كاربوبلاتين
كاربوبلاتين (بالإنجليزية: Carboplatin) يباع الاسم التجاري بارابلاتين وغيرها، هو دواء كيميائي يستخدم في العلاج الكيميائي لعلاج عدد من أشكال السرطان. وهذا يشمل سرطان المبيض وسرطان الرئة وسرطان الرأس والعنق وسرطان المخ والأورام العصبية.يستخدم أحيانا، أيضا، لمعالجة أنواع أخرى من السرطانات، مثل سرطان الكلية لدى الأطفال. يعطى الكاربوبلاتين، عادة، مدموجا مع أدوية كيميائية أخرى، بطريقة التسريب عن طريق الحقن في الوريد.[2]
الآثار الجانبية تحدث عادة.[2] وتشمل الآثار الجانبية الشائعة، انخفاض مستويات خلايا الدم والغثيان والجفاف.[2] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الحساسية، وزيادة في خطر الإصابة بسرطان من نوع آخر في المستقبل.[2] الاستخدام أثناء الحمل قد يؤدي إلى إلحاق الضرر بالطفل.[2] يعتبر الكاربوبلاتين ضمن الأدوية القائمة على البلاتين من عائلة مضادات الأورام ويعمل عن طريق تأثيره على عملية النسخ للحمض النووي (DNA).[2][3]
وقد حصل هذا الدواء على براءة اختراع في عام 1972، واتفق على استخدامه طبيًّا في عام 1986.[4] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية التي وضعتها منظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[5] تبلغ تكلفته في العالم النامي حوالي 26.49 إلى 37.37 دولار لكل قارورة 450 ملغ.[6] تكلفتة في المملكة المتحدة حوالي 200 دولار أمريكي.[7]
الاستخدامات الطبية
عدليستخدم كاربوبلاتين لعلاج عدد من أشكال السرطان.[2] وهذا يشمل سرطان المبيض وسرطان الرئة وسرطان الرأس والرقبة وسرطان المخ، وبعض الأورام العصبية. [2]
ويمكن استخدامه لبعض أنواع سرطان الخصية ولكن استخدام سيسبلاتين عموما أكثر فعالية في هذه الحالة. [2]
آلية العمل
عدليرتبط الكاربوبلاتين بالمادة الوراثية في الخلية.[7] فيسبب له الضرر وبذلك يعرقل نمو وانقسام الخلايا السرطانية.[6] كغيره من الأدوية المضادة للسرطان، يؤدي كاربوبلاتين إلى وقف إنتاج خلايا الدم المختلفة في النقي، مما يسبب بالتالي فقر الدم وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى (الالتهابات) وبنزيف غير طبيعي.[7]
هناك نظريتان لشرح الآلية الجزيئية لعمل كاربوبلاتين مع الحمض النووي: الأولى فرضية مثيل السيسبلاتين. الثانية، فرضية عكس مثيل سيسبلاتين. الأول هو أكثر قبولا بسبب تشابه المجموعات مع سيسبلاتين سابقتها، في حين أن الفرضية الأخيرة تتوخى آلية تفعيل البيولوجي للإفراج عن Pt2 والأنواع النشطة.
الأثار الجانبية
عدلأكبر فائدة لكاربوبلاتين هو انخفاض آثاره الجانبية مقارنةً مع سيسبلاتين، وخاصة القضاء على الآثار الكلوية.
الغثيان والقيء أقل حدة ويسهل التحكم فيها.
العيب الرئيسي لكاربوبلاتين هو تأثيره الكربوني. هذا يسبب في خفض كبير لخلايا الدم والصفائح الدموية ونخاع العظام في الجسم، وأحيانا تنخفض حتى 10٪ من مستويات الإنتاج المعتادة. نادر ما يحدث كبت نخاع العظم (تناقص عدد كريات الدم) بعد 21-28 يوما من العلاج الأول، وبعد ذلك خلايا الدم ومستويات الصفائح الدموية في الدم تبدأ في الاستقرار، وغالبا ما تقترب من مستويات ما قبل كاربوبلاتين لها. هذا الانخفاض في خلايا الدم البيضاء يمكن أن يسبب مضاعفات، لذلك في بعض الأحيان يستخدم أدوية مثل فيلغراستيم. ومن أبرز مضاعفات انخفاض كريات الدم البيضاء زيادة احتمال العدوى من قبل الكائنات الدقيقة الممرضه، الأمر الذي يتطلب إعادة دخول المستشفى والعلاج بالمضادات الحيوية.
كاربوبلاتين هو أقل فعالية من سيسبلاتين. اعتمادا على سلالة من السرطانات، كاربوبلاتين قد يكون فعال فقط بنسبة 1/8 إلى 1/45 . المعيار السريري للجرعة من كاربوبلاتين هو عادة نسبة 4: 1 مقارنة مع سيسبلاتين. أي أن، هناك حاجة إلى أربعة أضعاف الكاربوبلاتين لتحقيق نفس فعالية الجرعة التي تتطلب عادة من سيسبلاتين.
يتم امتصاص الدواء مرة واحدة، وتظهر فعاليتة أطول بكثير من سيسبلاتين، لكن الكاربوبلاتين يسبب الخمول للجسم، تقريباً 90٪ من كاربوبلاتين يظهر في البول.
