطات أُكسيداز أُحادي الأَمين (MAOI)، مثل الفينيلزين(Phenelzine) والإيزوكاربوكسازيد(Isocarboxazid) والترانيلسيبرومين (Tranylcypromine)، فقد يسبب ارتفاع شديد في ضغط الدم.[45]

نسيان الجرعة

عدل

يجب تناول الدواء فور التذكر؛ إذا كان هناك أقل من أربع ساعات حتى موعد الجرعة التالية، تجاوز الجرعة التي نسيت ويجب أخذ الجرعة التالية كالمعتاد لأنه لا يجوز تناول جرعة مضاعفة.[46] كما لا يجوز استعمال الجرعة المنسية إذا وقت اخذها قد مضى، بل تتبّع مواعيد الجدول المنتظم المعتاد.[47]

وقف الدواء

عدل

لا يجوز وقف تناول الدواء دون استشارة الطبيب؛ لأنه من الممكن عودة الأعراض.[48]

جرعة زائدة

عدل

يعتبر البوبروبيون آمناً نسبياً في حال أخذ جرعة زائدة. ولكن يجب تجنب استعمال جرعة مزدوجة أو جرعات زائدة.[47] والأعراض الأكثر شيوعاً في الجرعة الزائدة، هي نوبات الصرع، وتشمل الأعراض الشائعة الأخرى تشوهات القلب، وارتفاع ضغط الدم، والإثارة، والهلوسة.[36][49] وأخذ البوبروبيون كجرعة زائدة نادراً ما يؤدي إلى الوفاة، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن بعض الحالات.[50] عادة ما ترتبط مع زيادة الجرعة أقدار كبيرة متعلقة بالحماض الأيضي ونقص الأكسجة ومضاعفات حالة صرعية مع السكتة القلبية المرتبطة بها.[51] لا داعي للقلق من تناول جرعة إضافية عشوائية. تتوفر القليل من المعلومات عن تأثير الجرعات الكبيرة، فالآثار الجانبية التي تم توثيقها عند تناول الجرعات الكبيرة - حتى 3000 ملغم -: تقيؤ، عدم وضوح في الرؤية، ارتباك، تخدير وتشنجات.وفي حال تناول جرعات كبيرة يجب إبلاغ الطبيب.[52]

أثناء الحمل

عدل

أثبتت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات سلامة استعمال الدواء. ولا تتوفر معلومات كافية حول استخدام هذا الدواء على البشر.[13] على الرغم من أنه لا يوجد دليل مباشر على فعالية العلاج ببدائل النيكوتين في حالة الحمل، إلا أنه لا يوجد سبب قوي يدعو للشك في أن استخدام العلاج ببدائل النيكوتين من شأنه المساعدة في الإقلاع عن التدخين. ويجب إحداث توازن بين الخطر المحتمل الناجم عن استخدام النيكوتين الطبي.[53] وبين الخطر المحتمل الناجم عن الاستمرار في التدخين. ومن ثم فإنه في العادة لا يوصى باستخدام العلاج ببدائل النيكوتين إلا بعد أن تخفق السيدة الحامل في الإقلاع عن التدخين بالعلاج السلوكي. ولتقليل التعرض للنيكوتين يوصى باستخدام أنواع العلاج ببدائل النيكوتين التي يتم فيها إعطاء جرعات متقطعة من النيكوتين، أو استخدام لصقة النيكوتين أو علكة النيكوتين صباحاً فقط.[54] وقد تم إجمال المخاطر الناجمة عن استخدام العلاج ببدائل النيكوتين خلال الحمل في قسم السلامة. وقد أظهرت تجربة واحدة وصغيرة العدد خاصة باستخدام البوبروبيون خلال الحمل حدوث زيادة ملحوظة في معدلات الإقلاع عن التدخين.[55] ولا توجد معلومات وافية حول سلامة استخدام البوبروبيون في الحمل.[12]

الرضاعة

عدل

لا يجب أن يعطى الدواء في حالة الرضاعة لأن الدواء ينتقل إلى حليب الأم ومن المحتمل أن يؤثر على الطفل لذا يُفضل عدم تناول الدواء أو عدم الإرضاع.[56]

الأطفال والرضع

عدل

لم يحدد بعد مدى سلامة الاستعمال لدى الاولاد تحت سن 18 سنة،[57] لذا يجب مراجعه الطبيب قبل استعمال الدواء.[58]

كبار السن

عدل

ربما توجد بعض الأعراض عند كبار السن الذين يستخدمون الدواء،[59] ومن المحتمل أن تكون هنالك حاجه لتقليل الجرعة المعطاة.[60]

القيادة

عدل

يجب الامتناع عن القيادة، حتى تتضح ماهية تأثير هذا الدواء،[61] حيث من الممكن أن يسبب ضبابية (طمس).[62]

العملية الجراحية أوالتخدير

عدل

يجب إبلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء قبل إجراء أي عملية جراحية، لأنه من الممكن أن يكون هناك أرتفاع لضغط الدم.[63]

