العامل الحادي عشر
العامل الحادي عشر (بالإنجليزية: FACTOR XI) ويعرف أيضا باسم تجلط بلازما الدم المتقدم (بالإنجليزية: plasma thromboplastin antecedent). هو أحد أشكال الزايموجين، ويعد أحد الانزيمات التي تدخل في عملية تخثر الدم. مثل العديد من عوامل التخثر الأخرى، وينمتي لاسرة الإنزيم البروتيني سيرين. في البشر، يتم ترميز العامل الحادي عشر بواسطة الجينات.[17][18][19][20]
| جزء من |
Peptidase S1, PA clan (en)  [1]PAN/Apple domain, protein family (en) Serine proteases, trypsin domain, protein family (en) Apple domain, protein family (en) Serine proteases, trypsin family, histidine active site, protein family (en) Serine proteases, trypsin family, serine active site, protein family (en)  |
|---|---|
| وُجد في الأصنوفة | |
| يشفر بـ | |
| الوظيفة الجزيئية | |
| مكون الخلية | |
| العملية الحيوية | |
| لديه جزء أو أجزاء |
إن فقدان العامل الحادي عشر الوراثي يؤدي إلى نزيف الدم. وهو ضروري في تكوين البروثرومبين المنشط من مكونات الدم. يوجد هذا العامل في كل من البلازما ومصل الدم.
الوظيفة
عدلالعامل الحادي عشر ينتجه الكبد ويدور على أنه هومو ديمر«مركب ينتج من ارتباط جزيئيين متشابهين» بشكله الغير فعال.[21] وعمر النصف للعامل الحادي عشر في بلازما الدم تقريبا يساوي 52 ساعة. ويتحول هذا العمل إلى شكله الفعال الا وهو «العامل الحادي عشر أ» عن طريق («العامل الثاني عشر أ», ثرومبين، بالإضافة إلى العامل الحادي عشر أ نفسه، ونتيجة للتنشيط من خلال العامل الثاني عشر أ; يعتبر العامل الحادي عشر «ممر اتصال» (التي تتضمن مولد الكاينين عالي الكتلة المولية، طليعة الكاليكرئين، العامل الثاني عشر، العامل الحادي عشر، العامل التاسع)[22]
العامل الحادي عشر يفعل وينشط العامل التاسع عن طريق انقسامات انتقائية في الروابط البيبتايدية (ارجنين-الانين)(ارجنين-فالين), كما يقوم العامل التاسع أ بتنشيط العامل العاشر. مثبطات العامل الحادي عشر تتضمن"protein Z-dependent protease inhibitor" (عضو من مثبطات الانزيم البروتييزي سيرين) وهو معتمد على البروتين z (ينشط عمله على العامل العاشر بالرغم من أنه معتمد على البروتين z كما يشبر اسمه).
البنية
عدلبالرغم من أنه ينتج كجزء عديد البيبتيد منفرد إلا أنه يدور بالدم على أنه جزء يتكون من ارتباط جزيئين متشابهيين. كل جزء في هذا المركب له كتلة جزيئية تقريبة تياوي 8000, تركيز العامل الحادي عشر النموذجي في بلازما الدم يساوي5 μg/mL توافقا مع تركيز البلازما الذي يساوي تقريبا 30 nm, طول جين العامل الحادي عشر 23 كيلو بايت، ولديه 15 محور عصبي، ويوجد في الكروموسوم 4q32-35.[18][19]
ويعتقد أن هذا كشف موقع العامل التاسع على apple domain الثالث، مما يسمح لنشاط الأنزيم البروتيني الخاص بالعامل الحادي عشر على ذلك.[23]
دوره في المرض
عدلالنقص في هذا العامل يؤدي إلى المرض «الناعور ج», وهو نوع نادر في حدوثه، ويوجد هذا المرض غالبا عند يهود الاشكناز ويؤثر في 8% من السكان. ويحدث بشكل أقل شيوعا عند يهود العراق والاسرائليين، ونسبة انتشاره في المناطق الأخرى تقارب 1% من نسبة السكان. وهو مرض وراثي متنحي. يتخلله بعض النزيف التلقائي والعمليات الجراحية من الممكن ان تسبب المزيد من النزيف وخسارة في الدم، والوقاية والحذر شيء متطلب في هذه الحالة.[24]
المستويات المنخفضة من هذا العامل من الممكن أن تحدث ترافق بعض بعض الأمراض الأخرى مثل " متلازمة نونان.
