متلازمة دينيس-دراش
متلازمة دينيس-دراش أو متلازمة دراش (بالإنجليزية: Denys–Drash syndrome) هي اضطراب أو متلازمة وراثية نادرة ناجمة عن طفرات في الجين الكابت للورم ويلمز (WT1).[6] وتتميز متلازمة دينيس-دراش بثلاثة أمور رئيسية:[6]
- وظيفة الكلى غير الطبيعية (اعتلال الكلية الخلقي).
- ورم سرطاني في الكلى يسمى ورم ويلمز.
- اضطرابات في النمو الجنسي وتكوين الغدد التناسلية لدى الذكور المصابين (معظم الإناث المصابات لديهن أعضاء تناسلية طبيعية).
الأعراض والعلامات
عدلسريريًا، تتميز متلازمة دينيس-دراش بالخنوثة الكاذبة، والتصلب الكلوي مسراق الكبيبة، وورم ويلمز. تظهر الحالة في البداية على شكل متلازمة كلوية مبكرة وتتطور إلى تصلب كلوي مسراق الكبيبة، وفي النهاية فشل كلوي - عادة خلال السنوات الثلاث الأولى من الحياة.
يُظهر الذكور المصابون بمتلازمة دينيس دراش خلل تكوين الغدد التناسلية والخصية غير النازلة. عادةً ما يكون لدى الإناث المصابات بمتلازمة دينيس دراش أعضاء تناسلية طبيعية.[7]
تشمل الخصائص المميزة لـ متلازمة دينيس-دراش فقدان المرح، وانخفاض الشهية، وفقدان الوزن، وتأخر النمو، وتطور الهيكل العظمي غير الطبيعي، والأرق، وآلام البطن، والإمساك، وانقطاع البول.
الأسباب
عدلسبب متلازمة دينيس-دراش هو في الغالب (96% من المرضى) خلل في جين WT1 (جين ويلمز الكابت للورم). تشمل هذه التشوهات تغيرات في بعض الإكسونات (9 و 8) والطفرات في بعض أليلات جين WT1. وراثيًا، ترجع هذه المتلازمة إلى طفرات في جين ويلمز الكابت للورم، WT1، الموجود على الكروموسوم 11 (11p13). عادة ما توجد هذه الطفرات في الإكسون 8 أو 9، ولكن تم الإبلاغ عن واحدة على الأقل في الإكسون 4.[8]
يمكن توريث الحالة بنمط وراثي جسمي سائد، ولكن معظم الحالات تحدث بسبب طفرات جينية جديدة لدى الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للاضطراب.[7]
مآل المرض
عدلوجدت مراجعة أجريت عام 1994 لـ 150 حالة تم الإبلاغ عنها في الأدبيات الطبية أن 38% منهم ماتوا بمتوسط عمر للوفاة يبلغ عامين. وكان 32% منهم لا يزالون على قيد الحياة وقت إعداد التقرير بمتوسط عمر 4.65. ولم تتوفر بيانات عن الباقي. وصف المؤلف العيش مع متلازمة دينيس دراش بأنه "المشي على حبل مشدود متعدد الأبعاد".[9]
انظر أيضًا
عدلالمراجع
عدل- ^ ا ب مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 29 نوفمبر 2020. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:3764. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.
- ^ ا ب ج د مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 28 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0008682. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.
- ^ مذكور في: يونيبروت. معرف يونيبروت: P19544. الوصول: 13 أغسطس 2019. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
- ^ "Germline mutations in the Wilms' tumor suppressor gene are associated with abnormal urogenital development in Denys-Drash syndrome". Cell (بالإنجليزية) (2): 437–447. 1 Oct 1991. DOI:10.1016/0092-8674(91)90194-4.
- ^ "ClinGen". اطلع عليه بتاريخ 2022-01-31.
- ^ ا ب "Denys-Drash Syndrome - Symptoms, Causes, Treatment | NORD". rarediseases.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2023-01-05. Retrieved 2024-01-17.
- ^ ا ب "Denys-Drash syndrome". Genetic and Rare Diseases Information Center. مؤرشف من الأصل في 2023-02-22. اطلع عليه بتاريخ 2023-02-22.
- ^ da Silva TE، Nishi MY، Costa EM، وآخرون (أغسطس 2011). "A novel WT1 heterozygous nonsense mutation (p.K248X) causing a mild and slightly progressive nephropathy in a 46,XY patient with Denys–Drash syndrome". Pediatr. Nephrol. ج. 26 ع. 8: 1311–5. DOI:10.1007/s00467-011-1847-4. PMID:21559934. S2CID:42090144.
- ^ Mueller، R F (1 يونيو 1994). "The Denys-Drash syndrome". Journal of Medical Genetics. ج. 31 ع. 6: 471–477. DOI:10.1136/jmg.31.6.471. ISSN:0022-2593. PMC:1049926. PMID:8071974.
