ألفا-ساينوكلين

Synuclein, alpha (non A4 component of amyloid precursor)
Synuclein, alpha (non A4 component of amyloid precursor)
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين	بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB
قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين
	1XQ8, 2JN5, 2KKW, 2M55, 2X6M, 3Q25, 3Q26, 3Q27, 3Q28, 3Q29, 4BXL, 4R0U, 4R0W
المعرفات
الرمز، (أو الرموز)	SNCA; NACP; PARK1; PARK4; PD1
معرفات خارجية	OMIM: 163890 MGI: 1277151 هومولوجين: 293 مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي: 6152 بطاقات الجينات: SNCA Gene
علم الوجود الجيني
الوظيفة الجزيئية	• magnesium ion binding; • fatty acid binding; • copper ion binding; • calcium ion binding; • protein binding; • phospholipid binding; • microtubule binding; • ferrous iron binding; • zinc ion binding; • oxidoreductase activity; • kinesin binding; • protein domain specific binding; • histone binding; • identical protein binding; • alpha-tubulin binding; • cysteine-type endopeptidase inhibitor activity involved in apoptotic process; • phospholipase binding; • transcription regulatory region DNA binding; • dynein binding; • protein N-terminus binding; • tau protein binding; • beta-tubulin binding; • phosphoprotein binding; • phospholipase D inhibitor activity;
المكونات الخلوية	• extracellular region; • extracellular space; • nucleus; • nuclear outer membrane; • cytoplasm; • mitochondrion; • mitochondrial respiratory chain complex I; • lysosome; • rough endoplasmic reticulum; • Golgi apparatus; • cytosol; • ribosome; • plasma membrane; • cell cortex; • synaptic vesicle; • actin cytoskeleton; • membrane; • inclusion body; • cell junction; • axon; • growth cone; • platelet alpha granule membrane; • terminal bouton; • fibril; • perinuclear region of cytoplasm;
العملية الإحيائية	• negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • microglial cell activation; • positive regulation of receptor recycling; • negative regulation of protein phosphorylation; • positive regulation of neurotransmitter secretion; • fatty acid metabolic process; • neutral lipid metabolic process; • phospholipid metabolic process; • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • mitochondrial membrane organization; • aging; • adult locomotory behavior; • response to iron(II) ion; • regulation of phospholipase activity; • negative regulation of platelet-derived growth factor receptor signaling pathway; • regulation of glutamate secretion; • regulation of dopamine secretion; • negative regulation of microtubule polymerization; • receptor internalization; • protein destabilization; • response to magnesium ion; • negative regulation of transporter activity; • response to lipopolysaccharide; • negative regulation of monooxygenase activity; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • response to interferon-gamma; • cellular response to oxidative stress; • negative regulation of histone acetylation; • regulation of locomotion; • dopamine biosynthetic process; • response to drug; • mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport; • regulation of macrophage activation; • positive regulation of apoptotic process; • negative regulation of apoptotic process; • negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • extracellular fibril organization; • negative regulation of neuron apoptotic process; • cellular response to fibroblast growth factor stimulus; • positive regulation of endocytosis; • negative regulation of exocytosis; • negative regulation of dopamine metabolic process; • behavioral response to cocaine; • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; • synaptic vesicle endocytosis; • synapse organization; • regulation of acyl-CoA biosynthetic process; • positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol; • dopamine uptake involved in synaptic transmission; • negative regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission; • negative regulation of serotonin uptake; • negative regulation of norepinephrine uptake; • calcium ion homeostasis; • oxidation-reduction process; • regulation of excitatory postsynaptic membrane potential; • long-term synaptic potentiation; • positive regulation of inositol phosphate biosynthetic process; • negative regulation of thrombin receptor signaling pathway; • response to interleukin-1; • cellular response to copper ion; • cellular response to epinephrine stimulus; • positive regulation of protein serine/threonine kinase activity; • negative regulation of mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone; • positive regulation of glutathione peroxidase activity; • positive regulation of hydrogen peroxide catabolic process; • regulation of synaptic vesicle recycling; • regulation of reactive oxygen species biosynthetic process;
	المصادر: Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
	مصادر أخرى عن بيانات أنماط التعبير
التقويمات
الأنواع	الإنسان
أنتريه	6622
انسمبل	ENSG00000145335
يونيبروت	P37840
قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا)	NM_000345
قاعدة بيانات مرجعية (بروتين)	NP_000336
الموقع (قاعدة بيانات UCSC)	Chr 4:; 89.72 – 89.84 Mb
بحث ببمد	[1]
	ع; ن; ت;

