غاما سيكريتاز

غاما سيكريتاز (بالإنجليزية: Gamma secretase)‏ هو مركب بروتياز متعدد الوحدات الفرعية -بروتين غشائي مدمج- يقوم بقص البروتينات عبر الغشائية العابرة للغشاء مرة واحدة في وحدات داخل النطاق عبر الغشائي. تُعرف البروتيازات من هذا النوع بالبروتيازات داخل الغشائية [الإنجليزية]. ركيزة غاما سيكريتاز الأكثرة شهرة هي بروتين سلف النشواني وهو بروتين غشائي مدمج كبير يَنتُج عند قصه بواسطة غاما وبيتا سيكريتاز ببتيدٌ قصير طولة 37-43 حمض أميني يسمى بيتا النشواني، يشكل هذا الببتيد الذي لييفاته غير متطوية بشكل طبيعي المكونَ الرئيسي للويحات النشوانية الموجودة في أدمغة المصابين بمرض آلزهايمر. غاما سيكريتاز مهم وحاسم كذلك في معالجة بروتينات غشائية مدمجة من النوع 1 مثل: نوتش،[2]ERBB4،[3]CDH1،[4]CDH2،[5]إيفرين بي 2،[6] وCD44.[7]

غاما سيكريتاز
مركب غاما سيكريتاز يتكون من: نكاسترين (أحمر)، بريسنلين 1 (برتقالي)، PEN-2 (أزرق) وAPH-1 (أخضر)، الغشاء السطحي ظاهر باللون الأحمر والغشاء السيتوبلازمي بالأزرق. حُلت البنية بواسطة المجهرية الإلكترونية فائقة البرودة.[1]
معرف
رمز Gamma-secretase
قاعدة بيانات عوائل البروتينات PF05450
إنتربرو IPR008710
قاعدة بيانات توجهات البروتينات في الأغشية 244
قاعدة بيانات توجهات البروتينات في الأغشية 5fn5

مراجع

عدل
  1. ^ Bai، Xiao-chen؛ Yan، Chuangye؛ Yang، Guanghui؛ Lu، Peilong؛ Ma، Dan؛ Sun، Linfeng؛ Zhou، Rui؛ Scheres، Sjors H. W.؛ Shi، Yigong (17 أغسطس 2015). "An atomic structure of human γ-secretase". Nature. ج. 525 ع. 7568: 212–217. DOI:10.1038/nature14892. PMC:4568306. PMID:26280335.
  2. ^ De Strooper B، Annaert W، Cupers P، Saftig P، Craessaerts K، Mumm JS، Schroeter EH، Schrijvers V، Wolfe MS، Ray WJ، Goate A، Kopan R (1999). "A presenilin-1-dependent gamma-secretase-like protease mediates release of Notch intracellular domain". Nature. ج. 398 ع. 6727: 518–22. DOI:10.1038/19083. PMID:10206645.
  3. ^ Ni CY، Murphy MP، Golde TE، Carpenter G (2001). "gamma -Secretase cleavage and nuclear localization of ErbB-4 receptor tyrosine kinase". Science. ج. 294 ع. 5549: 2179–81. DOI:10.1126/science.1065412. PMID:11679632.
  4. ^ Marambaud P، Shioi J، Serban G، Georgakopoulos A، Sarner S، Nagy V، Baki L، Wen P، Efthimiopoulos S، Shao Z، Wisniewski T، Robakis NK (2002). "A presenilin-1/gamma-secretase cleavage releases the E-cadherin intracellular domain and regulates disassembly of adherens junctions". EMBO J. ج. 21 ع. 8: 1948–56. DOI:10.1093/emboj/21.8.1948. PMC:125968. PMID:11953314.
  5. ^ Marambaud P، Wen PH، Dutt A، Shioi J، Takashima A، Siman R، Robakis NK (2003). "A CBP binding transcriptional repressor produced by the PS1/epsilon-cleavage of N-cadherin is inhibited by PS1 FAD mutations". Cell. ج. 114 ع. 5: 635–45. DOI:10.1016/j.cell.2003.08.008. PMID:13678586.
  6. ^ Georgakopoulos A، Litterst C، Ghersi E، Baki L، Xu C، Serban G، Robakis NK (2006). "Metalloproteinase/Presenilin1 processing of ephrinB regulates EphB-induced Src phosphorylation and signaling". EMBO J. ج. 25 ع. 6: 1242–52. DOI:10.1038/sj.emboj.7601031. PMC:1422162. PMID:16511561.
  7. ^ Lammich S، Okochi M، Takeda M، Kaether C، Capell A، Zimmer AK، Edbauer D، Walter J، Steiner H، Haass C (2002). "Presenilin-dependent intramembrane proteolysis of CD44 leads to the liberation of its intracellular domain and the secretion of an Abeta-like peptide". J Biol Chem. ج. 277 ع. 47: 44754–9. DOI:10.1074/jbc.M206872200. PMID:12223485.