المستويات العالية لهذا العامل تحدث في حالات التجلط، بالرغم من أن الذي يحدد هذه المستويات غامض وغير مؤكد، وكذلك تحديدحالة التخثر.
المراجع
عدل- ^ ا ب ج د ه و "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
- ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P03951. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
- ^ ا ب ج "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
- ^ ا ب "The role of high molecular weight kininogen and prothrombin as cofactors in the binding of factor XI A3 domain to the platelet surface" (بالإنجليزية). 18 Aug 2000. pp. 25139–25145. Retrieved 2019-04-08.
- ^ ا ب ج د "Molecular cloning of platelet factor XI, an alternative splicing product of the plasma factor XI gene" (بالإنجليزية). 29 May 1998. pp. 13787–93. Retrieved 2019-04-08.
- ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
- ^ Jcm Meijers (1 Jun 1988). "Inactivation of human plasma kallikrein and factor XIa by protein C inhibitor" (بالإنجليزية). pp. 4231–4237. Retrieved 2019-04-08.
- ^ "Crystal structures of the FXIa catalytic domain in complex with ecotin mutants reveal substrate-like interactions" (بالإنجليزية). 11 Feb 2005. pp. 4704–12. Retrieved 2019-04-08.
- ^ "Crystal structure of the factor XI zymogen reveals a pathway for transactivation" (بالإنجليزية). 14 May 2006. pp. 557–558. Retrieved 2017-10-17.
- ^ Heinrich Roder (20 Sep 2007). "Solution structure of the A4 domain of factor XI sheds light on the mechanism of zymogen activation" (بالإنجليزية). pp. 15693–15698. Retrieved 2017-10-17.
- ^ ا ب ج "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
- ^ Trairak Pisitkun (3 Dec 2008). "Large-scale proteomics and phosphoproteomics of urinary exosomes" (بالإنجليزية). pp. 363–379. Retrieved 2017-10-17.
- ^ Annarita Farina (30 Jan 2013). "Proteomic analysis of podocyte exosome-enriched fraction from normal human urine" (بالإنجليزية). pp. 193–229. Retrieved 2017-10-17.
- ^ ا ب ج "Hageman-factor-dependent fibrinolysis: generation of fibrinolytic activity by the interaction of human activated factor XI and plasminogen" (بالإنجليزية). Oct 1979. pp. 850–62. Retrieved 2019-04-08.
- ^ Trairak Pisitkun (3 Dec 2008). "Large-scale proteomics and phosphoproteomics of urinary exosomes" (بالإنجليزية). pp. 363–379. Retrieved 2019-04-08.
- ^ Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (1986). "Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein". Biochemistry. ج. 25 ع. 9: 2417–24. DOI:10.1021/bi00357a018. PMID:3636155.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|شهر=تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ ا ب Asakai R, Davie EW, Chung DW (1987). "Organization of the gene for human factor XI". Biochemistry. ج. 26 ع. 23: 7221–8. DOI:10.1021/bi00397a004. PMID:2827746.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|شهر=تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ ا ب Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N (1989). "Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4". Cytogenet. Cell Genet. ج. 52 ع. 1–2: 77–8. DOI:10.1159/000132844. PMID:2612218.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (1991). "A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates". Am. J. Hum. Genet. ج. 48 ع. 5: 911–25. PMC:1683054. PMID:1673289.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|شهر=تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Wu W، Sinha D، Shikov S، Yip CK، Walz T، Billings PC، Lear JD، Walsh PN (يوليو 2008). "Factor XI homodimer structure is essential for normal proteolytic activation by factor XIIa, thrombin, and factor XIa". The Journal of Biological Chemistry. ج. 283 ع. 27: 18655–64. DOI:10.1074/jbc.M802275200. PMC:2441546. PMID:18441012.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Walsh PN (Jul 2001). "Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin". Thrombosis and Haemostasis. ج. 86 ع. 1: 75–82. PMID:11487044. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2016. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ الوصول=(مساعدة) - ^ Emsley J، McEwan PA، Gailani D (أبريل 2010). "Structure and function of factor XI". Blood. ج. 115 ع. 13: 2569–77. DOI:10.1182/blood-2009-09-199182. PMID:20110423.
- ^ Bolton-Maggs PH (يونيو 1996). "Factor XI deficiency". Baillière's Clinical Haematology. ج. 9 ع. 2: 355–68. DOI:10.1016/S0950-3536(96)80068-0. PMID:8800510.