معلومات عامة
جزء من	alpha-synuclein (en) ; Synuclein (en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل
يشفر بـ	ألفا-ساينوكلين
الوظيفة الجزيئية	ربط أيون الكالسيوم; protein N-terminus binding (en) ; ferrous iron binding (en) ; phospholipid binding (en) ; ربط أيون فلزي; fatty acid binding (en) ; oxidoreductase activity (en) ; ربط أيون المغنسيوم; histone binding (en) ; ربط أيون الزنك; cysteine-type endopeptidase inhibitor activity involved in apoptotic process (en) ; ربط بروتيني
مكون الخلية	postsynapse (en) ; سيتوبلازم; عصارة خلوية; غشاء; مشبك عصبي; الفراغ خارج الخلية; ميتوكندريون; actin cytoskeleton (en) ; perinuclear region of cytoplasm (en) ; هيكل خلوي; نواة; rough endoplasmic reticulum (en)
العملية الحيوية	negative regulation of neuron apoptotic process (en) ; negative regulation of norepinephrine uptake (en) ; response to interleukin-1 (en) ; response to interferon-gamma (en) ; regulation of glutamate secretion (en) ; response to magnesium ion (en) ; synaptic transmission, dopaminergic (en) ; regulation of reactive oxygen species biosynthetic process (en) ; positive regulation of protein serine/threonine kinase activity (en) ; cellular response to epinephrine stimulus (en) ; positive regulation of synaptic transmission (en) ; cellular response to copper ion (en)

الفا ساينوسلين هو بروتين موجود في الدماغ يعتبر من أحد مكونات الرئيسية لأجسام ليوي . اجسام ليوي هي كتل من تجمعات بروتينية وهذة تمثل الصفية المميزة لمرض الشلل الرعاشي وله دور في تطور مرض الشلل الرعاشي . ان التغير الوراثي في الجين المسؤول عن تعبير الفا ساينوسلين يساهم في الإصابة بالمرض الشلل الرعاشي في حالات نادرة لمرضى الشلل الرعاشي العائلي جين الفا ساينوسلين ينتج اما كميات كبيرة أو اشكال غير طبيعية للبروتين قد تؤدي إلى تسمم خلايا المخ مما ينتج ضعف في خلايا العصبية ان العلاجات المرض الشلل الرعاشي التي قد تنتج تقليل تعبير الجينا لفا الساينلسين أو منع تجميع بروتينات يمكن لهذه العلاجات منع أو تاخير ظهور المرض من ناحية علم الأمراض ان الفا ساينوسلين موجود في بعض أجهزة الجسم لا يساهم في المرض الشلل الرعاشي إضافة إلى انه يتواجد في المرضى الذين لا تظهر عليهم علامات سريرية ان دراسة الفا ساينلسين أمر مهم لغرض معرفة تاثيره في مناطق عديدة من الجهاز العصبي المركزي عند المادة السوداء وما بعدها اخيرا البحث جاري لتحديد دور الفا ساينوسلين الذي قد يستخدم ك علامات بايلوجية لمرض الشلل الرعاشي.^[30]

