بيرفنيدون
بيرفنيدون هو دواء يستخدم لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب، حيث يعمل على الحد من تليف الرئة من خلال تقليل إنتاج عامل النمو والبروكولاجين الأول والثاني.
| بيرفنيدون | |
|---|---|
| يعالج | |
| اعتبارات علاجية | |
| معرّفات | |
| CAS | 53179-13-8 |
| ك ع ت | L04AX05 |
| بوب كيم | 40632[2] |
| ECHA InfoCard ID | 100.150.129 |
| درغ بنك | DB04951 |
| كيم سبايدر | 37115[3] |
| المكون الفريد | D7NLD2JX7U |
| كيوتو | D01583[4] |
| ChEMBL | CHEMBL1256391[5] |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C₁₂H₁₁NO[2] |
تعديل مصدري - تعديل  | |
رُخص استخدام بيرفنيدون لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب بعد التجارب السريرية لأول مرة في اليابان عام 2008 تحت الاسم التجاري Pirespa، وتمت الموافقة على استخدامه في الاتحاد الأوروبي عام 2011،[6][7] وفي كندا عام 2012، وفي الولايات المتحدة عام 2014.[8] كما يوجد منه تركيبة موضعية تُستخدم في علاج التئامات الجروح غير الطبيعية. [9]
الاستخدامات الطبية
عدليُوصف بيرفينيدون ي الاتحاد الأوروبيل علاج التليف الرئوي المجهول السبب ذو الدرجة الخفيفة والمتوسطة، في كل من الاتحاد الأوروبي واليابان والهند والصين والولايات المتحدة
وفي المكسيك تمت الموافقة عليه في شكل جل لعلاج الندبات والأنسجة الليفية، وقد أثبت فعاليته في علاج تقرحات الجلد.
الآثار السلبية
عدلالجهاز الهضمي
عدلكثيرا ما يرتبط بيرفنيدون بآثار جانبية معدية معوية مثل عسر الهضم والغثيان والتهاب المعدة والارتجاع المعدي المريئي والتقيؤ، ولتقليل شدة هذه الأعراض يجب تناول بيرفينيدون بعد الوجبات.[10]
الجلد
عدلقد يسبب بيرفنيدون تفاعلات حساسية للضوء وطفح جلدي وحكة وجفاف الجلد، لذا يُنصح المرضى عادة بتجنب التعرض المباشر لأشعة الشمس، واستخدام الملابس الملابس الواقية من الشمس، وعادة ما يتم التغلب على هذه الأعراض بتعديل الجرعة أو حتى التوقف المؤقت عن العلاج إذا لزم الأمر، بالإضافة إلى علاج موضعي لهذه الأعراض. [10]
ضعف الكبد
عدليمكن لدواء يرفنيدون أن يزيد مستويات إنزيمات الكبد، وخاصة ناقلات أمين الأسبارتات وناقلات أمين ألانين وناقلات الببتيد غاما غلوتاميل، لذا يتطلب الأمر مراقبة دورية لمستويات إنزيمات الكبد أثناء العلاج بدواء بيرفنيدون على النحو التالي: مرة واحدة قبل بدء العلاج، ثم مراقبة شهرية حتى 6 أشهر بعد بدء العلاج، ثم كل 3 أشهر، بجانب احتياطات إضافية عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد، وفي المرضى الذين يتناولون مثبطات إنزيم CYP1A2، ولذا فإن هذا الدواء يُعتبر ممنوعا في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. [10]
الدوخة والإعياء
عدلأبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج ببيرفينيدون عن إحساسهم بالدوار والإعياء، وقد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة أو وقف العلاج إذا كانت الحالة شديدة.[10]
فقدان الوزن
عدلأبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج ببيرفينيدون عن فقدان الوزن، ولذا يجب على الأطباء مراقبة وزن المرضى وتشجيعهم على زيادة تناول السعرات الحرارية إذا لزم الأمر.[10]
