تياجابين

تياجابين
	تياجابين
الاسم النظامي
	(R)-1-[4,4-Bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl] piperidine-3-carboxylic acid
يعالج	اضطراب ثنائي القطب، وصرع جزئي
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Gabitril
ASHP Drugs.com	أفرودة
مدلاين بلس	a698014
فئة السلامة أثناء الحمل	B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	Oral
بيانات دوائية
توافر حيوي	90%
ربط بروتيني	96%
استقلاب (أيض) الدواء	كبد (سيتوكروم بي450 system)
عمر النصف الحيوي	7-9 hours
إخراج (فسلجة)	Fecal and Renal
معرّفات
CAS	115103-54-3
ك ع ت	N03N03AG06 AG06
بوب كيم	CID 60648
IUPHAR	4685
درغ بنك	DB00906
كيم سبايدر	54661
المكون الفريد	Z80I64HMNP
كيوتو	D08588
ChEBI	CHEBI:9586
ChEMBL	CHEMBL1027
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C20H25NO2S2
الكتلة الجزيئية	375.55 غرام/mol
	محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
	المعرف الكيميائي الدولي
	تعديل مصدري - تعديل

تياجابين دواء مضاد للتشنجات أنتج من قبل شركة سيفالون و يباع تحت الاسم التجاري جابتريل. يستخدم الدواء أيضاً في علاج اضطرابات الهلع كغيره من مضادات التشنجات القليلة. ^{[بحاجة لمصدر]}

الاكتشاف

اكتشف الدواء من قبل شركة نوفو نورديسك في الدنمارك عام 1988م من قبل فريق من الكيميائيين الطبيين والصيادلة، تحت توجيه عام من الدكتور كلاوس براستروب.^[1] شورك في تطوير الدواء مع مختبرات أبوت بتكلفة 40/60 في صفقة تبادل مع شركة أبوت بدفع قسط لترخيص الآي بي من الشركة الدنماركية. [بحاجة لمصدر] في البداية لم تقبل شركة أبوت الدواء بحماس بعد إطلاقه في الولايات المتحدة الأمريكية عام 1998م, و قدمت المزيد من الدراسات السريرية بهدف الحصول على موافقة منظمة الغذاء والدواء لاعتماده علاجاً أحادياً للصرع. مع ذلك وجهت الإدارة العليا في شركة أبوت مرة أخرى بعد أن أدركوا أن الاتفاق الأصلي مع شركة نوفو ستحد من المكاسب المالية للشركة بالموافقة على جعله علاجاً أحادياً. بعد فترة من المشاركة في تعزيز الموافقة، رخصت شركة سيفالون التيجابين من شركة أبوت ونوفو، والآن هو منتج حصري. ^{[بحاجة لمصدر]}

دواعي الاستعمال

اعتمد التيجابين من منظمة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج مساند لنوبة الصرع الجزئية للمرضى الذين أعمارهم 12 سنة فما فوق. يمكن أن يوصف التيجابين خارج نطاق نشرته الداخلية من قبل الأطباء على دراية في مجال العمل لعلاج اضطرابات القلق وآلام الأمراض العصبية( تشمل الفايبروميالغيا ) . يستخدم التيجابين في اضطرابات القلق وآلام الأمراض العصبية بشكل أولي في تسريع العلاجات الأخرى. يستخدم التيجابين لعلاج القلق مع الأدوية المثبطة المخصصة لاسترجاع السيروتونين والأدوية المثبطة لاسترجاع السيروتونين والنورأردينالين أو مع البنزوديازيبين، وفي علاج آلام الأمراض العصبية مع مضادات الاكتئاب و الجابابنتين ومضادات التشنجات أو مع الأفيونات^[2]

علم الأدوية

تيجابين يزيد من مستوى حمض الجاما أمينوبيوتيريك (جابا); الذي يعتبر الناقل العصبي المثبط الأساسي في الجهاز العصبي المركزي, من خلال إغلاق ناقل الجابا، ويحفز تصنيفه كمثبط لاسترجاع الجابا.^[3]