التأثيرات الجانبية

عدل

نوبات الصرع هي أحد التأثيرات السلبية للبوبروبيون.[64] وقد لوحظ أيضاً ارتفاع ضغط الدم، ولكن هذه الحالة تشكل أقل من 1%.[65] وذكرت بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المرتبطة بـ 12 ساعة من تناول عن البوبروبيون جفاف الفم، والغثيان، الأرق، رعاش، التعرق، طنين في الأذن. وأيضا في حالات نادرة استوجب عندها وقف الدواء وهي الطفح الجلدي (2.4%) والغثيان (0.8%).[66][67][68][69]

الطب النفسي

عدل

الفكر والسلوك الانتحاري نادر في التجارب السريرية، ولكن تطلب إدارة الأغذية والعقاقير لجميع مضادات الاكتئاب، بما في ذلك البوبروبيون بأن تحمل تحذيراً يوضع في علبة الدواء مشيرةً فيها إلى أن مضادات الاكتئاب قد تزيد من خطر الانتحار في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 سنة. ويستند هذا التحذير على التحليل الإحصائي الذي أجرته إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة الأمريكية التي وجدت زيادة بنسبة الضعفين في الفكر والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين، وزيادة مرة ونصف الضعف في الفئة العمرية التي تبلغ 18إلى 24.[70] وفي عمليات التحليل تم الجمع بين نتائج التجارب على 295 شخص من 11 من الذين تعاطوا مضاداً للاكتئاب من أجل الحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية، وكان البوبروبيون لا يختلف إحصائيا عن باقي المضادات.[70] ولكن السلوك الانتحاري كان أقل مدعاة للقلق في استخدام البوبروبيون للإقلاع عن التدخين.[71] وفقاً لقاعدة بيانات مراجعة كوكرين عام 2007، كانت هناك أربع حالات انتحار سجلت لتعاطي البوبروبيون، حالة واحدة لكل مليون وصفة طبية وحالة واحدة من التفكير في الانتحار لكل عشرة آلاف وصفة طبية من البوبروبيون مستخدمة كعلاج للإقلاع عن التدخين في المملكة المتحدة.[72] ويلخص هذا الاستعراض، «على الرغم من أنه وجدت حالات الانتحار إلا أنه لم يتم الإبلاغ عن حالات انتحار تشير إلى أن سببها هو البوبروبيون، وانما قد يكون بسبب تعاطي أدوية أخرى معه».[73][74]

يوجد أعراض ذهنية نادرة مرتبطة البوبروبيون، ويمكن أن تشمل الأوهام، والهلوسة، وجنون العظمة، والارتباك. في معظم الحالات هذه الأعراض يمكن أن تخفض أو يتم شفائها عن طريق تقليل الجرعة أو وقف العلاج.[44]، وترتبط أعراض ذهانية مع عوامل الخطر مثل الشيخوخة، ولها تاريخ من الاضطراب الثنائي القطب أو الذهان، والأدوية المصاحبة، على سبيل المثال، ليثيوم أو البنزوديازيبينات.[44]

وفقا لعدة تقارير، أن استخدام البوبروبيون قد يؤدي فجأة إلى التسبب بمرض «متلازمة الانقطاع» معبراً عنه من خلل التوتر، والقلق، الهوس، والصداع، والأوجاع (الآلام).[75]

التركيبة الكيميائية

عدل

صيدلة البوبروبيون وعناصره

عدل
صيدلة البوبروبيون وعناصره[76][77][78][79][80] (التركيز على التاريخ؛ وبداية تناول البوبروبيون والنسبة المئوية= 100%) ونصف عمره.
البوبروبيون هيدروكسي البوبروبين R، R هيدروكسي البوبروبيون S، S- ثيرو البوبروبيون المائي ايريثرو البوبروبيون المائي
بداية التناول 100% 800% 160% 310% 90%
نصف العمر 10 ساعة (سريع المفعول)،
17 ساعة (مديد المفعول)		 21 ساعة 25 ساعة 26 ساعة 26 ساعة
DA امتصاص 100% 0% (جرذ) 70% (جرذ) 4% (جرذ) لا توجد بيانات
NE امتصاص 27% 0% (جرذ) 106% (جرذ) 16% (جرذ) لا توجد بيانات
امتصاص 5HT 2% 0% (جرذ) 4%(جرذ) 3% (جرذ) لا توجد بيانات
α3β4النيكوتينيك 53% 15% 10% 7% (جرذ) لا توجد بيانات
α4β2 النيكوتينيك 8% 3% 29% لا توجد بيانات لا توجد بيانات
α1 * النيكوتينيك 12% 13% 13% لا توجد بيانات لا توجد بيانات

التفاعلات

عدل
 
مستقلبات البوبروبيون.

