داكتينومايسين
داكتينومايسين ، المعروف أيضا باسم أكتينومايسين D، هو دواء للعلاج الكيميائي الذي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان.[2] وهذا يشمل ورم ويلمز ، الورم السرطاني العضلي المخطط المُتصلب ، ورم إوينغ، أورام الأرومة الغاذية ، و سرطان الخصية ، وأنواع معينة من سرطان المبيض.[2] يتم إعطاء داكتينومايسين عن طريق الحقن في الوريد.[2]
| داكتينومايسين | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| 2-Amino-N,N′- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-6,13-diisopropyl-2,5,9-trimethyl-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide | |
| يعالج | سرطان الخصية، وساركومة يوينغ، وورم ميلانيني، وورم الخلايا البدائية العصبية، وسرطان الرحم، وساركوما كابوزي، وسرطانة مشيمائية، وورم حميد للنسيج الضام ، والساركومة العضلية المخططة، وحمل عنقودي، وساركومة يوينغ |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Cosmegen |
| مرادفات | Actinomycin D 2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide] |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a682224 |
| فئة السلامة أثناء الحمل | D (أستراليا) D (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | IV |
| بيانات دوائية | |
| ربط بروتيني | 5% |
| عمر النصف الحيوي | 36 hours |
| معرّفات | |
| CAS | 50-76-0  |
| ك ع ت | L01L01DA01 DA01 |
| بوب كيم | CID 2019 |
| ECHA InfoCard ID | 100.000.058 |
| درغ بنك | DB00970 |
| كيم سبايدر | 10482167 |
| المكون الفريد | 1CC1JFE158 |
| كيوتو | C06770  |
| ChEBI | CHEBI:27666  |
| ChEMBL | CHEMBL1554 |
| NIAID ChemDB | 009885 |
| ترادف | Actinomycin D 2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide] |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C62H86N12O16 |
| الكتلة الجزيئية | 1255.42 g/mol |
تعديل مصدري - تعديل  | |
تظهر الآثار الجانبية عند معظم الناس.[2] وتشمل الآثار الجانبية الشائعة قمع نخاع العظام، والتقيؤ، وقرح الفم، وفقدان الشعر، ومشاكل في الكبد، والالتهابات، وآلام العضلات،[2] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى حدوث سرطانات في المستقبل، والحساسية، وموت الأنسجة في موقع الحقن. [2] الاستخدام أثناء الحمل قد يضر بالطفل.[2] داكتينومايسين تصنف في المضادات الحيوية السامة للخلايا من من عائلة الأدوية.[3] ويعتقد أنه يعمل عن طريق منع إنشاء الحمض النووي.[2]
تمت الموافقة على داكتينومايسين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1964.[2] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[4] تكلفتة في العالم النامي حوالي 24.73 دولار أمريكي لكل قنينة 500 ميكروغرام.[5] يتم إنتاجه من البكتيريا ستريبتوميسز بارفولوس.[2]
الاستخدام الطبي
عدلأكتينومايسين هو سائل أصفر شفاف، يؤخد عن طريق الوريد، وهو الأكثر شيوعا في علاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، بما في ذلك:
-أورام الأرومة الغاذية [6] -ورم ولمز[7] -الورم السرطاني العضلي [8] -ورم إوينغ [9]
في بعض الأحيان سيتم دمجها مع أدوية أخرى في نظم العلاج الكيميائي، مثل نظام فاك حيث يستخدم مع (فينكريستين وسيكلوفوسفاميد) لعلاج الورم السرطاني العضلي وورم إوينغ. كما أنها تستخدم كمحسس راديوسنسيتيزر مساعدة للأشعة، لأنه يمكن أن تزيد من حساسية الأشعة السرطانية من الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط إصلاح الأضرار الإشعاعية تحت المميتة وتأخير بداية تضخم التعويضي الذي يحدث بعد التشعيع.[10]
الآثار الجانبية
عدلويشمل رد فعل الأدوية السلبية مشتركة وهي قمع نخاع العظام، والتعب، وفقدان الشعر، وقرحة الفم، وفقدان الشهية والإسهال.