الأعراض الجانبية

الأعراض الجانبية للتيجابين الأكثر انتشارا هي التشويش، صعوبة التكلم بوضوح/ تمتمة، تنويم بسيط، وفي حالات تناول جرعات أكثر من 8 مغم يحدث إحساس بالتنميل (تخدير) في أطراف الجسم، وبشكل جزئي في اليدين والأصابع. من الممكن أن يتسبب التيجابين بنوبات للذين لا يعانون الصرع، خصوصاً إذا كانوا يتناولون دواء آخر يعمل على تقليل عتبة الصرع.^[2]

عند أخذ التيجابين بجرعات كبيرة يتسبب في أعراض عصبية كالإرهاق والنوبات( متعددة) و حالة كالصرع، ونوبة أحادية, غيبوبة, تشويش، تهيج, ارتجاف، دوار, خلل التوتر العصبي/ وقفة غير طبيعية, هلوسة. الأعراض الأخرى للجرعات الزائدة من التيجابين تشمل الانخفاض التنفسي, تسارع عضلة القلب، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم. الجرعات الزائدة ممكن أن تكون قاتلة خصوصاً إذا كان الضحية حضر ومعه انخفاض تنفسي شديد و/ أو فشل في الاستجابة للتأثيرات الكلامية والجسدية. الخدمات الطبية الطارئة يجب أن تقدم فوراً في حالات الجرعات الزائدة. ^{[بحاجة لمصدر]}

الترويج خارج نطاق النشرة الغير موافق عليه

بدأ المحاميون العاميون لشركة كونكتيكات وبنسلفانيا التحقيقات في تسريب التيجابين من السوق الصيدلانية الشرعية، بما في ذلك شركة سيفالون«مبيعاتها وممارساتها الترويجية للأدوية التالية; بروفيجيل، آكتيك, جاباتريل».

المراجع

^ Andersen KE, Braestrup C, Grønwald FC, Jørgensen AS, Nielsen EB, Sonnewald U, Sørensen PO, Suzdak PD, Knutsen LJ (1993). "The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate". J. Med. Chem. ج. 36 ع. 12: 1716–25. DOI:10.1021/jm00064a005. PMID:8510100.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ ^ا ^ب Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: Prescriber's Guide. Cambridge University Press: New York, NY. 2009. pp. 523-526
^ Pollack MH, Roy-Byrne PP, Van Ameringen M, Snyder H, Brown C, Ondrasik J, Rickels K (نوفمبر 2005). "The selective GABA reuptake inhibitor tiagabine for the treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebo-controlled study". The Journal of clinical psychiatry. ج. 66 ع. 11: 1401–8. DOI:10.4088/JCP.v66n1109. PMID:16420077. مؤرشف من الأصل في 2018-05-12.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

إخلاء مسؤولية طبية

[Andersen_1993-1] Andersen KE, Braestrup C, Grønwald FC, Jørgensen AS, Nielsen EB, Sonnewald U, Sørensen PO, Suzdak PD, Knutsen LJ (1993). "The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate". J. Med. Chem. ج. 36 ع. 12: 1716–25. DOI:10.1021/jm00064a005. PMID:8510100.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[Stahl-2] ا ^ب Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: Prescriber's Guide. Cambridge University Press: New York, NY. 2009. pp. 523-526

[pmid16420077-3] Pollack MH, Roy-Byrne PP, Van Ameringen M, Snyder H, Brown C, Ondrasik J, Rickels K (نوفمبر 2005). "The selective GABA reuptake inhibitor tiagabine for the treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebo-controlled study". The Journal of clinical psychiatry. ج. 66 ع. 11: 1401–8. DOI:10.4088/JCP.v66n1109. PMID:16420077. مؤرشف من الأصل في 2018-05-12.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

بحاجة لمصدر

[1]

[2]

[3]