يتم استقلاب البوبروبيون إلى هيدروكسيبوبروبيون(hydroxybupropion) بواسطة الانزيم CYP2B6، وتفاعلات العقاقير مع مثبطات CYP2B6 ممكنة: وهذا يشمل الأدوية مثل بارواكسيتين، سيرترالين، فلوكستين، ديازيبام، كلوبيدوكرل، وأورفينادرين. والنتيجة المتوقعة هي زيادة البوبروبيون وانخفاض تركيز الدم في الهيدروكسيبوبروبيون.[81] ويمكن توقع تأثير عكسي (نقصان البوبروبيون وزيادة هيدروكسيبوبروبيون) مع انزيم CYP2B6 والمحرضات مثل كاربامازيبين، كلوتريمازول، ريفامبيسين، ريتونافير، نبتة سانت جون، الفينوباربيتال، الفينيتوين وغيرهم.[82] وعلى العكس، فإن البوبروبيون هو في حد ذاته المانع من CYP2D6، [50] حيث أنه يمكن إبطاء إزالة أنواع أخرى من أدوية الاستقلابه من قبله.[83]

تفاعلات البوبروبيون مع المركبات الأخرى

عدل

للبوبروبين تفاعلات مختلفة مع دمجه ببعض المركبات. وتصنف الأعراض من خفيف إلى متوسط إلى خطير.[84] كما يوضح الجدول التالي:

أسم المركب المتفاعل مع البوبروبيون أعراض التفاعل تعليمات درجة التفاعل
كلوروكين (Chloroquine)[62] زيادة خطر حدوث تشنجات. يكون الخطر أكبر لدى كبار السن، مرضى الصرع، مرضى مع تاريخ من التشنجات أو مرضى مع عوامل خطر لحدوث تشنجات (إصابة في الرأس، اضطرابات أيضية وتورم في الدماغ وغيرها). ينبغي بدء العلاج بأقل جرعة ممكنة من الدوائين، ورفع الجرعة تدريجيًا. كذلك يجب أن لا تزيد جرعة البوبروفيون عن 450 ملغ في اليوم. مرتفع
مفلوكوين (Mefloquine)[85] نفس اعراض الكلوروكين نفس تعليمات الكلوروكين مرتفع
تيوفيلين (Theophylline)[62] نفس اعراض الكلوروكين نفس تعليمات الكلوروكين مرتفع
انترفيرون (Interferon)[86] نفس اعراض الكلوروكين نفس تعليمات الكلوروكين مرتفع
فليكانيد (Flecainide)[87] زيادة من مستويات الفليكينيد (Flecainide) في الدم، كما أنه يزيد من انتشار تأثيراته الجانبية عن طريق تثبيط انزيمات الكبد. ايقاف العلاج بالبوبروفيون أو تغيير جرعته. مرتفع
بروبافينون(Propafenone)[88] إرتفاع مستوى البروبافينون في الدم وزيادة إحتمال حدوث تأثيراته الجانبية ذلك أنه يثبط إنزيمات الكبد يجب توخي الحذر عند دمج هذه الأدوية، خاصة بعد بدء / إيقاف العلاج بالبوبروفيون أو تغيير جرعته. مرتفع
كاربامازپين (Carbamazepine)[89] يحفز الكربامازيبين تحليل البوبروفيون في الكبد، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستواه في الدم. قد تكون هناك حاجة لرفع جرعة البوبروفيون عند إعطائه للمرضى الذين يتلقون علاجًا بالكربامازيبين. مرتفع
فالبروات الصوديوم(Sodium Valproate)[90] زيادة إحتمال حدوث التأثيرات الجانبية المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي، مثل: ضبابية، دوار، إرتباك و/أو ثبيط التنفس. ينصح بالإمتناع عن النشاطات التي تتطلب يقظة حتى معرفة تأثير دمج الدواء على المريض. مرتفع
فينيتوين (Phenytoin)[91]> يحفز الفنيتوين تحليل البوبروفيون في الكبد، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستواه في الدم. قد تكون هناك حاجة لرفع جرعة البوبروفيون عند إعطائه للمرضى الذين يتلقون علاجًا بالفنيتوين. مرتفع
أورفينادرين (Orphenadrine)[92] قد يؤدي الأورفينادرين إلى إرتفاع مستوى البوبروفيون في الدم وزيادة إحتمال حدوث تأثيراته الجانبية، مثل: عصبية، قلق، اضطرابات في النوم، تشنجات، إرتباك، عدم القدرة على التركيز. يجب توخي الحذر عند الدمج بين هذه الأدوية ومراقبة استجابة المريض للعلاج، وكذلك يجب تعديل جرعة البوبروفيون خاصةً بعد بدء / إيقاف العلاج بالأورفينادرين. مرتفع
فينوباربيتال(Phenobarbital)[93] يؤدي الاستعمال المتواصل للفينوباربيتال أو التوقف الفجائي عن العلاج به لدى المرضى الذين يتناولون البوبروفيون إلى زيادة خطر حدوث التشنجات. كذلك قد يسبب الفينوباربيتال انخفاضًا في مستوى البوبروفيون في الدم وبالتالي يقلل من تأثيره العلاجي. من الممكن أن تكون هناك حاجة لرفع جرعة البوبروفيون. ينبغي عدم تعديل جرعة الفينوباربيتال أو إيقاف العلاج به مرتفع
النيكوتين (Nicotine)[94] هناك إحتمال كبير لحدوث إرتفاع في ضغط الدم، مراقبة ضغط الدم طوال فترة العلاج المدمج. مرتفع
ليفودوبا (Levodopa)[95] دوخة، دوار، اضطرابات في الحركة، رعاش، فرط العصبية، خدر أو عدم الشعور بأطراف الأصابع في اليدين والرجلين. كون خطر حدوث هذه التأثيرات الجانبية أكبر لدى المسنين. ينصح ببدء العلاج بجرعة صغيرة من البوبروفيون ورفع الجرعة تدريجيًا ومراقبة استجابة المريض للعلاج. مرتفع
الامانتادين[96](Amantadine) دوخة، دوار، اضطرابات في الحركة، رعاش، فرط العصبية، خدر أو عدم الشعور بأطراف الأصابع في اليدين والرجلين.[97][98] يكون خطر حدوث هذه التأثيرات الجانبية أكبر لدى المسنين. ينصح ببدء العلاج بجرعة صغيرة من البوبروفيون ورفع الجرعة تدريجيًا ومراقبة استجابة المريض للعلاج. مرتفع
سوليفيناسين (Solifenacin)[99] يزداد إحتمال حدوث التأثيرات الجانبية عند دمج البوبرينورفين (Buprenorphine) مع السوليفيناسين يجب القيام بتعديل جرعات هذه الأدوية. مرتفع
وارفارين (Warfarin)[100] زيادة أو تقليل قدرة الوارفارين على تمييع الدم ونتيجة لذلك يزداد إحتمال حدوث نزيف أو ظهور جلطات دموية، متتالية. يجب مراقبة قيم الـ INR عند القيام بدمج هذه الأدوية وتغيير جرعة الوارفارين عند الحاجة. مرتفع

