PBT2

PBT2
	PBT2
الاسم النظامي (IUPAC)
	5,7-Dichloro-2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-8-ol
المعرفات
CAS	747408-78-2
بوب كيم (PubChem)	10016012
	مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات CN(C)CC1=NC2=C(C=C1)C(=CC(=C2O)Cl)Cl ;
الخواص
صيغة كيميائية	C12H12Cl2N2O
كتلة مولية	271.14 غ.مول−1
	في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
	تعديل مصدري - تعديل

PBT2 هو حامل أيون زنك آمن الاستخدام على البشر^[1] وعقار تجريبي مرشح. وهو مشابه بنيوي من الجيل الثاني لـ8-هيدروكسي كينولين^[2] يُراد له أن يكون خليفة لكليوكينول وعلاجا محتملا لمرض آلزهايمر^[3] وداء هنتنغتون.

تجارب سريرية

خضع PBT2 لثلاث تجارب سريرية من المرحلة 2 لمعالجة مرض آلزهايمر هي (أورو)،^[4] 'إيماجن' و«إيماجن إكستانشن» وواحدة لمعالجة داء هنتنغتون هي 'REACH2HD'.^[5]

نتائج الفعالية على الإدراك في مرض آلزهايمر كانت مختلطة. حيث أظهرت تجربة أورو بعض التحسنات في الوظائف الإدراكية، وبالتحديد نطاقات الوظائف التنفيذية، في حين أن تجربة إيماجن لم تبد تحسنات.^[6]^[7]^[8]^[9] ومع ذلك، لا يوجد دليل على أن لـPBT2 أي فائدة في علاج خرف آلزهايمر،^[10] لأن عدد مرضى آلزهايمر المعالجين بواسطة PBT2 في بالمرحلة 2 (حوالي 76) محدود ولأن التجارب لم تكن موجهة لتحديد النتائج على الإدراك. في المرحلة الثانية من تجارب علاج داء هنتنغتون، ورغم أن الآداء الإدراكي الإجمالي لم يتحسن، إلا أن نطاق الوظائف التنفيذية أظهر تحسنا معتبرا.^[6]^[7]

استخدامات أخرى

يُستخدم PBT2 كعلاج للبكتيريا المقاومة لأدوية عديدة. في توليفة من الزنك، أظهر حامل أيون الزنك PBT2 أنه يعكس مقاومة المضادات الحيوية للعديد من البكتيريا الممرضة سريريا بما في ذلك: MRSA وGAS وVRE في كل من المختبر ونموذج إعداء الفأر.^[1]

مراجع

^ ^ا ^ب Bohlmann، Lisa؛ De Oliveira، David M. P.؛ El-Deeb، Ibrahim M.؛ Brazel، Erin B.؛ Harbison-Price، Nichaela؛ Ong، Cheryl-lynn Y.؛ Rivera-Hernandez، Tania؛ Ferguson، Scott A.؛ Cork، Amanda J.؛ Phan، Minh-Duy؛ Soderholm، Amelia T.؛ Davies، Mark R.؛ Nimmo، Graeme R.؛ Dougan، Gordon؛ Schembri، Mark A.؛ Cook، Gregory M.؛ McEwan، Alastair G.؛ von Itzstein، Mark؛ McDevitt، Christopher A.؛ Walker، Mark J.؛ Kline، Kimberly A. (11 ديسمبر 2018). "Chemical Synergy between Ionophore PBT2 and Zinc Reverses Antibiotic Resistance". mBio. ج. 9 ع. 6. DOI:10.1128/mBio.02391-18.
^ Adlard، Paul A.؛ Cherny، Robert A.؛ Finkelstein، David I.؛ Gautier، Elisabeth؛ Robb، Elysia؛ Cortes، Mikhalina؛ Volitakis، Irene؛ Liu، Xiang؛ وآخرون (2008). "Rapid Restoration of Cognition in Alzheimer's Transgenic Mice with 8-Hydroxy Quinoline Analogs is Associated with Decreased Interstitial Aβ". Neuron. ج. 59 ع. 1: 43–55. DOI:10.1016/j.neuron.2008.06.018. PMID:18614028.
^ Duce، James A.؛ Tsatsanis، Andrew؛ Cater، Michael A.؛ James، Simon A.؛ Robb، Elysia؛ Wikhe، Krutika؛ Leong، Su Ling؛ Perez، Keyla؛ وآخرون (2010). "Iron-Export Ferroxidase Activity of β-Amyloid Precursor Protein is Inhibited by Zinc in Alzheimer's Disease". Cell. ج. 142 ع. 6: 857–67. DOI:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC:2943017. PMID:20817278.
^ Lannfelt، L؛ وآخرون (2008). ""Safety, efficacy, andbiomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phaseIIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial"". Lancet Neurol. ج. 7: 779–786. DOI:10.1016/s1474-4422(08)70167-4.
^ "Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. ج. 14: 39–47. 2015. DOI:10.1016/S1474-4422(14)70262-5. PMID:25467848.
^ ^ا ^ب "Prana Biotech Plunges 76%; Drug Fails in Alzheimer Study"
^ ^ا ^ب "PBT2 Takes a Dive in Phase 2 Alzheimer's Trial"
^ Lannfelt، L؛ وآخرون (2008). "Safety, efficacy, andbiomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phaseIIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. ج. 7: 779–786. DOI:10.1016/s1474-4422(08)70167-4.
^ Prana Biotechnology announces top line results of Phase 2 IMAGINE trial of PBT2 in Alzheimer’s disease March 31, 2014. http://pranabio.com/news/prana-biotechnology-announces-top-line-results-phase-2-imagine-trial-pbt2-alzheimers-disease#.WNNuE2996Uk "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2019-02-18. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-11.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
^ "There is no evidence that MPACs (PBT1 or PBT2) are of benefit in Alzheimer's dementia"

