ويكيبيديا

نظام مستضد دافي

بروتين في الإنسان العاقل

مستضد دافي/مستقبلات شيموكين (اختصارًا DARC) المعروف أيضًا باسم بروتين السكري فاي (اختصارًا FY) أو CD234 اختصاراً لـ«مجموعة التمايز» (Cluster of Differentiation 234)، وهو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ACKR1.[1][2][3]

atypical chemokine receptor 1 (Duffy blood group)
معرفات
أسماء بديلة GpFy, ACKR1, atypical chemokine receptor 1, Duffy antigen/chemokine receptor, plasmodium vivax receptor, Fy glycoprotein, Duffy antigen chemokine receptor, Duffy blood group, chemokine receptor, Duffy blood group antigen, glycoprotein D, Duffy blood group system protein, Duffy blood group
معرفات خارجية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (رنا مرسال.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

يقع مستضد دافي على سطح خلايا الدم الحمراء، وسمى على اسم المريض الذي تم اكتشافه فيه. البروتين مُشفر بواسطة هذا الجين وهوعبارة عن بروتين غشاء سيليكوزيلاتي ومستقبلات غير محددة للعديد من المركبات الكيميائية. هذا البروتين هو أيضًا مستقبل طفيليات الملاريا البشرية كمتصورة النشيطة ومتصورة نولسية وفي طفيليات الملاريا القرود متصورة قردوحية. تعد الأشكال المتعددة في هذا الجين أساس نظام مجموعة دم دافي.[4]

الأهمية السريرية

عدل

تاريخيا، لم يتم تقدير دور هذا المستضد بخلاف أهميته كمستقبل لمتصورة بروتوزوا. حدد العمل الأخير عددًا من الأدوار الإضافية لهذا البروتين.

الملاريا

عدل

على كريات الدم الحمراء، يعمل مستضد دافي كمستقبل لغزو طفيلي الملاريا البشري (P. vivax وP. knowlesi)، حيث ظهر لأول مرة في عام 1980، ويُعتقد أن الأفراد الذين لا يملكون المستضد دافي بأن كريات الدم الحمراء لديهم لا تَعبر في المستقبل الذي يقاوم غزو الأقسومات.[5] برغم من إبلاغ عن عدوى المتصورة النشيطة في أطفال لا يملكون مستضد دافي في كينيا، إلا أنه يشير إلى دوره في مقاومة المرض وليس العدوى.[5] قد يلعب هذا المستضد أيضًا دورًا عند غزو كرات الدم الحمراء من طفيل الملاريا لدى القوارض P. yoelii. الحاتمة Fy6 مطلوبة عند غزو المتصورة النشيطة.[6]

يبدو أن الحماية من الملاريا المتصورة النشيطة التي يمنحها غياب مستضد دافي محدودة للغاية في أفضل الأحوال في مدغشقر. بالرغم من أن 72٪ من الذين لا يملكون مستضد دافي، فإن 8.8٪ منهم كانوا من حاملي المتصورة النشيطة بدون أعراض.[7] تم العثور على الملاريا أيضًا في أنغولا وغينيا الاستوائية في الأفراد الذين لا يملكون لدافي.[8] كما تم الإبلاغ عن الملاريا المتصورة النشيطة في فرد سلبي لمستضد دافي في موريتانيا.[9] تم الإبلاغ عن إصابات مماثلة في البرازيل وكينيا.[10][11] تم الإبلاغ عن حالات إصابة إضافية في الأفراد السلبيين لمستضد دافي من الكونغو [12] وأوغندا.[13] وجدت دراسة أجريت في البرازيل عن الحماية من المتصورة النشيطة التي قدمها نقص مستضد دافي عدم وجود مقاومة تفاضلية لمرض الملاريا النشيطة بين الأفراد الموجبين والسلبيين لمستضد دافي.[14]

يُستخدم قرد نانسي ما؛ كنموذج حيواني لعدوى المتصورة النشيطة، حيث يمتلك كريات الدم الحمراء لهذا النوع مستضد دافي ويستخدم هذا المستضد كمستقبل لـ P. vivax على كريات الدم الحمراء في هذا النوع.[15]

