ويكيبيديا

سيتوكروم 2D6

بروتين في الإنسان العاقل
(بالتحويل من سيتوكروم 2دي6)

سيتوكروم 2دي6 (بالإنجليزية: CYP2D6)‏ ويسمى احيانا بأنزيم الكبد هو انزيم لعائلة انزيمات سيتوكروم بي450 في البشر، وشيفرته المختصرة هي ( CYP2D6 ) . وموقعه في المقام الأول في الكبد.[27]

سيتوكروم 2دي6
معلومات عامة
جزء من
وُجد في الأصنوفة
يشفر بـ
الوظيفة الجزيئية
ربط أيون الحديد[3]
ربط أيون فلزي[4]
heme binding (en) ترجم[5][6]
oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen (en) ترجم[3]
oxidoreductase activity (en) ترجم[4][7][8]
aromatase activity (en) ترجم[4]
oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen (en) ترجم[9][5]
steroid hydroxylase activity (en) ترجم[10]
monooxygenase activity (en) ترجم[11][12][13]
oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen (en) ترجم[11][14][15]
heme binding (en) ترجم[3][16][10]
monooxygenase activity (en) ترجم[4][17][18] عدل القيمة على Wikidata
مكون الخلية
organelle membrane (en) ترجم[4]
endoplasmic reticulum membrane (en) ترجم[19][4]
غشاء[4]
intracellular membrane-bounded organelle (en) ترجم[20]
شبكة إندوبلازمية[21][4]
ميتوكندريون[22]
سيتوبلازم[10]
intracellular membrane-bounded organelle (en) ترجم[4][10] عدل القيمة على Wikidata
العملية الحيوية
steroid metabolic process (en) ترجم[23][4]
alkaloid metabolic process (en) ترجم[17]
coumarin metabolic process (en) ترجم[22]
أيض الليبيدات[4]
isoquinoline alkaloid metabolic process (en) ترجم[24]
alkaloid catabolic process (en) ترجم[8]
oxidative demethylation (en) ترجم[22][8]
heterocycle metabolic process (en) ترجم[17][18]
negative regulation of binding (en) ترجم[24]
monoterpenoid metabolic process (en) ترجم[7]
xenobiotic metabolic process (en) ترجم[9][25]
arachidonic acid metabolic process (en) ترجم[10] عدل القيمة على Wikidata
يتفاعل مادياً مع
له جزء أو أجزاء

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بياناتحول القالب

الوظيفة

عدل

CYP2D6و عضوا في سيتوكروم بي450 أكسيداز ، ويعتبر واحدة أهم الإنزيمات التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي لل الاكسيوبيوتك في الجسم. على وجه الخصوص، وهو المسؤول عن عملية التمثيل الغذائي والقضاء على ما يقرب من 25٪ من الأدوية المستخدمة سريريا.[28]

أن CYP3A مسؤول عن استقلاب الكثير من الأدوية من ضمنها البنزوديازيبينات(المهدئات) أدوية الإيدز- مضادات الهسيتامين- مضادات مستقبلات الكالسيوم.[29]

في الأدوية

عدل

بالرغم من أن أنزيم CYP2D6 هو متعدد الأشكال في توزيعه ونشاطه إلا أنه استقلابه للأدوية قد يختلف من شخص إلى آخر. وCYP2D6 يقوم بإستقلاب العديد من الأدوية القلبية والعصبية من ضمنها الكودئين ومضادات الاكتئاب الثلاثية الحلقة وغيرها ولدى دراسة CYP2D6 ساعدت هذه الدراسة على فهم لماذا عندما يترافق الكودئين مع دواء آخر يخف التأثير المسكن للكوديين عند بعض البشر. إذ وجد أن 70% من الناس البيض يغيب عندهم هذا الأنزيم مما يؤدي إلى عجز واستقلاب الكوديين الأمر الذي يؤدي إلى غياب تأثيراته المسكنة للألم.[30]

ولوحظ أيضاً أن أنزيم CYP2C19 يغيب عند نسبة عالية من الآسيويين حوالي (20-30%) منهم وهذا الأنزيم يقوم باستقلاب العديد من الأدوية المضادة للاضطرابات العصبية.كما أن أنزيم CYP1A2 مسؤول عن استقلاب العديد من الأدوية الهامة مثل اليتوفيللين- اميبرامين _بروبانول_ كلوزابين أن تدخين التبغ يحث على تأثير هذا الأنزيم لذلك فإن استقلاب هذه الأدوية يتسرع عند التدخين. إن المرضى الذين يعالجون بالوارفارين وتم إعطائهم ريفاميسين هؤلاء المرضى يجب زيادة جرعة الوارفارين ليكون تأثيره كمانع للتخثر يعطي نتيجة مقبولة.[31]

الجينات

عدل

ويقع هذا الجين بالقرب من اثنين من السيتوكروم P450 الخادعة على الكروموسوم 22q13.1. بدلا من ذلك تقسم المتغيرات نص ترميز مختلفة الأشكال الإسوية تم العثور على هذا الجين.[30]

الأساس الجيني للتقلب

عدل

الأساس الجيني للتقلبات واسعة وبعضها نشط وبعضها طبيعي وبعضها معدوم أو ضعيف النشاط، وكلها تقع على الصبغي 22 . ونشاطها يعتمد على متغيرات أليل.

