أتازانافير

أتازانافير
تداخل دوائي	بوسنتان، وكاربامازيبين، ولانسوبرازول، وأوميبرازول، وبانتوبرازول، ورابيبرازول، وريفابوتين، وريفامبيسين، وريفابنتين، وميثادون، وميثادون، ووارفارين، وبيوبرينورفين، وبيوبرينورفين، ورسيوفاستاتين، ورسيوفاستاتين، وأتورفاستاتين، وأتورفاستاتين، وإيفافيرينز، وكلاريثروميسين، وكلاريثروميسين، وتاكروليمس، وكيتوكونازول
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS	198904-31-3
ك ع ت	J05AE08
بوب كيم	148192
ECHA InfoCard ID	100.243.594
درغ بنك	DB01072
كيم سبايدر	130642
المكون الفريد	QZU4H47A3S
كيوتو	D07471
ChEMBL	CHEMBL1163
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C₃₈H₅₂N₆O₇
	محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
	المعرف الكيميائي الدولي
	تعديل مصدري - تعديل

أتازانافير^[3] (بالإنجليزية: Atazanavir)‏ هو دواء تسوقه بريستول مايرز سكويب تحت اسم تجاري هو رياتاز (Reyataz)، وهو أحد مضادات الفيروسات القهقرية من مجموعة مثبطات البروتياز. يستخدم لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري.

رخصت إدارة الغذاء والدواء استخدامه بتاريخ 20 حزيران 2003. وفي 29 كانون الثاني 2015، رخصت إدارة الغذاء والدواء استخدام إيفوتاز، وهو دواء مركب ثابت الجرعة مكون من أتازانافير وكوبيسيستات. وهو أحد الأدوية المدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.^[4]

الاستخدامات الطبية للأتازانافير

يُستخدم الأتازانافير في علاج الإيدز، وقد قُيّمت فعاليته في تجارب عديدة دقيقة التصميم على البالغين الذين خضعوا للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية وغير الخاضعين له سابقًا. يتميّز الدواء عن غيره من مثبطات البروتياز بقلة تأثيراته على مستويات الشحوم، ويبدو أنه أقل ميلًا للتسبب بالحثل الشحمي، وقد يبدي نوعًا من المقاومة المتصالبة مع مثبطات بروتياز أخرى.^[5]

تماثل فعالية الأتازانافير فعالية اللوبينافير عند تعزيزه بالريتونافير في العلاج الإنقاذي للأشخاص الذين يبدون درجةً ما من المقاومة الدوائية، مع أن تعزيزه باستخدام الريتونافير يقلل فوائده الاستقلابية.

الحمل

لم يظهر استخدام الأتازانافير في أثناء الحمل أي دليل على ضرره، ويُعد أحد أدوية الإيدز المفضلة للاستخدام عند الحوامل اللواتي لم يتلقين علاجًا سابقًا للإيدز. لوحظ عدم ترافق الدواء مع أي تشوهات خلقية في ما يزيد على 2500 ولادة حية، وقد أدى الأتازانافير إلى تحسين مستويات الكوليسترول وثبت أنه آمن خلال فترة الحمل.^[6]

مضادات استطباب الأتازانافير

يُمنع استخدام الأتازانافير لدى المصابين بفرط حساسية سابق (مثل متلازمة ستيفن جونسون أو الحمامى عديدة الأشكال أو الطفح الجلدي السميّ)، ويجب عدم أخذه بالتزامن مع الألفوزوسين أو الريفامبين أو الإرينوتيكان أو اللوراسيدون أو البيموزيد أو التريازولام أو الميدازولام الفموي أو مشتقات الإرغوت أو السيسابريد أوالعرن المثقوب (نبتة القديس يوحنا المثقبة) أو اللوفاستاتين أو السيمفاستاتين أو السيلدينافيل أو الإندينفير أو النيفاربين.^[7]

التأثيرات الضارة للأتازانافير

تتضمن التأثيرات الجانبية الشائعة الغثيان والقيء واليرقان والطفح الجلدي والصداع والألم البطني والأرق والأعراض العصبية المحيطية والدوخة والألم العضلي والإسهال والاكتئاب والحمى. ترتفع مستويات البيلروبين في الدم مع استخدامه عادةً دون أعراض، لكنه قد يسبب اليرقان أحيانًا.^[7]

آلية عمل الأتازانافير

يرتبط الدواء مع الموقع النشط لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ويمنعه من شطر القطعة الشبيهة بالبروتينات الفيروسية إلى الشكل الفيروسي الفعال. يفقد الفيروس القدرة على العدوى إذا تعطل إنزيم البروتياز الخاص به وبالتالي لا يصنع الفيريونات الناضجة. صُمِّم عقار آزاببتيد ليكون نظيرًا لركيزة سلسلة الببتيد التي ينشطر فيها بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية إلى بروتينات فيروسية نشطة عادةً. بتعبير أدق، يُعد الأتازانافير نظيرًا بنيويًا للوضع الانتقالي الذي تُكسر خلاله الرابطة بين الفينيل ألانين والبرولين. لا يمتلك البشر أي إنزيمات تكسر الرابطة بين الفينيل ألانين والبرولين؛ وعليه، لن يستهدف هذا الدواء الإنزيمات البشرية.^[8]^[9]