مراجع

^ "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
^ ^ا ^ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P37840. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه Heather M Snyder (3 May 2002). "Magnesium inhibits spontaneous and iron-induced aggregation of alpha-synuclein" (بالإنجليزية). pp. 16116–23. Retrieved 2019-04-08.
^ Morten S Nielsen (18 Apr 2001). "Ca2+ binding to alpha-synuclein regulates ligand binding and oligomerization" (بالإنجليزية). pp. 22680–22684. Retrieved 2019-04-08.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط ^ي ^يا ^يب ^يج ^يد "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
^ "Relationships between the sequence of alpha-synuclein and its membrane affinity, fibrillization propensity, and yeast toxicity" (بالإنجليزية). 9 Mar 2007. pp. 1510–22. Retrieved 2019-04-08.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
^ Christian Lücke (Aug 2006). "Interactions between fatty acids and alpha-synuclein" (بالإنجليزية). pp. 1714–24. Retrieved 2019-04-08.
^ ^ا ^ب "Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn₇-metallothionein-3" (بالإنجليزية). 1 Jun 2011. pp. 1471–9. Retrieved 2019-04-08.
^ "Alpha-synuclein acts in the nucleus to inhibit histone acetylation and promote neurotoxicity" (بالإنجليزية). 15 Oct 2006. pp. 3012–23. Retrieved 2019-04-08.
^ "Wild-type but not Parkinson's disease-related ala-53 --> Thr mutant alpha -synuclein protects neuronal cells from apoptotic stimuli" (بالإنجليزية). 4 Aug 2000. pp. 24065–9. Retrieved 2019-04-08.
^ "Modulation of the trafficking of the human serotonin transporter by human alpha-synuclein" (بالإنجليزية). Jul 2006. pp. 55–64. Retrieved 2019-04-08.
^ "Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn₇-metallothionein-3" (بالإنجليزية). 1 Jun 2011. pp. 1471–9. Retrieved 2019-04-08.
^ Simone Engelender (15 Apr 2002). "Synphilin-1 is developmentally localized to synaptic terminals, and its association with synaptic vesicles is modulated by alpha-synuclein" (بالإنجليزية). pp. 23927–23933. Retrieved 2019-04-08.
^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
^ ^ا ^ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
^ "Molecular cloning of cDNA encoding an unrecognized component of amyloid in Alzheimer disease" (بالإنجليزية). 1 Dec 1993. pp. 11282–6. Retrieved 2019-04-08.
^ Ossama Khalaf (8 Aug 2014). "The H50Q mutation enhances α-synuclein aggregation, secretion, and toxicity" (بالإنجليزية). pp. 21856–21876. Retrieved 2019-04-08.
^ "Proteolytic cleavage of extracellular secreted {alpha}-synuclein via matrix metalloproteinases" (بالإنجليزية). 1 Jul 2005. pp. 25216–24. Retrieved 2019-04-08.
^ ^ا ^ب M. Maral Mouradian (1 Jan 2013). "The role of oxidative stress in Parkinson's disease" (بالإنجليزية). pp. 461–491. Retrieved 2019-04-08.
^ Alessandro Esposito (16 Feb 2007). "alpha-Synuclein and its disease-related mutants interact differentially with the microtubule protein tau and associate with the actin cytoskeleton" (بالإنجليزية). pp. 521–531. Retrieved 2019-04-08.
^ "Association of metallothionein-III with oligodendroglial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy" (بالإنجليزية). Jan 2011. pp. 115–22. Retrieved 2019-04-08.
^ ^ا ^ب "Upregulation of alpha-synuclein by lipopolysaccharide and interleukin-1 in human macrophages" (بالإنجليزية). Sep 2002. pp. 572–7. Retrieved 2019-04-08.
^ "Attenuation of the norepinephrine transporter activity and trafficking via interactions with alpha-synuclein" (بالإنجليزية). Dec 2006. pp. 3141–52. Retrieved 2019-04-08.
^ "Fluorescence microscopy and 3D image reconstruction of cytokine initiated disruption of the Parkinson disease associated proteins alpha-synuclein, tau and ubiquitin in cultured glial cells" (بالإنجليزية). Mar 2009. pp. 179–83. Retrieved 2019-04-08.
^ "Parkinsonian neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) and alpha-synuclein mutations promote Tau protein phosphorylation at Ser262 and destabilize microtubule cytoskeleton in vitro" (بالإنجليزية). 18 Feb 2011. pp. 5055–68. Retrieved 2019-04-08.
^ "Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn₇-metallothionein-3" (بالإنجليزية). 1 Jun 2011. pp. 1471–9. Retrieved 2019-04-08.
^ Ulmer TS، Bax A، Cole NB، Nussbaum RL (مارس 2005). "Structure and dynamics of micelle-bound human alpha-synuclein". The Journal of Biological Chemistry. ج. 280 ع. 10: 9595–603. DOI:10.1074/jbc.M411805200. PMID:15615727.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ The Michael J. Fox Foundation for parkinson's disease. نسخة محفوظة 12 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين. ^{[وصلة مكسورة]}

روابط خارجية

alpha-Synuclein في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).

هذه بذرة مقالة عن جين على كروموسوم 4 بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.

[2c2b2b4353a6bddf62023d767815fbb53aa4366f-1] "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.

[f8793f829411e8fe42ed53cea5e41bf7c9c4699f-2] ا ^ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P37840. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.

[45bfbbb7964c1a0cbd209877998b1b662ca4098e-3] ا ^ب ^ج ^د ^ه Heather M Snyder (3 May 2002). "Magnesium inhibits spontaneous and iron-induced aggregation of alpha-synuclein" (بالإنجليزية). pp. 16116–23. Retrieved 2019-04-08.