علم العقاقير

عدل
 
الخواص الكيميائية.

يتم تحويل البوبروبيون بسرعة في الجسم في العديد من الأيض مع النشاطات المختلفة،[101] ولا يمكن أن يفهم عملها دون الرجوع إلى عملية التمثيل الغذائي لها. فقد كان إشغال نقل (DAT) لمواقع الدوبامين من قبل البوبروبيون وعناصره في الدماغ البشري كما تم قياسها بواسطة التصوير المقطعي لانبعاث البوزيترون 6-22% في دراسة مستقلة[102] و12-35% وفقا للباحثين في شركة جلاكسو سميث كلاين. وبناء على التشبيه مع مثبطات امتصاص السيروتونين، ستكون هناك حاجة أعلى من 50% لتثبيط DAT لامتصاص الدوبامين ليكون آلية رئيسية للعمل كدواء.[103]

وقد تبين البوبروبيون أيضا ليكون بمثابة خصم للنيكوتينيك.[104][105]

التركيب

عدل

البوبروبيون هو نفسه الكاثينون قبل أن يتم استبداله وتغير اسمه. ويتم تصنيعه في خطوتين كيميائيتين بدءا من 3'-كلورو البروبيوفينون (propiophenone). وموقف ألفا المتاخمة للكيتون هو أول المبرومة تليها نزوح أليف النواة من الناتج ألفابروموكيتون (bromoketone)، مع بوتيلامين (T-butylamine) وتعامل مع حمض الهيدروكلوريك لإعطاء البوبروبيون كملح هيدروكلوريد، الذي يحتوي في العائد الإجمالي من 75الى 85% نسبيا.[106]

 
التركيب الكيميائي.

وتركيبة هيدروكلوريد البوبروبيون هي لتحسين أداء الدوبامين بافراز مثبط الامتصاص والتي قد يكون علاجا فعالا في الاعتماد على الكوكايين، نظرا لقدرته على عكس العجز في أداء الدوبامين، التي تحدث عند متعاطي الكوكايين المزمن.[81] فقد أجريت دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، على العلاج الوهمي وتبين من مقارنة العلاج في العيادات مع البوبروبيون (N = 37) وهمي (N = 33) في تركيبة مع العلاج المعرفي السلوكي. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين البوبروبيون والعلاج الوهمي في نتائج العلاج.[107]

