التهاب الشيخوخة
التهاب الشيخوخة هو التهاب مزمن منخفض الدرجة يتطور مع تقدم العمر. يُعتقد أنه يسرع عملية الشيخوخة البيولوجية ويزيد من تفاقم العديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة.
مميزات
عدليخضع جهاز المناعة لتغيرات عميقة أثناء الشيخوخة. تصبح الاستجابة المناعية التكيفية أقل فعالية حيث يتم تقليل أعداد الخلايا الليمفاوية لدى كبار السن. هذا هو نتيجة لانخفاض إنتاج الخلايا الليمفاوية التائية الجديدة نتيجة لانحلال الغدة الزعترية. علاوة على ذلك، مع تقدمنا في العمر تشتمل مجموعة الخلايا اللمفاوية التائية على المزيد والمزيد من خلايا الذاكرة على حساب الخلايا الساذجة.[1]
بينما تنخفض فعالية جهاز المناعة التكيفي، تصبح آليات المناعة الفطرية أكثر نشاطًا.[2] ويمثل ذلك زيادة عدد الخلايا القاتلة الطبيعية وزيادة إنتاج السيتوكينات المحرضة على الالتهابات.[2] ينتج عن هذا التنشيط المزمن للجهاز المناعي الفطري تطور التهاب مزمن منخفض الدرجة عند كبار السن. وقد سميت هذه الظاهرة بالتهاب الشيخوخة.[3] يوصف التهاب الشيخوخة بأنه التهاب منخفض الدرجة، مزمن، خاضع للسيطرة وبدون أعراض والذي يحدث في غياب العدوى ويدفعه في المقام الأول الإشارات الداخلية.[3][4] الجزيئات الرئيسية المرتبطة بالتهاب الشيخوخة هي السيتوكينات الموالية للالتهابات، وخاصة إنترلوكين 6، عامل نخر الورم ألفا والبروتين المتفاعل.[5][6] هذه الحالة الملتهبة المزمنة لها تأثير ضار على الصحة وتساهم في الشيخوخة البيولوجية وتطور الأمراض المرتبطة بالعمر.[3] تبين أن التهاب الشخوخة تساعد على تطوير مسار مرض الزهايمر وتفاقمه،[7] تصلب الشرايين،[8] النوع الثاني من السكري وأمراض القلب المزمنة.[9]
أسباب
عدلبما أن التهاب الشيخوخة هي مشكلة معقدة وجهازية، فمن المحتمل أن يكون الالتهاب نتيجة لعدة عوامل. السبب الرئيسي لالتهاب الشيخوخة هو تراكم الجزيئات الذاتية غير الصحيحة والمضللة من الخلايا التالفة. يتم التعرف على هذه الجزيئات من قبل مستقبلات الخلايا المناعية الفطرية مما يؤدي إلى تنشيطها وبالتالي إلى الالتهاب.[10] تشمل مكونات الخلايا التي يمكن أن تحفز الخلايا الفطرية الحمض النووي الريبي الصغير أو الحمض النووي للميتوكوندريا أو الهستونات.
تزداد خلايا الشيخوخة مع تقدم العمر، وتفرز الخلايا الشيخوخة مزيجًا كيميائيًا مواليًا للالتهابات، وهي حالة تعرف باسم النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة.[11]
ارتبط التهاب الشيخوخة أيضًا بعدوى الفيروس المضخم للخلايا المستمرة. يزيد الفيروس المضخم للخلايا إنتاج مجموعة متنوعة من السيتوكينات الالتهابية ويؤدي أيضًا إلى توسع خلايا T الخاصة بالذاكرة فيروس مضخم للخلايا.[12] العوامل المحتملة الأخرى التي قد تؤدي إلى التهاب الشيخوخة تشمل الإفراط في التغذية، وتغير ميكروبات الأمعاء، وضعف حاجز الظهارة المعوية، والإجهاد المزمن الذي يحدث في أي مرحلة من مراحل حياة الفرد.[13][14][15] يمكن أيضًا إفراز السيتوكينات ذات الخصائص الالتهابية عن طريق الأنسجة الدهنية.[16]
تدخلات مقترحة
عدلاستخدام جرعة منخفضة من الأسبرين والتمارين الرياضية والستاتينات هي علاجات للالتهاب شائع الاستخدام بالفعل.[11] تتضمن العلاجات المستقبلية المحتملة الأدوية المُحَلِّقة للبروبيوتيك ولقاح الفيروس المضخم للخلايا واستبدال الغدة الزعترية.[11] أو تجديد الغدة الزعترية.[17]
المراجع
عدل- ^ Hakim FT، Gress RE (سبتمبر 2007). "Immunosenescence: deficits in adaptive immunity in the elderly". Tissue Antigens. ج. 70 ع. 3: 179–89. DOI:10.1111/j.1399-0039.2007.00891.x. PMID:17661905.