آلية العمل
عدلفي بيولوجيا الخلية، يظهر ان لأكتينومايسين D القدرة على تثبيط عملية النسخ للحمض النووي (DNA). أكتينومايسين D يفعل ذلك عن طريق ربط الحمض النووي في مجمع بدء النسخ ومنع استطالة سلسلة الحمض النووي الريبي(RNA) من قبل البلمرة للحمض النووي الريبي.[11]
التاريخ
عدلوكان أكتينومايسين D أول مضاد حيوي يظهر أن له نشاط مضاد للسرطان. [12] تم اكتشافة لأول مرة من قبل سيلمان واكسمان وزميله في العمل بويد وودروف في عام 1940.[13] وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 10 ديسمبر 1964 وأطلقت من قبل ميرك شارب ودوهمي تحت الاسم التجاري كوزميغن.
الأبحاث
عدللأن الأكتينومايسين يمكنه أن يؤثر على تضاعف الحمض النووي، فإنه يمكنه أيضا أن يؤثر على عملية تكرار الحمض النووي، على الرغم من أن المواد الكيميائية الأخرى مثل هيدروكسيوريا هي أكثر ملاءمة للاستخدام في المختبر كمثبطات لتوليف الحمض النووي. أكتينومايسين D ومشتقات الفلورسنت، 7-أمينواكتينومايسين D (7-آد)، ويستخدم في تطبيقات تحديد البقع المجهرية والتدفق الخلوي. تقارب هذه البقع / المركبات للمناطق غنية من خيوط الحمض النووي يجعلها علامات ممتازة للحمض النووي. وبالتالي فهي أداة مفيدة للتمييز بين الخلايا الميتة والحية.[14]
المراجع
عدل- ^ DACTINOMYCIN (بالإنجليزية), QID:Q278487
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "Dactinomycin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2017-09-11. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ British national formulary : BNF 69 (ط. 69). British Medical Association. 2015. ص. 582. ISBN:9780857111562. مؤرشف من الأصل في 2022-06-14.
- ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ "Dactinomycin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2019-03-29. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ Turan T؛ Karacay O؛ Tulunay G؛ Boran N؛ Koc S؛ Bozok S؛ Kose M (2006). "Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia". Int J Gynecol Cancer. ج. 16 ع. 3: 1432–8. DOI:10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. PMID:16803542.
- ^ D'Angio GJ؛ Evans A؛ Breslow N؛ Beckwith B؛ Bishop H؛ Farewell V؛ Goodwin W؛ Leape L؛ Palmer N؛ Sinks L؛ Sutow W؛ Tefft M؛ Wolff J (1981). "The treatment of Wilms' tumor: results of the Second National Wilms' Tumor Study". Cancer. ج. 47 ع. 9: 2302–11. DOI:10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k. PMID:6164480.
- ^ Khatua S؛ Nair C؛ Ghosh K (2004). "Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues". J Pediatr Hematol Oncol. ج. 26 ع. 11: 777–9. DOI:10.1097/00043426-200411000-00020. PMID:15543019.
- ^ Jaffe، N.؛ Paed، D.؛ Traggis، D.؛ Salian، S.؛ Cassady، J. R. (1976). "Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy". Cancer. ج. 38 ع. 5: 1925–1930. DOI:10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J. PMID:991106.
- ^ Hagemann، R. F.؛ Concannon، J. P. (1973). "Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D". British Journal of Radiology. ج. 46 ع. 544: 302–308. DOI:10.1259/0007-1285-46-544-302. PMID:4720744.
- ^ Sobell H (1985). "Actinomycin and DNA transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 82 ع. 16: 5328–31. DOI:10.1073/pnas.82.16.5328. PMC:390561. PMID:2410919.
- ^ Hollstein، U. (1974). "Actinomycin. Chemistry and mechanism of action". Chemical Reviews. ج. 74 ع. 6: 625–652. DOI:10.1021/cr60292a002.
- ^ Waksman S A؛ Woodruff H B (1940). "Bacteriostatic and bacteriocidal substances produced by soil actinomycetes". Proc Soc Exper Biol. ج. 45: 609–614.
- ^ Toba، K.؛ Koike، T.؛ Watanabe، K.؛ Fuse، I.؛ Takahashi، M.؛ Hashimoto، S.؛ Takahashi، H.؛ Abe، T.؛ Yano، T.؛ Shibazaki، Y.؛ Itoh، H.؛ Aizawa، Y. (2000). "Cell kinetic study of normal humanbone marrow hematopoiesis andacute leukemia using 7AAD/PY". European Journal of Haematology. ج. 64 ع. 1: 10–21. DOI:10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x. PMID:10680701.
روابط خارجية
عدل
إخلاء مسؤولية طبية