الربو

عدل

الربو أكثر شيوعًا ويميل إلى أن يكون أكثر حدة عند المنحدرين من أصل أفريقي. يبدو أن هناك ارتباطًا مع كل من مستويات غلوبيولين مناعي هـ الكلية والربو والطفرات في مستضد دافي.[16]

عملية تصنيع كريات الدم

عدل

يلعب مستضد دافي دورًا أساسيًا في تكون الدم.[17] في الواقع، خلايا الدم الحمراء المنواة الموجودة في نخاع العظام لديها تعبير عالٍ عن DARC ، مما يسهل اتصالها المباشر بالخلايا الجذعية المكونة للدم. يؤدي عدم وجود خلايا الدم الحمراء DARC إلى تغيير تكوين الدم بما في ذلك الخلايا الجذعية والسلفية، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور العدلات المتميزة من الناحية الظاهرية ونتيجة لذلك، فإن العدلات الناضجة للأفراد السلبيين لدافي تحمل «أسلحة» جزيئية أكثر ضد مسببات الأمراض المعدية.[18] لذلك، تعتمد الأنماط الفسيولوجية البديلة لتكوين الدم ومخرجات خلايا نخاع العظام على التعبير عن DARC في سلالة الكريات الحمر.[17]

السرطان

عدل

التفاعلات بين مثبط الورم الخبيث KAI1 على الخلايا السرطانية ومستقبل السيتوكين DARC على الخلايا الوعائية المجاورة يمنع ورم هجرة الخلايا السرطانية.[19] في عينات سرطان الثدي البشري، يرتبط التعبير المنخفض عن بروتين DARC بشكل كبير بحالة مستقبلات هرمون الاستروجين، سواء في العقدة الليمفاوية أو النقائل البعيدة وضعف البقاء على قيد الحياة.[20]

عدوى HIV

عدل

تم العثور على علاقة بين القابلية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والتعبير عن مستضد دافي. يبدو أن عدم وجود مستقبلات DARC يزيد من قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وأن غياب مستقبلات DARC يؤدي إلى إبطاء تقدم المرض.[21]

سرطان البروستاتا

عدل

اقترح العمل التجريبي أن تعبير DARC يمنع نمو ورم البروستاتا. الرجال المنحدرين من أصل أفريقي أسود أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا من الرجال من أصل قوقازي أو آسيوي (نسبة حدوث أعلى بنسبة 60٪ ومضاعفة معدل الوفيات مقارنة بالقوقازيين). ومع ذلك، فقد تم اختبار مساهمة DARC في هذا الخطر المتزايد في الذكور الجامايكيين من أصل أفريقي أسود.[22] وجد أنه لا يمكن أن يعزى أي من المخاطر المتزايدة إلى جين DARC. سبب هذا الخطر المتزايد غير معروف حتى الآن.