انظر أيضًا

عدل

مراجع

عدل
  1. ^ C J Elko; J L Burgess; W O Robertson (1 Jan 1998). "Zolpidem-associated hallucinations and serotonin reuptake inhibition: a possible interaction". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology (بالإنجليزية). 36 (3): 195–203. DOI:10.3109/15563659809028939. ISSN:0731-3810. PMID:9656974. QID:Q74764031.
  2. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition. McGraw Hill Professional; 2010.
  3. ^ موسوعة عبد الله بن عبد العزيز العربية للمحتوى الصحي، مقال دواء بوبروبيون. نسخة محفوظة 5 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  4. ^ User Reviews for Bupropion, Drugs.com نسخة محفوظة 15 مايو 2016 على موقع واي باك مشين.
  5. ^ The INN originally assigned in 1974 by the منظمة الصحة العالمية was "amfebutamone". In 2000, the INN was reassigned as bupropion. See منظمة الصحة العالمية (2000). "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83" (PDF). WHO Drug Information. ج. 14 ع. 2. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-03-04. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-22.
  6. ^ ا ب العلاج الدوائي لمرض الاكتئاب نسخة محفوظة 16 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  7. ^ ا ب Moreira R (أكتوبر 2011). "The efficacy and tolerability of bupropion in the treatment of major depressive disorder". Clin Drug Investig. 31 Suppl 1: 5–17. DOI:10.2165/1159616-S0-000000000-00000. PMID:22015858.
  8. ^ ا ب ج Thase ME, Haight BR, Richard N, Rockett CB, Mitton M, Modell JG, VanMeter S, Harriett AE, Wang Y (أغسطس 2005). "Remission rates following antidepressant therapy with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of original data from 7 randomized controlled trials". J Clin Psychiatry. ج. 66 ع. 8: 974–81. DOI:10.4088/JCP.v66n0803. PMID:16086611.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  9. ^ ا ب Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A, Richard NE, Modell JG (مايو 2006). "Bupropion extended release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies". J Clin Psychiatry. ج. 67 ع. 5: 736–46. DOI:10.4088/JCP.v67n0507. PMID:16841623.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  10. ^ name=Dhillon>Dhillon S, Yang LP, Curran MP (2008). "Bupropion: a review of its use in the management of major depressive disorder". Drugs. ج. 68 ع. 5: 653–89. DOI:10.2165/00003495-200868050-00011. PMID:18370448.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ Zyban 150 mg prolonged release tablets نسخة محفوظة 03 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
  12. ^ ا ب قد يكون علاج بدائل النيكوتين أو bupropion مساعدا للسيدات الحوامل اللاتي أخفقن في الإقلاع عن التدخين من خلال الدعم السلوكي بمفرده. نسخة محفوظة 26 يناير 2016 على موقع واي باك مشين.
  13. ^ ا ب ج بوبروبيون، في موقع ويب طب نسخة محفوظة 1 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  14. ^ Bupropion, Drugs.com "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2017-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2018-02-05.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  15. ^ http://7769domain.com/Ad/GoP/44827/umm.edu/191201/(null)/jobs.umm.edu/umm.edu/(null)/GB/(null)/635815017073103924/0.0049/(null)/(null)/[وصلة مكسورة]
  16. ^ What Should I Know About Zyban as a Quit Aid? نسخة محفوظة 28 يناير 2016 على موقع واي باك مشين.
  17. ^ دواء Bupropion HCL نسخة محفوظة 07 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  18. ^ ا ب Clayton AH (2003). "Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge". Primary Psychiatry. ج. 10 ع. 1: 55–61. مؤرشف من الأصل في 2020-02-26. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |archive-date= / |archive-url= timestamp mismatch (مساعدة)
  19. ^ ا ب Dhillon S, Yang LP, Curran MP (2008). "Bupropion: a review of its use in the management of major depressive disorder". Drugs. ج. 68 ع. 5: 653–89. DOI:10.2165/00003495-200868050-00011. PMID:18370448.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  20. ^ Baldwin DS, Papakostas GI (2006). "Symptoms of fatigue and sleepiness in major depressive disorder". J Clin Psychiatry. 67 Suppl 6 ع. Suppl 6: 9–15. PMID:16848671.
  21. ^ Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A, Seifert CA, Tucker VL, Goodale EP, Fava M (أغسطس 2008). "Efficacy of bupropion and the selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of major depressive disorder with high levels of anxiety (anxious depression): a pooled analysis of 10 studies". J Clin Psychiatry. ج. 69 ع. 8: 1287–92. DOI:10.4088/JCP.v69n0812. PMID:18605812. مؤرشف من الأصل في 2018-05-12.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  22. ^ Zisook S, Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB (فبراير 2006). "Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors". Biol. Psychiatry. ج. 59 ع. 3: 203–10. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.06.027. PMID:16165100.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  23. ^ Bupropion: MedlinePlus Drug Information نسخة محفوظة 04 يوليو 2016 على موقع واي باك مشين.
  24. ^ BUPROPION 150MG نسخة محفوظة 12 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  25. ^ Tønnesen P, Tonstad S, Hjalmarson A, Lebargy F, Van Spiegel PI, Hider A, Sweet R, Townsend J (أغسطس 2003). "A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, 1-year study of bupropion SR for smoking cessation". J. Intern. Med. ج. 254 ع. 2: 184–92. DOI:10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x. PMID:12859700.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  26. ^ Recommendations, from treatobacco.net نسخة محفوظة 14 مايو 2016 على موقع واي باك مشين.