CYP2D6 CYP2D6 أنزيم أليل وأنزيمات اخرى ناشطة[32]
أليل CYP2D6 الناشط
CYP2D6*1 نشاط طبيعي
CYP2D6*2 نشاط زائد
CYP2D6*3 لا يوجد نشاط
CYP2D6*4 لا يوجد نشاط
CYP2D6*5 لا يوجد نشاط
CYP2D6*9 نشاط منخفض
CYP2D6*10 نشاط منخفض
CYP2D6*17 نشاط منخفض

انظر أيضا

عدل

المراجع

عدل
  1. ^ ا ب ج "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
  2. ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 20 ديسمبر 2017. معرف يونيبروت: P10635. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  3. ^ ا ب ج "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  4. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  5. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
  6. ^ Mike Tennant (17 Mar 2006). "Crystal structure of human cytochrome P450 2D6" (بالإنجليزية). pp. 7614–22. Retrieved 2018-04-24.
  7. ^ ا ب "Radical intermediates in the catalytic oxidation of hydrocarbons by bacterial and human cytochrome P450 enzymes" (بالإنجليزية). 17 Jan 2006. pp. 533–42. Retrieved 2019-04-08.
  8. ^ ا ب ج "Quantitative contribution of CYP2D6 and CYP3A to oxycodone metabolism in human liver and intestinal microsomes" (بالإنجليزية). Apr 2004. pp. 447–54. Retrieved 2019-04-08.
  9. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
  10. ^ ا ب ج د ه Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  11. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
  12. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
  13. ^ David Flockhart (Sep 2004). "Characterization of human cytochrome P450 enzymes catalyzing domperidone N-dealkylation and hydroxylation in vitro" (بالإنجليزية). pp. 277–87. Retrieved 2018-09-10.
  14. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
  15. ^ Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
  16. ^ Mike Tennant (17 Mar 2006). "Crystal structure of human cytochrome P450 2D6" (بالإنجليزية). pp. 7614–22. Retrieved 2019-04-08.
  17. ^ ا ب ج "Hepatic cytochrome P450 enzyme alterations in humans with progressive stages of nonalcoholic fatty liver disease" (بالإنجليزية). Oct 2009. pp. 2087–94. Retrieved 2019-04-08.
  18. ^ ا ب David Flockhart (Sep 2004). "Characterization of human cytochrome P450 enzymes catalyzing domperidone N-dealkylation and hydroxylation in vitro" (بالإنجليزية). pp. 277–87. Retrieved 2019-04-08.
  19. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  20. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
  21. ^ "Human liver mitochondrial cytochrome P450 2D6--individual variations and implications in drug metabolism" (بالإنجليزية). Jul 2009. pp. 3440–53. Retrieved 2019-04-08.
  22. ^ ا ب ج "Human liver mitochondrial cytochrome P450 2D6--individual variations and implications in drug metabolism" (بالإنجليزية). Jul 2009. pp. 3440–53. Retrieved 2019-04-08.
  23. ^ Miia Turpeinen (15 Feb 2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone" (بالإنجليزية). pp. 56–66. Retrieved 2019-04-08.
  24. ^ ا ب "CYP2D6-CYP2C9 protein-protein interactions and isoform-selective effects on substrate binding and catalysis" (بالإنجليزية). Aug 2009. pp. 1682–9. Retrieved 2019-04-08.
  25. ^ "Human liver mitochondrial cytochrome P450 2D6--individual variations and implications in drug metabolism" (بالإنجليزية). Jul 2009. pp. 3440–53. Retrieved 2018-04-24.
  26. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 8746. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  27. ^ Wang B, Yang LP, Zhang XZ, Huang SQ, Bartlam M, Zhou SF (2009). "New insights into the structural characteristics and functional relevance of the human cytochrome P450 2D6 enzyme". Drug Metab. Rev. ج. 41 ع. 4: 573–643. DOI:10.1080/03602530903118729. PMID:19645588.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  28. ^ Walko CM, McLeod H (2012). "Use of CYP2D6 genotyping in practice: tamoxifen dose adjustment". Pharmacogenomics. ج. 13 ع. 6: 691–7. DOI:10.2217/pgs.12.27. PMID:22515611. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)
  29. ^ Teh LK, Bertilsson L (2012). "Pharmacogenomics of CYP2D6: molecular genetics, interethnic differences and clinical importance". Drug Metab. Pharmacokinet. ج. 27 ع. 1: 55–67. DOI:10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-121. PMID:22185816.
  30. ^ ا ب "Entrez Gene: CYP2D6 cytochrome P450, family 2, subfamily D, polypeptide 6". مؤرشف من الأصل في 2010-03-08.
  31. ^ Bertilsson L, Dahl ML, Dalén P, Al-Shurbaji A (2002). "Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs". Br J Clin Pharmacol. ج. 53 ع. 2: 111–22. DOI:10.1046/j.0306-5251.2001.01548.x. PMC:1874287. PMID:11851634. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  32. ^ Droll K، Bruce-Mensah K، Otton SV، Gaedigk A، Sellers EM، Tyndale RF (أغسطس 1998). "Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians". Pharmacogenetics. ج. 8 ع. 4: 325–33. DOI:10.1097/00008571-199808000-00006. PMID:9731719.

وصلات اضافية

عدل
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=سيتوكروم_2D6&oldid=66660595»