التفاعلات الدوائية
عدليتوسط إنزيم السيتوكروم بي450 معظم التفاعلات الدوائية المختلفة. [10]
مثبطات السيتوكروم بي450 (1A2)
عدلنظرًا لأن بيرفينيدون يتم تمثيله غذائيا من خلال مسار إنزيم السيتوكروم بي450 (1A2)، فإن أي دواء يثبط هذا الإنزيم قد يتسبب في التسمم بالبيرفينيدون، لذا لا يستخدم فلوفوكسامين مع البيرفينيدون، كما أن المثبطات الأخرى مثل سيبروفلوكساسين، الأميودارون وبروبافينون ينبغي أن تستخدم بحذر. [10]
مثبطات السيتوكروم الأخرى
عدليتم تمثيل بعض البيرفينيدون غذائيا بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 غير المذكور أعلاه، وبالتالي فإن استخدام المثبطات القوية مثل فلوكونازول (مثبط إنزيم CYP2C9) والكلورامفينيكول (مثبط إنزيم CYP2C19) وفلوكستين وباروكستين (كلاهما مثبط لإنزيم CYP2D6) يجب أن تُستخدم بحذر.[10]
محرضات السيتوكروم بي450 (1A2)
عدليجب الحذر عند استخدام محرضات السيتوكروم بي450 (1A2) مثل أوميبرازول، لأنها قد تقلل من مستويات للدواء في البلازما. [10]
تدخين السجائر
عدليتسبب تدخين السجائر في زيادة تصفية البيرفينيدون عن طريق تحريض السيتوكروم بي450 (1A2)، وبالتالي تقليل مستويات الدواء، لذا يُنصح المرضى بالامتناع عن تدخين السجائر أثناء العلاج بالبيرفينيدون.[10]
علم الأدوية
عدلآلية العمل
عدلأظهر دواء البيرفنيدون خصائص قوية مضادة للتليف والالتهابات في مختلف النظم المعملية والتجارب على الحيوانات المصابة بالتليف،[11] وقد أظهر عدد من الدراسات المستندة على الخلايا أن البيرفينيدون يقلل من تكاثر الخلايا الليفية اليافعة،[12] [13] [14] [15] ويثبط من إنتاج الكولاجين المُحفز بعامل النمو المحول بيتا [16] [17] [18] ويقلل من إنتاج الوسائط الليفية مثل عامل النمو بيتا المتحول، وقد ثبت أيضًا أن البيرفنيدون يقلل من إنتاج الوسائط الالتهابية مثل عامل نخر الورم ألفا وإنترلوكين 1 بيتا في كل من الخلايا المستنبتة وخلايا الدم المحيطية أحادية النواة المعزولة، [19] [20] وتتوافق هذه الأنشطة مع الأنشطة الأوسع لمضادات التليف واللالتهابات التي لوحظت في النماذج الحيوانية.
الحركة الدوائية
عدليُؤخذ البيرفنيدون عن طريق الفم، وعلى الرغم من أن تناوله مع الطعام يقلل بشكل كبير من مدى الامتصاص، لكنه يجب تناول الدواء بعد الطعام لتقليل الأثار الجانبية مثل الغثيان والدوار. يرتبط حوالي 60٪ من العقار ببروتينات الدم، وخاصة الألبومين،[10] ويتم التمثيل الغذائي لما يصل إلى 50٪ من الدواء عن طريق نظام إنزيم السيتوكروم بي450 (1A2)، ويخرج ما يقرب من 80٪ من الجرعة المتناولة في البول خلال 24 ساعة من تناولها.
أبحاث
عدلأظهرت أبحاث أخرى أن البيرفينيدون قد يكون علاجًا فعالًا لتشمع الكبد[21] [22]
المراجع
عدل- ^ ا ب Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
- ^ ا ب ج د PIRFENIDONE (بالإنجليزية), QID:Q278487
- ^ Pirfenidone، QID:Q2311683
- ^ pirfenidone، معهد المعلوماتية الحيوية الأوروبي، QID:Q902623
- ^ PIRFENIDONE، QID:Q6120337
- ^ "InterMune: Pirfenidone". InterMune. مؤرشف من الأصل في 2020-10-21.
