بليومايسين

مركب كيميائي

بليومايسين[2] أو بليوميسين[2] (بالإنجليزية: Bleomycin)‏ هو دواء يستخدم لعلاج السرطان.[3] ويتضمن ذلك سرطان هودجكنز للغدد اللمفاوية، وسرطان اللاهودجكين، وسرطان كل من الخصية، والمبيض، وعنق الرحم وغيرهما.[3] عادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للسرطان،[3] ويمكن أن يُعطى للمريض عن طريق الوريد أو عن طريق الحقن في العضلة أو الحقن تحت الجلد.[3] ويمكن أيضًا أن يعطى داخل الصدر للمساعدة في منع تجمع السوائل حول الرئة التي يسببها السرطان. بالرغم من أن بودرةالتلكتعد علاجاً أفضل لمنع تجمع تلك السوائل.[3][4]

بليومايسين
بليومايسين
بليومايسين
الاسم النظامي
(3-{[(2'-{(5S,8S,9S,10R,13S)-15-{6-amino-2- [(1S)-3-amino-1-{[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino}-3-oxopropyl] -5-methylpyrimidin-4-yl}-13-[{[(2R,3S,4S,5S,6S)-3- {[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-(carbamoyloxy)-3,5-dihydroxy-6- (hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy} -4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy} (1H-imidazol-5-yl)methyl]-9-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8,10-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazapentadec-1-yl}-2,4'-bi-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}propyl)(dimethyl)sulfonium
تداخل دوائي
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Blenoxane
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a682125
فئة السلامة أثناء الحمل D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrapleural, intratumoral
بيانات دوائية
توافر حيوي well absorbed
استقلاب (أيض) الدواء ?
عمر النصف الحيوي 2 hours
إخراج (فسلجة) renal (60–70%)
معرّفات
CAS 11056-06-7 ☑Y
ك ع ت L01L01DC01 DC01
بوب كيم CID 456190
درغ بنك DB00290
كيم سبايدر 401687 ☑Y
المكون الفريد 40S1VHN69B ☑Y
كيوتو D07535 ☒N
ChEBI CHEBI:22907 ☒N
ChEMBL CHEMBL403664 ☒N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C55H84N17O21S3 
الكتلة الجزيئية 1415.551

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة للدواء كلاً من الحمى وفقدان الوزن والقيء والطفح الجلدي.[3] وقد يحدث نوع شديد من الحساسية المفرطة.[3] وقد يسبب الدواء أيضًا التهاب الرئتين الذي يمكن أن يؤدي إلى تليف الرئة (Lungs scarring).[3]

وينصح بفحص الصدر بالأشعة السينية كل أسبوعين للتحقق من عدم حدوث هذه المضاعفات.[3] وقد يسبب البليومايسين كذلك ضررا للطفل إذا استخدِم أثناء فترة الحمل.[3] ويعتقد أن آلية عمله الأساسية تكون عن طريق منع تصنيع الحمض النووي.[3]

وقد تم اكتشاف البليومايسين في عام 1962.[5] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية والضرورية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية والأكثر أمناً اللازمة في النظام الصحي.[6]

والبليومايسين متاح بوصفة دواء مكافئ يسوق باسمه الكيميائي بدلاً من التجاري.[3] وتتراوح تكلفة الجرعة الواحدة في دول العالم النامي ما بين 14 دولار إلى 78 دولار أمريكي.[7] ويتم إنتاجه من قبل البكتيريا المسماة"ستريبتوميسز فيرتيسيلوس Streptomyces verticillus.

الاستعمالات الطبية

عدل

لعلاج السرطان

عدل

يستعمل البليومايسين في الغالب لعلاج السرطان. ويشمل سرطان المبيض، والخصية، سرطان هودجكنز للغدد اللمفاوية وكذلك سرطان غير هودجكين الذي يصيب الغدد اللمفاوية. ويمكن أن يعطى كحقنة عن طريق الوريد أو عن طريق العضلة أو تحت الجلد.

استعمالات أٌخرى

عدل

من الممكن أن يعطى هذا الدواء في منطقة الصدر (داخل الصدر) لمنع تجمع السوائل حول الرئتين بسبب السرطان. بالرغم من فعاليته ضد الالتهابات البكتيرية، إلا أن أضراره الجانبيَه وسُميته تمنع استعماله لهذا الغرض. وقد تمت دراسته في معالجة البثور (نتوء ينمو من الجلد بسبب التهاب فيروسي)، ولكن لاتوجد منافع واضحة منه لهذا الغرض.[8]