الأشكال الدوائية

يتوافر الأتازانافير على شكل كبسولات بتراكيز 150 و200 و300 ملغ، إضافةً إلى عبوة مسحوق للاستخدام الفموي بعيار 50 ملغ. تقلل الكبسولة بتركيز 300 ملغ من العبء الدوائي، إذ يمكن استبدال كبسولة واحدة من عيار 300 ملغ بكبسولتين من عيار 150 ملغ. تخضع التركيبة النانوية للأتازانافير للاختبار في العلاج طويل الأمد في الرئيسيات بالترافق مع ريتونافير (معزز تثبيط البروتياز) أو تينوفوفير (مثبط إنزيم النسخ العكسي النوكليوزيدي).^[10]

المصادر

^ Shobha Phansalkar; Amrita A Desai; Douglas Bell; Eileen Yoshida; John Doole; Melissa Czochanski; Blackford Middleton; David W Bates (26 Apr 2012). "High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records". Journal of the American Medical Informatics Association (بالإنجليزية). 19 (5): 735–743. DOI:10.1136/AMIAJNL-2011-000612. ISSN:1067-5027. PMC:3422823. PMID:22539083. QID:Q17505343.
^ ^ا ^ب ^ج Atazanavir (بالإنجليزية), QID:Q278487
^ "Atazanavir". مدلاين بلس. معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. 15 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2016-07-05. اطلع عليه بتاريخ 2013-08-03.
^ "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2017-08-28. اطلع عليه بتاريخ 2014-04-22.
^ Croom، KF؛ Dhillon، S؛ Keam، SJ (2009). "Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection". Drugs. ج. 69 ع. 8: 1107–1140. DOI:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID:19496633.
^ "What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. مؤرشف من الأصل في 2016-11-15. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-10.
^ ^ا ^ب "Reyataz Package Insert" (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. سبتمبر 2016. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-11-11. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-10.
^ Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
^ Bold، G؛ Fässler، A؛ Capraro، HG؛ Cozens، R؛ Klimkait، T؛ Lazdins، J؛ Mestan، J؛ Poncioni، B؛ Rösel، J؛ Stover، D؛ Tintelnot-Blomley، M؛ Acemoglu، F؛ Beck، W؛ Boss، E؛ Eschbach، M؛ Hürlimann، T؛ Masso، E؛ Roussel، S؛ Ucci-Stoll، K؛ Wyss، D؛ Lang، M (أغسطس 1998). "New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 41 ع. 18: 3387–3401. DOI:10.1021/jm970873c. PMID:9719591.
^ Perazzolo S، Shireman LM، McConnachie LA، Koehn J، Shen DD، Ho RJ (ديسمبر 2018). "Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates". Journal of Pharmaceutical Sciences. ج. 107 ع. 12: 3153–3162. DOI:10.1016/j.xphs.2018.07.032. PMC:6553477. PMID:30121315.

إخلاء مسؤولية طبية

[wikidata-cdd377bfa889235e29405e893dd6a011303f893b-1] Shobha Phansalkar; Amrita A Desai; Douglas Bell; Eileen Yoshida; John Doole; Melissa Czochanski; Blackford Middleton; David W Bates (26 Apr 2012). "High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records". Journal of the American Medical Informatics Association (بالإنجليزية). 19 (5): 735–743. DOI:10.1136/AMIAJNL-2011-000612. ISSN:1067-5027. PMC:3422823. PMID:22539083. QID:Q17505343.

[wikidata-4240a24c3f2fdbd88d84718a2de171d9163fccc9-2] ا ^ب ^ج Atazanavir (بالإنجليزية), QID:Q278487

[3] "Atazanavir". مدلاين بلس. معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. 15 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2016-07-05. اطلع عليه بتاريخ 2013-08-03.

[4] "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2017-08-28. اطلع عليه بتاريخ 2014-04-22.

[atazanavir-5] Croom، KF؛ Dhillon، S؛ Keam، SJ (2009). "Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection". Drugs. ج. 69 ع. 8: 1107–1140. DOI:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID:19496633.

[:0-6] "What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. مؤرشف من الأصل في 2016-11-15. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-10.

[:1-7] ا ^ب "Reyataz Package Insert" (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. سبتمبر 2016. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-11-11. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-10.

[8] Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.

[9] Bold، G؛ Fässler، A؛ Capraro، HG؛ Cozens، R؛ Klimkait، T؛ Lazdins، J؛ Mestan، J؛ Poncioni، B؛ Rösel، J؛ Stover، D؛ Tintelnot-Blomley، M؛ Acemoglu، F؛ Beck، W؛ Boss، E؛ Eschbach، M؛ Hürlimann، T؛ Masso، E؛ Roussel، S؛ Ucci-Stoll، K؛ Wyss، D؛ Lang، M (أغسطس 1998). "New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 41 ع. 18: 3387–3401. DOI:10.1021/jm970873c. PMID:9719591.

[10] Perazzolo S، Shireman LM، McConnachie LA، Koehn J، Shen DD، Ho RJ (ديسمبر 2018). "Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates". Journal of Pharmaceutical Sciences. ج. 107 ع. 12: 3153–3162. DOI:10.1016/j.xphs.2018.07.032. PMC:6553477. PMID:30121315.

[3]

[1]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]