[e37d1e8c20de45e6f84cf3fe41b62a4d7d6c2c5f-4] Morten S Nielsen (18 Apr 2001). "Ca2+ binding to alpha-synuclein regulates ligand binding and oligomerization" (بالإنجليزية). pp. 22680–22684. Retrieved 2019-04-08.

[9d1a7325218a4bce0cde902212159916df546360-5] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط ^ي ^يا ^يب ^يج ^يد "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.

[0951539d3a0cd6d850002051af8db7f12db190d0-6] "Relationships between the sequence of alpha-synuclein and its membrane affinity, fibrillization propensity, and yeast toxicity" (بالإنجليزية). 9 Mar 2007. pp. 1510–22. Retrieved 2019-04-08.

[d3e0e87bf962d31ecc11344cdddb9a010dca5a28-7] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.

[ade4d5b1da3b397f5e86050a24b970c9acf41e7b-8] Christian Lücke (Aug 2006). "Interactions between fatty acids and alpha-synuclein" (بالإنجليزية). pp. 1714–24. Retrieved 2019-04-08.

[d5d054bfc3791dd55eb66a9d40cb94796d0b89c6-9] ا ^ب "Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn₇-metallothionein-3" (بالإنجليزية). 1 Jun 2011. pp. 1471–9. Retrieved 2019-04-08.

[12970dffc8a1606422f086cd02b98789b980901d-10] "Alpha-synuclein acts in the nucleus to inhibit histone acetylation and promote neurotoxicity" (بالإنجليزية). 15 Oct 2006. pp. 3012–23. Retrieved 2019-04-08.

[d6b55e77aaa620f418abffea79cfadc00cb862cd-11] "Wild-type but not Parkinson's disease-related ala-53 --> Thr mutant alpha -synuclein protects neuronal cells from apoptotic stimuli" (بالإنجليزية). 4 Aug 2000. pp. 24065–9. Retrieved 2019-04-08.

[8e489479494123cc70281a3b28aa5bb4eb406797-12] "Modulation of the trafficking of the human serotonin transporter by human alpha-synuclein" (بالإنجليزية). Jul 2006. pp. 55–64. Retrieved 2019-04-08.

[2bda7fae6ceff51daadd9f6da8c7bba6f9d79a38-13] "Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn₇-metallothionein-3" (بالإنجليزية). 1 Jun 2011. pp. 1471–9. Retrieved 2019-04-08.

[aea97c87cdf8ea8493189f500745533ad10a971a-14] Simone Engelender (15 Apr 2002). "Synphilin-1 is developmentally localized to synaptic terminals, and its association with synaptic vesicles is modulated by alpha-synuclein" (بالإنجليزية). pp. 23927–23933. Retrieved 2019-04-08.

[b86ee057b86b49848f4d9b43fd0e34e148be1955-15] "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.

[e90e67071d08fbdb80fc65904ee42618f4387728-16] "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.

[61553678072ab2cbe1d58a6cb11b90e91a1805d6-17] ا ^ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.

[3b910207e22ff61fd57021bb000b03cc39ba303d-18] "Molecular cloning of cDNA encoding an unrecognized component of amyloid in Alzheimer disease" (بالإنجليزية). 1 Dec 1993. pp. 11282–6. Retrieved 2019-04-08.

[bafe5b381d921593a1f33395e776bdef620dd1b7-19] Ossama Khalaf (8 Aug 2014). "The H50Q mutation enhances α-synuclein aggregation, secretion, and toxicity" (بالإنجليزية). pp. 21856–21876. Retrieved 2019-04-08.

[fc5867ada076a59198ce37c09df5c05abdd0fced-20] "Proteolytic cleavage of extracellular secreted {alpha}-synuclein via matrix metalloproteinases" (بالإنجليزية). 1 Jul 2005. pp. 25216–24. Retrieved 2019-04-08.

[54ba39d1fd4be5074268cd1345696106cfa190c3-21] ا ^ب M. Maral Mouradian (1 Jan 2013). "The role of oxidative stress in Parkinson's disease" (بالإنجليزية). pp. 461–491. Retrieved 2019-04-08.

[c85f696748b4ab366e24ea2bbce556b6fa94864e-22] Alessandro Esposito (16 Feb 2007). "alpha-Synuclein and its disease-related mutants interact differentially with the microtubule protein tau and associate with the actin cytoskeleton" (بالإنجليزية). pp. 521–531. Retrieved 2019-04-08.