الأضرار الجانبية

عدل

يعد التليف الرئوي وحدوث خلل (ضعف) في وظائف الرئتين من أخطر المضاعفات نتيجة استعماله. لقد اُقترح ان البليومايسين يسبب حساسية تنفس الأوكسجين الجزيئي[9] (يزيد التحسس لسمية الأوكسجين). والدراسات الحديثة تدعم دور الـ proinflammatory cytokines ،IL-18 وال  IL-1beta في ميكانيكية حدوث سمية للرئتين بسبب البليومايسين، لذلك يجب إبلاغ طبيب التخدير (في حال كان المريض سيقوم بعملية جراحية)إذا كان المريض يتلقى (أو تلقى) أي علاج يحتوي على البليومايسين قبل أن يتعرض للتخدير العام. بسبب طبيعة الدواء الحساسة للأوكسجين وزيادة إحتمالية الإصابة بالتليف الرئوي بعد إعطاء الأوكسجين (بصورة مباشرة). ولقد تم التساؤل ما إذا كان من الممكن للمرضى الذين تحت تأثير البليومايسين أن يقوموا بالغوص والتنفس تحت الماء.

ومن الأعراض جانبية الأخرى لهذا الدواء: حمّى، طفح جلدي، تحسس جلدي للضغظ  dermatographism، زيادة دكنة الجلد، وتساقط الشعر وظاهرة رينود Raynaud's phenomenon.

آلية عمل الدواء

عدل

البليومايسين يعمل من خلال تحفيز انكسار سلاسل الحمض النووي.[10] بعض الدراسات تفترض أن البليومايسين أيضًا يمنع دخول ال "thymidine" في بنية الحمض النووي DNA. ويعتمد انكسار أو انفصال الحامض النووي من قبل البليومايسين على مدى تركيز الأيونات المعدنية والأوكسجين، على الأقل هذا ما يحدث خارج الجسم (في المختبر).

والآلية الدقيقة لكسر سلسلة الحامض النووي غير معروفة بصورة كاملة، ولكن تم افتراض أن البليومايسين يمسك chelates أيونات المعادن (الحديد بصورة رئيسية) مما ينتج إنزيماً كاذباً يتفاعل مع الأوكسجين وينتج  free radicals جذيرات حرة شديدة التفاعلية وهي بدورها تقوم بكسر سلسلة الحمض النووي.

وهنالك فرضية ثانية تنص على أنّ البليومايسين يرتبط في مواقع محددة من الحامض النووي ويحفز انقطاع سلسلة الحامض النووي من خلال إزاحة ذرة هيدروجين من قاعدة الحامض النووي، مؤدياً إلى انقطاع سلسلة الحمض النووي حينما تمر القاعدة بتفاعل ترتيب الذرات من نوع «كريجي» Criegee-type rearrangement، وهو تفاعل يعاد فيه ترتيب الذرات، أو تكوّن أذيات حساسة للقلوياتalkali-labile lesion. بالإضافة لذلك، تهيئ هذه المركبات أو المعقدات الناتجة عملية اكسدة الدهون وتؤدي في النهاية اليهاlipid peroxidation  وأيضا تؤكسد مركبات خليوية أخرى.

لذلك يستعمل البليومايسين مع الدوكسوريوبيسين  doxorubicin لعلاج سرطان الغدد اللمفاوية من نوع هودجكن، حيث يكملُ عمل احدِهما الآخر على الحامض النووي، لكون الدوكسوريوبيسين يعمل على تشكيل جسور بين سلاسل الحامض النووي وأيضًا يعمل على انزيم آيزوتوبوايزمريز 2 topoisomerase II.

الأبحاث الحالية

عدل

يستخدم البليومايسين حاليًا في بحث لتحفيز التليف الرئوي على الفئران.

مراجع

عدل
  1. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ ا ب "Al-Qamoos القاموس - English Arabic dictionary / قاموس إنجليزي عربي". www.alqamoos.org. مؤرشف من الأصل في 2018-03-24. اطلع عليه بتاريخ 2018-03-24.
  3. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب "Bleomycin Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2015-09-08. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-01.
  4. ^ Shaw، P؛ Agarwal، R (2004). "Pleurodesis for malignant pleural effusions". The Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD002916. DOI:10.1002/14651858.CD002916.pub2. PMID:14973997.
  5. ^ Sneader، Walter (2005). Drug discovery : a history (ط. Rev. and updated). Chichester: Wiley. ص. 312. ISBN:9780471899792. مؤرشف من الأصل في 2016-03-05.
  6. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  7. ^ "Bleomycin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-10-06. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-26.
  8. ^ Kwok، CS؛ Gibbs، S؛ Bennett، C؛ Holland، R؛ Abbott، R (12 سبتمبر 2012). "Topical treatments for cutaneous warts". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 9: CD001781. DOI:10.1002/14651858.CD001781.pub3. PMID:22972052.
  9. ^ Thompson، Malcolm. "Bleomycin and Anaesthesia" (PDF). Anaesthesia Western Australia. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-09-08. اطلع عليه بتاريخ 2017-09-08.
  10. ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" نسخة محفوظة 2009-05-15 على موقع واي باك مشين. in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach نسخة محفوظة 2013-10-04 على موقع واي باك مشين.. 11 ed. 2008.
  إخلاء مسؤولية طبية