قد يحدث أعراض الجرعة الزائدة تشمل: الغثيان والقيء الشديد، الضرر في السمع، الضرر في الرؤية، نبضات القلب السريعة، ضيق التنفس والإغماء.[8]
الكيمياء
عدلمن حيث هيكلها، كاربوبلاتين يختلف عن سيسبلاتين في أنه يحتوي على ديكاربوكسيلات بينتيدات بدلا من ليغاندس كلوريد، والتي هي مجموعات ترك في سيسبلاتين.لهذا السبب، ديكاربوكسيلات بينتيدات يستخدم أحيانا في الأدب الطبي كما اختصاره يشير إلى كاربوبلاتين.يعد الكاربوبلاتين أقل تفاعل وبطء حركة تفاعلات الحمض النووي، على الرغم من أن له نفس التأثير في المختبر في جرعات مكافئة مع سيسبلاتين.بعض النتائج تظهر أن سيسبلاتين وكاربوبلاتين يسبب تغيرات مورفولوجية مختلفة على الخلاية أي انه يمارس سلوكه السام للخلايا.[8] انخفاض معدل إفراز الكاربوبلاتين يعني أنه يتم حفظه أكثر في الجسم، وبالتالي آثاره هي أطول مقارنتة مع سيسبلاتين.
الجرعة
عدلتُستخدم صيغة كالفيرت لحساب جرعة الكاربوبلاتين. فإنه يأخذ في الاعتبار تصفية الكرياتينين والمنطقة المطلوبة تحت المنحنى.[9]
التاريخ
عدلاكتُشف كاربوبلاتين في جامعة ولاية ميشيغان،[10] وطُور في معهد أبحاث السرطان في لندن. اكتسبت إدارة الغذاء والدواء الموافقة على كاربوبلاتين، تحت اسم العلامة التجارية بارابلاتين في مارس 1989.
ابتداء من أكتوبر 2004، أصبحت إصدارات عامة من الدواء متاح.
أبحاث
عدلكما تم استخدام كاربوبلاتين للعلاج المساعد في المرحلة الأولى لسرطان الخصية. وقد أشارت الأبحاث إلى أنها ليست أقل فعالية من العلاج الإشعاعي المساعد لهذا العلاج، في حين أن لها آثار جانبية أقل.[11] وقد أدى هذا إلى استخدام كاربوبلاتين كعلاج مساعد ويفضل عموما على العلاج السريري الإشعاعي المساعد.[12]
انظر أيضا
عدلالمراجع
عدل- ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط "Carboplatin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-12-21. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ Apps, M. G.؛ Choi, E. H. Y.؛ Wheate, N. J. (2015). "The state-of-play and future of platinum drugs". Endocrine-related Cancer. ج. 22 ع. 4: 219–233. DOI:10.1530/ERC-15-0237. PMID:26113607. مؤرشف من الأصل في 2020-03-26.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (بالإنجليزية). John Wiley & Sons. p. 513. ISBN:9783527607495. Archived from the original on 2016-12-20.
- ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ ا ب "Carboplatin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-01-22. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ ا ب ج British national formulary : BNF 69 (ط. 69). British Medical Association. 2015. ص. 605. ISBN:9780857111562. مؤرشف من الأصل في 2022-03-17.
- ^ ا ب Natarajan G، Malathi R، Holler E (نوفمبر 1999). "Increased DNA-binding activity of cis-1,1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum(II) (carboplatin) in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisited". Biochemical Pharmacology . ج. 58 ع. 10: 1625–29. DOI:10.1016/S0006-2952(99)00250-6. PMID:10535754.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link) - ^ "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 2014-10-31. اطلع عليه بتاريخ 2014-03-27.
{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link) - ^ "Discovery to Market: Fact Sheet". مؤرشف من الأصل في 2012-02-08.
- ^ Oliver RT، Mason MD، Mead GM، von der Maase H، Rustin GJ، Joffe JK، de Wit R، Aass N، Graham JD، Coleman R، Kirk SJ، Stenning SP (2005). "Radiotherapy versus single-dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma: a randomised trial". Lancet. ج. 366 ع. 9482: 293–300. DOI:10.1016/S0140-6736(05)66984-X. PMID:16039331.
- ^ Toner GC (2015). "Testicular cancer: Optimal management of stage I seminoma in 2015". Nat Rev Urol. ج. 12 ع. 5: 249–51. DOI:10.1038/nrurol.2015.85. PMID:25896179.
مراجع إضافية
عدل- Canetta R، Rozencweig M، Carter SK (سبتمبر 1985). "Carboplatin: the clinical spectrum to date". Cancer Treat. Rev. ج. 12 ع. Suppl A: 125–36. DOI:10.1016/0305-7372(85)90027-1. PMID:3002623.
- Yang XL، Wang AH (سبتمبر 1999). "Structural studies of atom-specific anticancer drugs acting on DNA". Pharmacol. Ther. ج. 83 ع. 3: 181–215. DOI:10.1016/S0163-7258(99)00020-0. PMID:10576292. مؤرشف من الأصل في 2019-11-28.
وصلات إضافية
عدل
إخلاء مسؤولية طبية