  27. ^ "First drug for seasonal depression". FDA Consum. ج. 40 ع. 5: 7. 2006. PMID:17328102.
  28. ^ Cantwell DP (1998). "ADHD through the life span: the role of bupropion in treatment". J Clin Psychiatry. 59 Suppl 4: 92–4. PMID:9554326.
  29. ^ Pliszka S؛ AACAP Work Group on Quality Issues (يوليو 2007). "Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. ج. 46 ع. 7: 894–921. DOI:10.1097/chi.0b013e318054e724. PMID:17581453.
  30. ^ Pliszka SR, Crismon ML, Hughes CW, Corners CK, Emslie GJ, Jensen PS, McCracken JT, Swanson JM, Lopez M (يونيو 2006). "The Texas Children's Medication Algorithm Project: revision of the algorithm for pharmacotherapy of attention-deficit/hyperactivity disorder". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. ج. 45 ع. 6: 642–57. DOI:10.1097/01.chi.0000215326.51175.eb. PMID:16721314.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  31. ^ Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, Hilton L, Suttorp M, Solomon V, Shekelle PG, Morton SC (أبريل 2005). "Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity". Ann. Intern. Med. ج. 142 ع. 7: 532–46. DOI:10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012. PMID:15809465.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  32. ^ Serretti A, Chiesa A (يونيو 2009). "Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis". J Clin Psychopharmacol. ج. 29 ع. 3: 259–66. DOI:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID:19440080.
  33. ^ Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, Learned-Coughlin S (2004). "A review of the neuropharmacology of bupropion, a dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor". Prim Care Companion J Clin Psychiatry. ج. 6 ع. 4: 159–166. DOI:10.4088/PCC.v06n0403. PMC:514842. PMID:15361919.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  34. ^ Medscape: Medscape Access نسخة محفوظة 26 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  35. ^ Dording CM, Mischoulon D, Petersen TJ, Kornbluh R, Gordon J, Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M (سبتمبر 2002). "The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists". Ann Clin Psychiatry. ج. 14 ع. 3: 143–7. DOI:10.3109/10401230209147450. PMID:12585563.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  36. ^ ا ب Foley KF, DeSanty KP, Kast RE (سبتمبر 2006). "Bupropion: pharmacology and therapeutic applications". Expert Rev Neurother. ج. 6 ع. 9: 1249–65. DOI:10.1586/14737175.6.9.1249. PMID:17009913.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  37. ^ Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM (سبتمبر 2004). "Antidepressants for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials". Am J Psychiatry. ج. 161 ع. 9: 1537–47. DOI:10.1176/appi.ajp.161.9.1537. PMID:15337640.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  38. ^ Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, Parikh SV, MacQueen G, McIntyre RS, Sharma V, Beaulieu S (ديسمبر 2006). "Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007". Bipolar Disord. ج. 8 ع. 6: 721–39. DOI:10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x. PMID:17156158.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  39. ^ Kampman KM (يونيو 2008). "The search for medications to treat stimulant dependence". Addict Sci Clin Pract. ج. 4 ع. 2: 28–35. DOI:10.1151/ascp084228. PMC:2797110. PMID:18497715.
  40. ^ Shah TH, Moradimehr A (أغسطس 2010). "Bupropion for the treatment of neuropathic pain". Am J Hosp Palliat Care. ج. 27 ع. 5: 333–6. DOI:10.1177/1049909110361229. PMID:20185402.
  41. ^ Mikocka-Walus AA, Turnbull DA, Moulding NT, Wilson IG, Andrews JM, Holtmann GJ (2006). "Antidepressants and inflammatory bowel disease: a systematic review". Clin Pract Epidemiol Ment Health. ج. 2: 24. DOI:10.1186/1745-0179-2-24. PMC:1599716. PMID:16984660.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  42. ^ "FDA clears Cymbalta to treat chronic musculoskeletal pain". FDA Press Announcements. Food and Drug Administration. 4 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 2017-01-18. اطلع عليه بتاريخ 2013-08-19. The U.S. Food and Drug Administration... approved Cymbalta (duloxetine hydrochloride) to treat chronic musculoskeletal pain, including discomfort from osteoarthritis and chronic lower back pain.
  43. ^ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M, van Tulder MW (2008). Urquhart DM (المحرر). "Antidepressants for non-specific low back pain". Cochrane Database Syst Rev ع. 1: CD001703. DOI:10.1002/14651858.CD001703.pub3. PMID:18253994.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  44. ^ ا ب ج د "Wellbutrin XL Prescribing Information" (PDF). غلاكسو سميث كلاين. ديسمبر 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-03-26. اطلع عليه بتاريخ 2010-01-16.
  45. ^ بوبروبيون - موانع استعمال الدواء نسخة محفوظة 5 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  46. ^ WELLBUTRIN PATIENT INFORMATION INCLUDING IF I MISS A DOSE نسخة محفوظة 04 مايو 2017 على موقع واي باك مشين.
  47. ^ ا ب بوبروبيون - ماذا أفعل إذا تأخرت عن موعد إحدى الجرعات؟ نسخة محفوظة 6 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  48. ^ Bupropion (Wellbutrin) - National Alliance on Mental Illness نسخة محفوظة 25 يناير 2015 على موقع واي باك مشين.
