إيتوبوسيد
إيتوبوسيد، يباع تحت اسم العلامة التجارية إتوبوفوس من بين أمور أخرى، وهو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان [2] وهذا يشمل سرطان الخصية ,سرطان الرئة , سرطان الغدد الليمفاوية , سرطان الدم , الورم العصبي وسرطان المبيض.[2] يتم أخذه عن طريق الفم أو الحقن في الوريد.[2]
الآثار الجانبية شائعة جداً.[2] ويمكن أن تشمل انخفاض عدد خلايا الدم، التقيؤ، فقدان الشهية، الإسهال، فقدان الشعر، والحمى.[2] وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى ردود الفعل التحسسية وانخفاض ضغط الدم.[2][3] من المرجح أن الاستخدام أثناء الحمل أنه يضر الطفل .[2] يصنف إيتوبوسيد في عائلة المانع توبواسوميراس . ويعتقد أنه يعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي.[2]
تمت الموافقة على إيتوبوسيد للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1983.[2] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمنا واللازمة في النظام الصحي.[4] تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 3.24 إلى 5.18 دولار أمريكي لكل انبولة (100) ملغ.[5][6] في المملكة المتحدة هذا يكلف حوالي 12.15 جنيه اعتبارا من عام 2015.
الاستخدامات الطبية
عدليستخدم إتوبوسيد كشكل من أشكال العلاج الكيميائي للسرطان مثل ساركوما كابوزي، ساركوما إوينغ، سرطان الرئة، سرطان الخصية، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الدم غير الليمفاوي، ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال. وغالبا ما تعطى في تركيبة مع أدوية أخرى (مثل بليوميسين في علاج سرطان الخصية). كما أنها تستخدم أحيانا في نظام تكييف قبل زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية في الدم .
طريقة تناول الدواء
عدلوتعطى عن طريق الوريد أو عن طريق الفم في كبسولة أو شكل أقراص. إذا أعطى الدواء بالوريد، يجب أن يتم ذلك ببطء على مدى فترة 30-60 دقيقة لأنه يعمل على خفض ضغط الدم اذ ما تناول . يتم فحص ضغط الدم في كثير من الأحيان خلال الغرس وفقا لسرعه التناول التي أخذ بها الدواء .
الأثار الجانبية
عدل- الاثار الشائعة:
- ضخ ردود فعل الموقع
- انخفاض ضغط الدم
- تساقط الشعر
- أو ألم أو حرق في موقع الحقن الوريدي
- الإمساك أو الإسهال
- طعم الطعام المعدني
- قمع نخاع العظام، مما يؤدي إلى:
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (مما يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى)
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)
- انخفاض عدد الصفائح الدموية (مما يؤدي إلى كدمات سهلة والنزيف)
- الاثار الأقل شيوعا :
- استفراغ وغثيان
- الحساسية من نوع ردود الفعل
- طفح جلدي
- الحمى، وغالبا ما تحدث بعد فترة وجيزة بعداخذه بالوريد وليس بسبب العدوى
- تقرحات الفم
- سرطان الدم النخاعي الحاد (الذي يمكن أن يعالج ببساطه ب إتوبوسيد نفسه)
- عندما تعطى مع الوارفارين، فإنه قد يسبب النزيف.[7]
تأثير الدواء
عدلالية العمل
عدلإتوبوسيد يشكل مجمع(مركب معقد ) ثلاثي مع الحمض النووي وانزيم توبواسوميراز الثاني (الذي يساعد في فك جزئ الحمض النووي )، ويمنع إعادة ربط سلاسل الحمض النووي، وبفعل ذلك فانه يعمل على كسرها.[8] كما وان الخلايا السرطانية تعتمد على هذا الإنزيم أكثر من الخلايا السليمة، لأنها تنقسم بسرعة أكبر. لذلك، يسبب هذا أخطاء في تخليق الحمض النووي ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية.[9][10]
كيميائية الدواء
عدلإتوبوسيد هوشبه مصنع مشتق من بودوفيلوتوكسين من جذمور ماندريك البرية (بودوفيلوم بيلتاتوم). وبشكل أكثر تحديدا، هو جليكوسيد من بودوفيلوتوكسين مع مشتق D- الجلوكوز . وهو مشابه كيميائيا ل تينيبوسيد (دواء مضادة للسرطان، ويجري تمييزها فقط من قبل بقية الميثيل حيث يحتوي تينيبوسيد ثينيل,[11] وقد تم تطوير كل من هذه المركبات بهدف خلق مشتقات أقل سمية من بودوفيلوتوكسين.[12]
تاريخ الدواء
عدلتم تصنيع إتوبوسيد لأول مرة في عام 1966 وتم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1983.[9] من المرجح أن يأتي اسم (ف - 16) من مركب من الاسم الأخير لأحد الكيميائيين الذين قاموا بعمل مبكر على الدواء (فون وارتبورغ) و بودوفيلوتوكسين.[13] وكان عالم آخر الذي كان جزءا لا يتجزأ في تطوير العلاج الكيميائي القائم على بودوفيلوتوكسين الصيدلي الطبي هارتمان . F. ستاهيلين
روابط خارجية
عدل- Etoposide information at the U.S. National Institutes of Health (archived link, June 5, 2011)
مراجع
عدل- ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط "Etoposide". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-03-31. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. ص. 227. ISBN:9789241547659. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ "Etoposide". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-07-08. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ British national formulary : BNF 69 (ط. 69). British Medical Association. 2015. ص. 593. ISBN:9780857111562. مؤرشف من الأصل في 2022-06-14.
- ^ Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. ص. 397–399. ISBN:978-1-4144-0362-5. مؤرشف من الأصل في 2020-01-10.
- ^ Pommier Y، Leo E، Zhang H، Marchand C (2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. ج. 17 ع. 5: 421–33. DOI:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMID:20534341.
- ^ ا ب Hande KR (1998). "Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor". Eur. J. Cancer. ج. 34 ع. 10: 1514–21. DOI:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID:9893622.
- ^ Gordaliza M، García PA، del Corral JM، Castro MA، Gómez-Zurita MA (2004). "Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives". Toxicon. ج. 44 ع. 4: 441–59. DOI:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID:15302526.
- ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (بالألمانية) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pp. 894–5. ISBN:3-8047-1763-2.
- ^ ا ب Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2015). Arzneistoff-Profile (بالألمانية) (28 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. Vol. 4. ISBN:978-3-7741-9846-3.
- ^ Kuhn M، Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]". Helvetica Chimica Acta. ج. 50 ع. 6: 1546–65. DOI:10.1002/hlca.19670500614. مؤرشف من الأصل في 2020-09-10.