[c96b7f04b97314aa4560b4307bbe828c773b23ef-23] "Association of metallothionein-III with oligodendroglial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy" (بالإنجليزية). Jan 2011. pp. 115–22. Retrieved 2019-04-08.

[2ed03420fc1fd64d545341bb7773bc053e84769f-24] ا ^ب "Upregulation of alpha-synuclein by lipopolysaccharide and interleukin-1 in human macrophages" (بالإنجليزية). Sep 2002. pp. 572–7. Retrieved 2019-04-08.

[aadeffd507e3fc670f95c401986dbf9149f7385f-25] "Attenuation of the norepinephrine transporter activity and trafficking via interactions with alpha-synuclein" (بالإنجليزية). Dec 2006. pp. 3141–52. Retrieved 2019-04-08.

[f7ae4584c441b4164bd810aa286d2619763e3a44-26] "Fluorescence microscopy and 3D image reconstruction of cytokine initiated disruption of the Parkinson disease associated proteins alpha-synuclein, tau and ubiquitin in cultured glial cells" (بالإنجليزية). Mar 2009. pp. 179–83. Retrieved 2019-04-08.

[498dc3145ac8de036cc53c9635ba782bcf64f17f-27] "Parkinsonian neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) and alpha-synuclein mutations promote Tau protein phosphorylation at Ser262 and destabilize microtubule cytoskeleton in vitro" (بالإنجليزية). 18 Feb 2011. pp. 5055–68. Retrieved 2019-04-08.

[9d82c319874f89cf0e4ad11f432e64bf7d54f24c-28] "Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn₇-metallothionein-3" (بالإنجليزية). 1 Jun 2011. pp. 1471–9. Retrieved 2019-04-08.

[29] Ulmer TS، Bax A، Cole NB، Nussbaum RL (مارس 2005). "Structure and dynamics of micelle-bound human alpha-synuclein". The Journal of Biological Chemistry. ج. 280 ع. 10: 9595–603. DOI:10.1074/jbc.M411805200. PMID:15615727.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

[30] The Michael J. Fox Foundation for parkinson's disease. نسخة محفوظة 12 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين. ^{[وصلة مكسورة]}

[30]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

وصلة مكسورة

جزء من	alpha-synuclein ^(en) ^[1] Synuclein ^(en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل^[2]
يشفر بـ	ألفا-ساينوكلين^[2]
الوظيفة الجزيئية	ربط أيون الكالسيوم^[3]^[4] protein N-terminus binding ^(en) ^[5] ferrous iron binding ^(en) ^[3] phospholipid binding ^(en) ^[5]^[6] ربط أيون فلزي^[7] fatty acid binding ^(en) ^[8] oxidoreductase activity ^(en) ^[9] ربط أيون المغنسيوم^[3] histone binding ^(en) ^[5]^[10] ربط أيون الزنك^[3] cysteine-type endopeptidase inhibitor activity involved in apoptotic process ^(en) ^[11] ربط بروتيني^[12]^[13]^[14]
مكون الخلية	postsynapse ^(en) ^[15] سيتوبلازم^[7]^[16]^[5] عصارة خلوية^[17]^[5]^[18] غشاء^[7]^[19] مشبك عصبي^[7]^[5] الفراغ خارج الخلية^[17]^[7]^[20] ميتوكندريون^[21]^[5] actin cytoskeleton ^(en) ^[22] perinuclear region of cytoplasm ^(en) ^[23] هيكل خلوي^[5] نواة^[7]^[5]^[24] rough endoplasmic reticulum ^(en) ^[5]
العملية الحيوية	negative regulation of neuron apoptotic process ^(en) ^[5] negative regulation of norepinephrine uptake ^(en) ^[25] response to interleukin-1 ^(en) ^[24] response to interferon-gamma ^(en) ^[26] regulation of glutamate secretion ^(en) ^[5] response to magnesium ion ^(en) ^[3] synaptic transmission, dopaminergic ^(en) ^[5] regulation of reactive oxygen species biosynthetic process ^(en) ^[21] positive regulation of protein serine/threonine kinase activity ^(en) ^[27] cellular response to epinephrine stimulus ^(en) ^[28] positive regulation of synaptic transmission ^(en) ^[5] cellular response to copper ion ^(en) ^[9]