المراجع

عدل
  1. ^ "Entrez Gene: DARC Duffy blood group, chemokine receptor". مؤرشف من الأصل في 2009-05-11.
  2. ^ "Cloning of glycoprotein D cDNA, which encodes the major subunit of the Duffy blood group system and the receptor for the Plasmodium vivax malaria parasite". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 90 ع. 22: 10793–7. نوفمبر 1993. Bibcode:1993PNAS...9010793C. DOI:10.1073/pnas.90.22.10793. PMC:47864. PMID:8248172.
  3. ^ "Disruption of a GATA motif in the Duffy gene promoter abolishes erythroid gene expression in Duffy-negative individuals". Nat. Genet. ج. 10 ع. 2: 224–8. يونيو 1995. DOI:10.1038/ng0695-224. PMID:7663520.
  4. ^ "Entrez Gene: Duffy antigen". مؤرشف من الأصل في 2009-05-11.
  5. ^ ا ب Ryan JR، Stoute JA، Amon J، Dunton RF، Mtalib R، Koros J، Owour B، Luckhart S، Wirtz RA، Barnwell JW، Rosenberg R (أكتوبر 2006). "Evidence for transmission of Plasmodium vivax among a duffy antigen negative population in Western Kenya". Am. J. Trop. Med. Hyg. ج. 75 ع. 4: 575–81. DOI:10.4269/ajtmh.2006.75.575. PMID:17038676.
  6. ^ Woolley IJ، Hotmire KA، Sramkoski RM، Zimmerman PA، Kazura JW (أغسطس 2000). "Differential expression of the duffy antigen receptor for chemokines according to RBC age and FY genotype". Transfusion. ج. 40 ع. 8: 949–53. DOI:10.1046/j.1537-2995.2000.40080949.x. PMID:10960522. S2CID:46112984.
  7. ^ Ménard D، Barnadas C، Bouchier C، Henry-Halldin C، Gray LR، Ratsimbasoa A، Thonier V، Carod JF، Domarle O، Colin Y، Bertrand O، Picot J، King CL، Grimberg BT، Mercereau-Puijalon O، Zimmerman PA (مارس 2010). "Plasmodium vivax clinical malaria is commonly observed in Duffy-negative Malagasy people". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 107 ع. 13: 5967–71. Bibcode:2010PNAS..107.5967M. DOI:10.1073/pnas.0912496107. PMC:2851935. PMID:20231434.
  8. ^ Mendes C، Dias F، Figueiredo J، Mora VG، Cano J، de Sousa B، do Rosário VE، Benito A، Berzosa P، Arez AP (يونيو 2011). Franco-Paredes C (المحرر). "Duffy Negative Antigen Is No Longer a Barrier to Plasmodium vivax – Molecular Evidences from the African West Coast (Angola and Equatorial Guinea)". PLOS Negl Trop Dis. ج. 5 ع. 6: e1192. DOI:10.1371/journal.pntd.0001192. PMC:3119644. PMID:21713024.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  9. ^ Wurtz N، Mint Lekweiry K، Bogreau H، Pradines B، Rogier C، Ould Mohamed Salem Boukhary A، Hafid JE، Ould Ahmedou Salem MS، Trape JF، Basco LK، Briolant S (2011). "Vivax malaria in Mauritania includes infection of a Duffy-negative individual". Malar. J. ج. 10: 336. DOI:10.1186/1475-2875-10-336. PMC:3228859. PMID:22050867.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  10. ^ Cavasini CE، de Mattos LC، Couto AA، Couto VS، Gollino Y، Moretti LJ، Bonini-Domingos CR، Rossit AR، Castilho L، Machado RL (2007). "Duffy blood group gene polymorphisms among malaria vivax patients in four areas of the Brazilian Amazon region". Malar. J. ج. 6: 167. DOI:10.1186/1475-2875-6-167. PMC:2244634. PMID:18093292.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  11. ^ Cavasini CE، Mattos LC، Couto AA، Bonini-Domingos CR، Valencia SH، Neiras WC، Alves RT، Rossit AR، Castilho L، Machado RL (أكتوبر 2007). "Plasmodium vivax infection among Duffy antigen-negative individuals from the Brazilian Amazon region: an exception?". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. ج. 101 ع. 10: 1042–4. DOI:10.1016/j.trstmh.2007.04.011. PMID:17604067.