  49. ^ Shepherd G, Velez LI, Keyes DC (أغسطس 2004). "Intentional bupropion overdoses". J Emerg Med. ج. 27 ع. 2: 147–51. DOI:10.1016/j.jemermed.2004.02.017. PMID:15261357.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  50. ^ Beuhler MC, Spiller HA, Sasser HC (مارس 2010). "The outcome of unintentional pediatric bupropion ingestions: a NPDS database review". J Med Toxicol. ج. 6 ع. 1: 4–8. DOI:10.1007/s13181-010-0027-4. PMC:3550434. PMID:20213217.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  51. ^ Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J, Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P (نوفمبر 1991). "A 102-center prospective study of seizure in association with bupropion". J Clin Psychiatry. ج. 52 ع. 11: 450–6. PMID:1744061.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  52. ^ Spiller HA, Bottei E, Kalin L (2008). "Fatal bupropion overdose with post mortem blood concentrations". Forensic Sci Med Pathol. ج. 4 ع. 1: 47–50. DOI:10.1007/s12024-007-0030-5. PMID:19291469.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  53. ^ Nicotine replacement therapy in pregnancy. نسخة محفوظة 03 فبراير 2016 على موقع واي باك مشين.
  54. ^ Key findings نسخة محفوظة 31 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  55. ^ Effectiveness of bupropion for smoking cessation during pregnancy. نسخة محفوظة 19 سبتمبر 2016 على موقع واي باك مشين.
  56. ^ Wellbutrin and Breastfeeding نسخة محفوظة 24 أكتوبر 2015 على موقع واي باك مشين.
  57. ^ Psychiatric Medications - bupropion نسخة محفوظة 11 أغسطس 2017 على موقع واي باك مشين.
  58. ^ Prescribing Information - Wellbutrin Tablets نسخة محفوظة 08 يونيو 2013 على موقع واي باك مشين.
  59. ^ Drugs and Supplements - Bupropion (Oral Route) نسخة محفوظة 12 يناير 2013 على موقع واي باك مشين.
  60. ^ Falling backward in two elderly patients taking bupropion. نسخة محفوظة 19 سبتمبر 2016 على موقع واي باك مشين.
  61. ^ http://www.choiceandmedication.org/nsft/medications/129/ نسخة محفوظة 2013-08-20 على موقع واي باك مشين.
  62. ^ ا ب ج bupropion (Zyban®) نسخة محفوظة 23 مايو 2015 على موقع واي باك مشين.
  63. ^ بيوبروبيون: موانع الاستعمال نسخة محفوظة 24 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  64. ^ The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry. Washington, DC: American Psychiatric Publishing, Inc. 2003. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |المحررين= تم تجاهله (مساعدة)
  65. ^ Pisani F, Oteri G, Costa C, Di Raimondo G, Di Perri R (2002). "Effects of psychotropic drugs on seizure threshold". Drug Saf. ج. 25 ع. 2: 91–110. DOI:10.2165/00002018-200225020-00004. PMID:11888352.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  66. ^ Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A (أغسطس 2007). "Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports". Biol. Psychiatry. ج. 62 ع. 4: 345–54. DOI:10.1016/j.biopsych.2006.09.023. PMID:17223086.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  67. ^ Taylor D (ديسمبر 2008). "Antidepressant drugs and cardiovascular pathology: a clinical overview of effectiveness and safety". Acta Psychiatr Scand. ج. 118 ع. 6: 434–42. DOI:10.1111/j.1600-0447.2008.01260.x. PMID:18785947.
  68. ^ "Zyban (bupropion hydrochloride) – safety update". الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. 24 يوليو 2002. مؤرشف من الأصل في 2007-09-28. اطلع عليه بتاريخ 2006-10-07.
  69. ^ Hubbard R, Lewis S, West J, Smith C, Godfrey C, Smeeth L, Farrington P, Britton J (أكتوبر 2005). "Bupropion and the risk of sudden death: a self-controlled case-series analysis using The Health Improvement Network". Thorax. ج. 60 ع. 10: 848–50. DOI:10.1136/thx.2005.041798. PMC:1747199. PMID:16055620.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  70. ^ ا ب Levenson M, Holland C. "Antidepressants and suicidality in adults: statistical evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)". إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في 2017-05-17. اطلع عليه بتاريخ 2007-05-13.
  71. ^ "Public Health Advisory: FDA requires new boxed warnings for the smoking cessation drugs Chantix and Zyban". إدارة الغذاء والدواء (FDA). 1 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 2014-09-02. اطلع عليه بتاريخ 2009-07-03.
  72. ^ Hughes JR, Stead LF, Lancaster T (2007). Hughes JR (المحرر). "Antidepressants for smoking cessation". Cochrane Database Syst Rev ع. 1: CD000031. DOI:10.1002/14651858.CD000031.pub3. PMID:17253443.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  73. ^ "The smoking cessation aids varenicline (marketed as Chantix) and bupropion (marketed as Zyban and generics) suicidal ideation and behavior" (PDF). Drug Safety Newsletter. إدارة الغذاء والدواء (FDA). ج. 2 ع. 1: 1–4. 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-02-11.
  74. ^ Berigan TR (أبريل 2002). "Bupropion-associated withdrawal symptoms revisited: a case report". Prim Care Companion J Clin Psychiatry. ج. 4 ع. 2: 78. DOI:10.4088/PCC.v04n0208a. PMC:181231. PMID:15014751.
  75. ^ "Prescribing information – Zyban (bupropion hydrochloride) sustained-release tablets" (PDF). Glaxo Smith-Kline. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-10-11. اطلع عليه بتاريخ 2010-01-06.
  76. ^ Horst WD, Preskorn SH (ديسمبر 1998). "Mechanisms of action and clinical characteristics of three atypical antidepressants: venlafaxine, nefazodone, bupropion". J Affect Disord. ج. 51 ع. 3: 237–54. DOI:10.1016/S0165-0327(98)00222-5. PMID:10333980. مؤرشف من الأصل في 2022-03-19.