[bohlmann-1] ا ^ب Bohlmann، Lisa؛ De Oliveira، David M. P.؛ El-Deeb، Ibrahim M.؛ Brazel، Erin B.؛ Harbison-Price، Nichaela؛ Ong، Cheryl-lynn Y.؛ Rivera-Hernandez، Tania؛ Ferguson، Scott A.؛ Cork، Amanda J.؛ Phan، Minh-Duy؛ Soderholm، Amelia T.؛ Davies، Mark R.؛ Nimmo، Graeme R.؛ Dougan، Gordon؛ Schembri، Mark A.؛ Cook، Gregory M.؛ McEwan، Alastair G.؛ von Itzstein، Mark؛ McDevitt، Christopher A.؛ Walker، Mark J.؛ Kline، Kimberly A. (11 ديسمبر 2018). "Chemical Synergy between Ionophore PBT2 and Zinc Reverses Antibiotic Resistance". mBio. ج. 9 ع. 6. DOI:10.1128/mBio.02391-18.

[2] Adlard، Paul A.؛ Cherny، Robert A.؛ Finkelstein، David I.؛ Gautier، Elisabeth؛ Robb، Elysia؛ Cortes، Mikhalina؛ Volitakis، Irene؛ Liu، Xiang؛ وآخرون (2008). "Rapid Restoration of Cognition in Alzheimer's Transgenic Mice with 8-Hydroxy Quinoline Analogs is Associated with Decreased Interstitial Aβ". Neuron. ج. 59 ع. 1: 43–55. DOI:10.1016/j.neuron.2008.06.018. PMID:18614028.

[3] Duce، James A.؛ Tsatsanis، Andrew؛ Cater، Michael A.؛ James، Simon A.؛ Robb، Elysia؛ Wikhe، Krutika؛ Leong، Su Ling؛ Perez، Keyla؛ وآخرون (2010). "Iron-Export Ferroxidase Activity of β-Amyloid Precursor Protein is Inhibited by Zinc in Alzheimer's Disease". Cell. ج. 142 ع. 6: 857–67. DOI:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC:2943017. PMID:20817278.

[4] Lannfelt، L؛ وآخرون (2008). ""Safety, efficacy, andbiomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phaseIIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial"". Lancet Neurol. ج. 7: 779–786. DOI:10.1016/s1474-4422(08)70167-4.

[:0-5] "Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. ج. 14: 39–47. 2015. DOI:10.1016/S1474-4422(14)70262-5. PMID:25467848.

[:1-6] ا ^ب "Prana Biotech Plunges 76%; Drug Fails in Alzheimer Study"

[:2-7] ا ^ب "PBT2 Takes a Dive in Phase 2 Alzheimer's Trial"

[Lannfelt_L_2008-8] Lannfelt، L؛ وآخرون (2008). "Safety, efficacy, andbiomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phaseIIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. ج. 7: 779–786. DOI:10.1016/s1474-4422(08)70167-4.

[9] Prana Biotechnology announces top line results of Phase 2 IMAGINE trial of PBT2 in Alzheimer’s disease March 31, 2014. http://pranabio.com/news/prana-biotechnology-announces-top-line-results-phase-2-imagine-trial-pbt2-alzheimers-disease#.WNNuE2996Uk "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2019-02-18. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-11.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)

[:3-10] "There is no evidence that MPACs (PBT1 or PBT2) are of benefit in Alzheimer's dementia"

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]