  12. ^ Culleton R، Ndounga M، Zeyrek FY، Coban C، Casimiro PN، Takeo S، Tsuboi T، Yadava A، Carter R، Tanabe K (نوفمبر 2009). "Evidence for the transmission of Plasmodium vivax in the Republic of the Congo, West Central Africa" (PDF). J. Infect. Dis. ج. 200 ع. 9: 1465–9. DOI:10.1086/644510. PMID:19803728. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-11-03.
  13. ^ Dhorda M، Nyehangane D، Rénia L، Piola P، Guerin PJ، Snounou G (2011). "Transmission of Plasmodium vivax in south-western Uganda: report of three cases in pregnant women". PLOS ONE. ج. 6 ع. 5: e19801. Bibcode:2011PLoSO...619801D. DOI:10.1371/journal.pone.0019801. PMC:3094453. PMID:21603649.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Carvalho TA، Queiroz MG، Cardoso GL، Diniz IG، Silva AN، Pinto AY، Guerreiro JF (ديسمبر 2012). "Plasmodium vivax infection in Anajas, State of Para: no differential resistance profile among Duffy-negative and Duffy-positive individuals". Malar. J. ج. 11 ع. 1: 430. DOI:10.1186/1475-2875-11-430. PMC:3544589. PMID:23259672.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ McHenry AM، Barnwell JW، Adams JH (أكتوبر 2009). "Plasmodium vivax DBP binding to Aotus nancymaae erythrocytes is Duffy antigen dependent". J. Parasitol. ج. 96 ع. 1: 225–227. DOI:10.1645/GE-2281.1. PMC:2883003. PMID:19799492.
  16. ^ Vergara C، Tsai YJ، Grant AV، Rafaels N، Gao L، Hand T، Stockton M، Campbell M، Mercado D، Faruque M، Dunston G، Beaty TH، Oliveira RR، Ponte EV، Cruz AA، Carvalho E، Araujo MI، Watson H، Schleimer RP، Caraballo L، Nickel RG، Mathias RA، Barnes KC (نوفمبر 2008). "Gene Encoding Duffy Antigen/Receptor for Chemokines Is Associated with Asthma and IgE in Three Populations". Am. J. Respir. Crit. Care Med. ج. 178 ع. 10: 1017–22. DOI:10.1164/rccm.200801-182OC. PMC:2582596. PMID:18827265.
  17. ^ ا ب Duchene J، Novitzky-Basso I، Thiriot A، Casanova-Acebes M، Bianchini M، Etheridge SL، Hub E، Nitz K، Artinger K، Eller K، Caamaño J، Rülicke T، Moss P، Megens RT، von Andrian UH، Hidalgo A، Weber C، Rot A (مايو 2017). "Atypical chemokine receptor 1 on nucleated erythroid cells regulates hematopoiesis". Nature Immunology. ج. 18 ع. 7: 753–761. DOI:10.1038/ni.3763. PMC:5480598. PMID:28553950.
  18. ^ Rigby A. "How Ancestry Shapes Our Immune Cells". مؤرشف من الأصل في 2020-11-28.
  19. ^ Zijlstra A، Quigley JP (سبتمبر 2006). "The DARC side of metastasis: shining a light on KAI1-mediated metastasis suppression in the vascular tunnel". Cancer Cell. ج. 10 ع. 3: 177–8. DOI:10.1016/j.ccr.2006.08.012. PMID:16959609.
  20. ^ Wang J، Ou ZL، Hou YF، Luo JM، Shen ZZ، Ding J، Shao ZM (نوفمبر 2006). "Enhanced expression of Duffy antigen receptor for chemokines by breast cancer cells attenuates growth and metastasis potential". Oncogene. ج. 25 ع. 54: 7201–11. DOI:10.1038/sj.onc.1209703. PMID:16785997.
  21. ^ He W، Neil S، Kulkarni H، Wright E، Agan BK، Marconi VC، Dolan MJ، Weiss RA، Ahuja SK (يوليو 2008). "Duffy Antigen Receptor for Chemokines Mediates trans-Infection of HIV-1 from Red Blood Cells to Target Cells and Affects HIV-AIDS Susceptibility". Cell Host Microbe. ج. 4 ع. 1: 52–62. DOI:10.1016/j.chom.2008.06.002. PMC:2562426. PMID:18621010.
  22. ^ Elson JK، Beebe-Dimmer JL، Morgenstern H، Chilkuri M، Blanchard J، Lentsch AB (يوليو 2010). "The Duffy Antigen/Receptor for Chemokines (DARC) and Prostate-Cancer Risk among Jamaican Men". J Immigr Minor Health. ج. 13 ع. 1: 36–41. DOI:10.1007/s10903-010-9330-z. PMC:3017736. PMID:20596779.

روابط خارجية

عدل
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=نظام_مستضد_دافي&oldid=66225216»