  77. ^ Johnston AJ, Ascher J, Leadbetter R, Schmith VD, Patel DK, Durcan M, Bentley B (2002). "Pharmacokinetic optimisation of sustained-release bupropion for smoking cessation". Drugs. 62 Suppl 2: 11–24. DOI:10.2165/00003495-200262002-00002. PMID:12109932.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  78. ^ Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (مارس 2007). "Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies". Chirality. ج. 19 ع. 3: 163–70. DOI:10.1002/chir.20356. PMID:17167747.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  79. ^ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (أغسطس 2003). "Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites". Eur. J. Pharmacol. ج. 474 ع. 1: 85–93. DOI:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID:12909199.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  80. ^ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, Lukas RJ, Martin BR (سبتمبر 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors". Mol. Pharmacol. ج. 66 ع. 3: 675–82. DOI:10.1124/mol.104.001313. PMID:15322260.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  81. ^ ا ب Kuwait Pharmacy Info Center نسخة محفوظة 11 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  82. ^ Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (نوفمبر 2005). "Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations". Clin Ther. ج. 27 ع. 11: 1685–95. DOI:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID:16368442.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  83. ^ Wellbutrin from Drugs.com نسخة محفوظة 19 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.
  84. ^ دليل تفاعلات الادوية في موقع ويب طب نسخة محفوظة 7 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  85. ^ A study for a 32-year old man who takes Wellbutrin, Mefloquine Hydrochloride نسخة محفوظة 31 يناير 2016 على موقع واي باك مشين.
  86. ^ Drug interactions between phentermine and Wellbutrin XL, Drugs.com نسخة محفوظة 09 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  87. ^ flecainide (Oral route), Drugs.com نسخة محفوظة 29 مايو 2016 على موقع واي باك مشين.
  88. ^ propafenone, Drugs.com نسخة محفوظة 25 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  89. ^ Carbamazepine, مدلاين بلس "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2016-07-04. اطلع عليه بتاريخ 2018-02-05.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  90. ^ Epilim chrono (sodium valproate) نسخة محفوظة 13 أكتوبر 2015 على موقع واي باك مشين.
  91. ^ Phenytoin Monograph for Professionals - Drugs.com نسخة محفوظة 09 سبتمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  92. ^ Orphenadrine and Wellbutrin? نسخة محفوظة 06 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  93. ^ Phenobarbital, ويبمد "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2014-07-21. اطلع عليه بتاريخ 2013-09-14.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  94. ^ Nicotine Patch and Bupropion to Reduce Smoking Rates in Younger, Low-Income, and Minority Individuals, موقع التجارب السريرية نسخة محفوظة 08 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  95. ^ Carbidopa-Levodopa, ويبمد "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2010-12-10. اطلع عليه بتاريخ 2018-02-05.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  96. ^ K C Singhal & S Z Rahman, Stevens Johnson Syndrome induced by Amantadine, Rational Drug Bulletin, 2002, Vol. 12, No. 1: 6
  97. ^ Endo Pharmaceuticals (مايو 2003). "Symmetrel (Amantadine) Prescribing Information" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-06-29. اطلع عليه بتاريخ 2007-08-02. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  98. ^ Cook، PE؛ Dermer، SW؛ McGurk، T (1986). "Fatal overdose with amantadine". Canadian Journal of Psychiatry. ج. 31 ع. 8: 757–8. PMID:3791133.
  99. ^ http://forum.acasatv.ro/viewtopic.php?f=5&t=177959[وصلة مكسورة] "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2020-06-08. اطلع عليه بتاريخ 2020-09-11.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  100. ^ Warfarin and Antidepressants نسخة محفوظة 26 يونيو 2019 على موقع واي باك مشين.
  101. ^ Howell LL, Wilcox KM (يوليو 2001). "The dopamine transporter and cocaine medication development: drug self-administration in nonhuman primates". J. Pharmacol. Exp. Ther. ج. 298 ع. 1: 1–6. PMID:11408518. مؤرشف من الأصل في 2020-02-26.
  102. ^ Meyer JH, Goulding VS, Wilson AA, Hussey D, Christensen BK, Houle S (أغسطس 2002). "Bupropion occupancy of the dopamine transporter is low during clinical treatment". Psychopharmacology (Berl.). ج. 163 ع. 1: 102–5. DOI:10.1007/s00213-002-1166-3. PMID:12185406.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  103. ^ Learned-Coughlin SM, Bergström M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith VD, Långstrom B (أكتوبر 2003). "In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter as measured by positron emission tomography". Biol. Psychiatry. ج. 54 ع. 8: 800–5. DOI:10.1016/S0006-3223(02)01834-6. PMID:14550679.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  104. ^ "Bupropion". Stahlonline.cambridge.org. مطبعة جامعة كامبريدج. مؤرشف من الأصل في 2017-08-01. اطلع عليه بتاريخ 2010-04-27.
  105. ^ Arias HR (نوفمبر 2009). "Is the inhibition of nicotinic acetylcholine receptors by bupropion involved in its clinical actions?". Int. J. Biochem. Cell Biol. ج. 41 ع. 11: 2098–108. DOI:10.1016/j.biocel.2009.05.015. PMID:19497387.
  106. ^ Perrine DM, Ross JT, Nervi SJ, Zimmerman RH (2000). "A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion (Zyban, Wellbutrin)". Journal of Chemical Education. ج. 77 ع. 11: 1479. Bibcode:2000JChEd..77.1479P. DOI:10.1021/ed077p1479. مؤرشف من الأصل في 2022-03-12.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  107. ^ Bupropion hydrochloride versus placebo, in combination with cognitive behavioral therapy, for the treatment of cocaine abuse/dependence. نسخة محفوظة 23 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.

وصلات خارجية

عدل
 
في كومنز صور وملفات عن Bupropion.
  إخلاء مسؤولية طبية

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=بوبروبيون&oldid=66206696»