- ^ ا ب Panda A, Arjona A, Sapey E, Bai F, Fikrig E, Montgomery RR, Lord JM, Shaw AC (Jul 2009). "Human innate immunosenescence: causes and consequences for immunity in old age". Trends in Immunology (بالإنجليزية). 30 (7): 325–33. DOI:10.1016/j.it.2009.05.004. PMC:4067971. PMID:19541535.
- ^ ا ب ج Franceschi C، Bonafè M، Valensin S، Olivieri F، De Luca M، Ottaviani E، De Benedictis G (يونيو 2000). "Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence". Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 908 ع. 1: 244–54. DOI:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x. PMID:10911963.
- ^ Giunta S (ديسمبر 2006). "Is inflammaging an auto[innate]immunity subclinical syndrome?". Immunity & Ageing. ج. 3: 12. DOI:10.1186/1742-4933-3-12. OCLC:834287459. PMC:1716179. PMID:17173699.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ De Martinis M، Franceschi C، Monti D، Ginaldi L (أبريل 2005). "Inflamm-ageing and lifelong antigenic load as major determinants of ageing rate and longevity". FEBS Letters. ج. 579 ع. 10: 2035–9. DOI:10.1016/j.febslet.2005.02.055. PMID:15811314.
- ^ Scott، Walter N؛ Strand، Fleur L (1984). First Colloquium in Biological Sciences. New York Academy of Sciences. ISBN:0897662644. OCLC:11649336. مؤرشف من الأصل في 2020-08-12.
{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف|name-list-format=تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - ^ Giunta B، Fernandez F، Nikolic WV، Obregon D، Rrapo E، Town T، Tan J (نوفمبر 2008). "Inflammaging as a prodrome to Alzheimer's disease". Journal of Neuroinflammation. ج. 5 ع. 1: 51. DOI:10.1186/1742-2094-5-51. PMC:2615427. PMID:19014446.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Boren E، Gershwin ME (يوليو 2004). "Inflamm-aging: autoimmunity, and the immune-risk phenotype". Autoimmunity Reviews. ج. 3 ع. 5: 401–6. DOI:10.1016/j.autrev.2004.03.004. PMID:15288008.
- ^ Fülöp T، Dupuis G، Witkowski JM، Larbi A (1 مارس 2016). "The Role of Immunosenescence in the Development of Age-Related Diseases". Revista de Investigacion Clinica; Organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion. ج. 68 ع. 2: 84–91. PMID:27103044.
- ^ Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M, Salvioli S (Mar 2017). "Inflammaging and 'Garb-aging'". Trends in Endocrinology and Metabolism (بالإنجليزية). 28 (3): 199–212. DOI:10.1016/j.tem.2016.09.005. hdl:11585/579512. PMID:27789101.
- ^ ا ب ج Franceschi C، Campisi J (2014). "Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases". Journal of Gerontology: Biological Sciences. ج. 69 ع. Supp 1: s4–s9. DOI:10.1093/gerona/glu057. PMID:24833586. مؤرشف من الأصل في 2020-07-15.
- ^ Aiello AE، Chiu YL، Frasca D (يونيو 2017). "How does cytomegalovirus factor into diseases of aging and vaccine responses, and by what mechanisms?". GeroScience. ج. 39 ع. 3: 261–271. DOI:10.1007/s11357-017-9983-9. PMC:5505887. PMID:28624868.
- ^ Franceschi C، Garagnani P، Parini P، Giuliani C، Santoro A (أكتوبر 2018). "Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases". Nature Reviews. Endocrinology. ج. 14 ع. 10: 576–590. DOI:10.1038/s41574-018-0059-4. hdl:11585/675065. PMID:30046148.
- ^ Meier J, Sturm A (2009). "The intestinal epithelial barrier: does it become impaired with age?". Digestive Diseases (بالإنجليزية). 27 (3): 240–5. DOI:10.1159/000228556. PMID:19786747.
- ^ Kiecolt-Glaser JK، Preacher KJ، MacCallum RC، Atkinson C، Malarkey WB، Glaser R (يوليو 2003). "Chronic stress and age-related increases in the proinflammatory cytokine IL-6". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 100 ع. 15: 9090–5. DOI:10.1073/pnas.1531903100. PMC:166443. PMID:12840146.
- ^ Pedersen M، Bruunsgaard H، Weis N، Hendel HW، Andreassen BU، Eldrup E، Dela F، Pedersen BK (أبريل 2003). "Circulating levels of TNF-alpha and IL-6-relation to truncal fat mass and muscle mass in healthy elderly individuals and in patients with type-2 diabetes". Mechanisms of Ageing and Development. ج. 124 ع. 4: 495–502. DOI:10.1016/s0047-6374(03)00027-7. PMID:12714258.
- ^ Oh, J., Wang, W., Thomas, R., & Su, D. M. (2020). Thymic rejuvenation via induced thymic epithelial cells (iTECs) from FOXN1-overexpressing fibroblasts to counteract inflammaging. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.03.17.995357 نسخة محفوظة 28 يوليو 2020 على موقع واي باك مشين.