- ^ "Esbriet EPAR". European Medicines Agency. مؤرشف من الأصل في 2020-11-24. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-19.
- ^ "Drug Approval Package: Esbriet (pirfenidone) Capsules NDA #022535". U.S. Food and Drug Administration. 24 ديسمبر 1999. مؤرشف من الأصل في 2021-01-03. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-19.
- ^ Coadjuvant treatment with surgery and pirfenidone in severe facial trauma due to dog bite. The journal of Craniofacial Surgery, volume 24, Number 2, March 2013
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا "Esbriet 267 mg hard capsules" (PDF). Summary of product characteristics. European Medicines Agency. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-03-18.
- ^ "Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models". European Respiratory Review. ج. 20 ع. 120: 85–97. يونيو 2011. DOI:10.1183/09059180.00001111. PMID:21632796.
- ^ "Effect of pirfenidone on rat hepatic stellate cell proliferation and collagen production". Journal of Hepatology. ج. 37 ع. 5: 584–91. نوفمبر 2002. DOI:10.1016/S0168-8278(02)00245-3. PMID:12399223.
- ^ "Pirfenidone reduces in vitro rat renal fibroblast activation and mitogenesis". Journal of Nephrology. ج. 14 ع. 6: 453–60. 2001. PMID:11783601.
- ^ "Effects of pirfenidone on proliferation, migration, and collagen contraction of human Tenon's fibroblasts in vitro". Investigative Ophthalmology and Visual Science. ج. 50 ع. 8: 3763–70. أغسطس 2009. DOI:10.1167/iovs.08-2815. PMID:19264889.
- ^ "Pirfenidone: a novel pharmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 83 ع. 1: 219–23. يناير 1998. DOI:10.1210/jcem.83.1.4503. PMID:9435445.
- ^ "Development of a high throughput collagen assay using a cellular model of idiopathic pulmonary fibrosis". Chest. ج. 130 ع. 4: 230S. 2006. DOI:10.1378/chest.130.4_meetingabstracts.230s-a. مؤرشف من الأصل في 2013-04-14.
- ^ Sulfab M (2007). "The effects of pirfenidone and IFN-inducible T-cell alpha chemoattractant (ITAC) on transforming-growth factor-beta 1-mediated synthesis of extracellular matrix proteins in endothelial cells". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. ج. 175: A730.
- ^ "Pirfenidone inhibits the expression of HSP47 in TGF-beta1-stimulated human lung fibroblasts". Life Science. ج. 82 ع. 3–4: 210–7. يناير 2008. DOI:10.1016/j.lfs.2007.11.003. PMID:18093617.
- ^ "Pirfenidone mediates differential effects on lipopolysaccharide-induced cytokine expression in human peripheral mononuclear cells". Chest. ج. 128 ع. 4: 169S. 2005. DOI:10.1378/chest.128.4_meetingabstracts.169s-a. مؤرشف من الأصل في 2016-03-03.
- ^ "Effects of three anti-TNF-alpha drugs: etanercept, infliximab and pirfenidone on release of TNF-alpha in medium and TNF-alpha associated with the cell in vitro". International Immunopharmacology. ج. 8 ع. 5: 679–87. مايو 2008. DOI:10.1016/j.intimp.2008.01.013. PMID:18387510.
- ^ "The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets". Fibrogenesis & Tissue Repair. ج. 3: 16. سبتمبر 2010. DOI:10.1186/1755-1536-3-16. PMC:2944211. PMID:20809935.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ "Pirfenidone effectively reverses experimental liver fibrosis". Journal of Hepatology. ج. 37 ع. 6: 797–805. ديسمبر 2002. DOI:10.1016/s0168-8278(02)00272-6. PMID:12445421.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط|إظهار المؤلفين=6غير صالح (مساعدة)
روابط خارجية
عدل- "Pirfenidone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. مؤرشف من الأصل في 2020-11-07.
