مركب إسكات مستحث بالرنا
مركب إسكات مُسْتَحَثْ بالرنا (بالإنجليزية: RNA-induced silencing complex) واختصارا (ريسك : RISC) هو مركب بروتيني عديد البروتينات يتكون من بروتين من عائلة الأرغنوت بالإضافة إلى بروتينات نووية ريبوزية أخرى، والتي تقوم بالارتباط بسلسلة رنا مفردة مثل الرنا الميكروي أو الرنا المتدخل الصغير عالجها سابقا النوكلياز الداخلي دايسر.[1]
يقص دايسر سلسلة الرنا المتدخل الصغير الأولي المزدوجة ويُنتِج سلسلتين مفردتين، واحدة منهما فقط يتم إدراجها في مركب ريسك والأخرى يتم تفكيكيها. بعدها تعمل تلك السلسلة كقالب لمركب ريسك يتعرف من خلالها على سلاسل الرنا الرسول المكملة وحين يجدها يتم تثبيط النسخ إن كان التكامل بينهما غير تام، أما إن كان تاما أو شبه تام فإن مركب ريسك يفعّل بروتين الأرغنوت الذي يقص الرنا الرسول في مركز الترابط بواسطة نطاق بيوي الخاص به.
تسمى هذه العملية تدخل الرنا وتتواجد لدى حقيقيات النوى، وهي عملية مفتاحية في إسكات الجينات والدفاع ضد عدوى الفيروسات.[2][3]
الارتباط بالرنا الرسول
عدل
ليس واضحا لحد الآن كيف يحدد مركب ريسك المنشَّط جزيئات الرنا المستهدفة في الخلية، رغم أنه تبين أن هذه العملية تحدث حتى في الحالات التي لا يكون فيها الرنا الرسول خاضعا للترجمة لتخليق بروتين.[4]
جزيئات الرنا الميكروي المعبر عنها ذاتيا لدى الحيوانات ليست في العادة متكاملة بشكل تام مع الكثير من جزيئات الرنا الرسول، وتقوم بتعديل التعبير الجيني عبر تثبيط الترجمة.[5][6] أما عند النبات فعملية الارتباط أكثر دقة وتكاملا مع جزيئات الرنا الرسول وفي العادة كل رنا ميكروي يرتبط مع رنا رسول واحد فقط. الدقة الأكثر تعني أن تفكيك الرنا الرسول على الأرجح سيحدث.[7]
وظيفته في تدخل الرنا
عدلتحميل الرنا مزدوج السلاسل
عدليساعد الرناز 3 دايسر مركب ريسك في تدخل الرنا عبر قص الرنا مزدوج السلاسل إلى قطعة طولها 21-23 نوكليوتيد مع فارق نوكليوتيدتين في النهاية 3'.[8][9] بعد ذلك تُدرج هاتين القطعتين في مركب ريسك ويكون لهما مصير مختلف حسب ظاهرة قانون اللاتناظر.[10][11][12]
- يختار بروتين الأرغنوت السلسلة الأقل استقرارا في النهاية 5' ويُدرجها في مركب ريسك.[12][13] تعرف هذه السلسلة بالسلسلة المُرشِدة.
- السلسلة الأخرى التي تعرف باسم السلسلة المسافرة، يتم تفكيكها بواسطة ريسك.[14]
المراجع
عدل- ^ Filipowicz W، Bhattacharyya SN، Sonenber N (2008). "Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight?". Nature Reviews Genetics. ج. 9 ع. 2: 102–114. DOI:10.1038/nrg2290. PMID:18197166.
- ^ Fire A، Xu S، Montgomery MK، Kostas SA، Driver SE، Mello CC (1998). "Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans". نيتشر. ج. 391 ع. 6669: 806–811. DOI:10.1038/35888. PMID:9486653.
- ^ Watson، James D. (2008). Molecular Biology of the Gene. San Francisco, CA: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ص. 641–648. ISBN:978-0-8053-9592-1.
- ^ Sen GL، Wehrman TS، Blau HM (2005). "mRNA translation is not a prerequisite for small interfering RNA-mediated mRNA cleavage". Differentiation. ج. 73 ع. 6: 287–293. DOI:10.1111/j.1432-0436.2005.00029.
- ^ Saumet A، Lecellier CH (2006). "Anti-viral RNA silencing: do we look like plants?". Retrovirology. ج. 3: 3. DOI:10.1186/1742-4690-3-3. PMC:1363733. PMID:16409629.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|lastauthoramp=تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Bartel DP (2009). "MicroRNAs: target recognition and regulatory functions". Cell. ج. 136 ع. 2: 215–233. DOI:10.1016/j.cell.2009.01.002. PMC:3794896. PMID:19167326.
- ^ Jones-Rhoades MW، Bartel DP، Bartel B (2006). "MicroRNAs and their regulator roles in plants". Annual Review of Plant Biology. ج. 57: 19–53. DOI:10.1146/annurev.arplant.57.032905.105218. PMID:16669754.
- ^ Zamore PD، Tuschl T، Sharp PA، Bartel DP (2000). "RNAi: double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23 nucleotide intervals". Cell. ج. 101 ع. 1: 25–33. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80620-0. PMID:10778853.
- ^ Vermeulen A، Behlen L، Reynolds A، Wolfson A، Marshall W، Karpilow J، Khvorova A (2005). "The contributions of dsRNA structure to Dicer specificity and efficiency". RNA. ج. 11 ع. 5: 674–682. DOI:10.1261/rna.7272305. PMC:1370754. PMID:15811921.
- ^ Schwarz DS، Hutvágner G، Du T، Xu Z، Aronin N، Zamore PD (2003). "Asymmetry in the assembly of the RNAi enzyme complex". Cell. ج. 115 ع. 2: 199–208. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00759-1. PMID:14567917.
- ^ Khvorova A، Reynolds A، Jayasena SD (2003). "Functional siRNAs and miRNAs exhibit strand bias". Cell. ج. 115 ع. 2: 209–216. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00801-8. PMID:14567918.
- ^ ا ب Siomi H، Siomi MC (2009). "On the road to reading the RNA-interference code". نيتشر. ج. 457 ع. 7228: 396–404. DOI:10.1038/nature07754. PMID:19158785.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|lastauthoramp=تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - ^ Preall JB، He Z، Gorra JM، Sontheimer EJ (2006). "Short interfering RNA strand selection is independent of dsRNA processing polarity during RNAi in Drosophila". Current Biology. ج. 16 ع. 5: 530–535. DOI:10.1016/j.cub.2006.01.061. PMID:16527750.
- ^ Gregory RI، Chendrimada TP، Cooch N، Shiekhattar R (2005). "Human RISC couples microRNA biogenesis and posttranscriptional gene silencing". Cell. ج. 123 ع. 4: 631–640. DOI:10.1016/j.cell.2005.10.022. PMID:16271387.
