حمضي المالونيك والميثيل مالونيك في البول

معلومات عامة
الاختصاص	علم الوراثة الطبية — علم الغدد الصم
من أنواع	classic organic aciduria (en) ; حمض ميثيل المالونيك في الدم; احمضاض الدم العضوي; اضطراب صبغي جسدي متنحي ;
الارتباط الجيني	ACSF3 (en) ; malonyl-CoA decarboxylase (en)
الأعراض	نقص سكر الدم — غيبوبة — حماض كيتوني — اختلاج — فشل النمو — صغر الرأس — Memory Problems (en) — خلل التوتر

لا توجد نسخ مراجعة من هذه الصفحة، لذا، قد لا يكون التزامها بالمعايير متحققًا منه.

وجود حمضي المالونيك و الميثيل مالونيك في البول، يُطلق عليه أيضًا اسم وجود حمضي المالونيك وحمض ميثيل مالونيك في الدم،

(English: Combined malonic and methylmalonic aciduria) (CMAMMA)

حمضي المالونيك والميثيل مالونيك في البول وهو مرض استقلابي وراثي يتصف بارتفاع مستويات حمض المالونيك وحمض الميثيل مالونيك.^[7] افترض بعض الباحثين بأن ال CMAMMA قد يكون أكثر الاشكال شيوعا ل اضطراب حمض الميثيل مالونيك في الدم، و

إمكانية ان يكون أكثر الامراض الاستقلابية شيوعاً.^[8] وذلك لأنه عادة ما يصعب تشخيص هذا المرض فيمسي دون الكشف عنه.^[8]^[9]

الأعراض والعلامات

الأنماط الظاهرية السريرية لـ CMAMMA غير متجانسة للغاية وتتراوح من أعراض غير مصحوبة بأعراض ، خفيفة إلى شديدة.^[10]^[11] لم يتم فهم الفيزيولوجيا المرضية الأساسية بعد.^[12] تم الإبلاغ عن الأعراض التالية:

عندما تظهر الأعراض الأولى في مرحلة الطفولة ، فمن المرجح أن تكون اضطرابات استقلابية وسيطة ، بينما تكون عادةً أعراضًا عصبية عند البالغين.^[8]^[11]

الأسباب

يمكن تقسيم CMAMMA من خلال السببية إلى اثنين من الاضطرابات الموروثة المنفصلة: أحدهما هو نقص في إنزيم الميتوكوندريا إنزيم ال

(acyl-CoA synthetase family member 3)، المشفر بواسطة جين ACSF3 (OMIM # 614265). و الآخر هو نقص كربوكسيلاز malonyl-CoA المشفر بواسطة جين MLYCD .(OMIM#248360)^[7]^[15]

التشخيص

نظرًا للتفاوت الواسع في الأعراض السريرية و مروره خلال برامج فحص حديثي الولادة دون تشخيص، يُعتقد أن CMAMMA حالة غير ملاحظة.^[7]^[13]

برامج فحص حديثي الولادة

نظ ًرا لأن ال CMAMMA الناتج عن ACSF3 لا يؤدي إلى تراكم الميثيل مالونيل مرافق الانزيم أ، أو مالونيل مرافق الانزيم أ، أو بروبيونيل مرافق الانزيم أ، ولا تظهر أي علامات في فحص ال أسيتل-إل-كارنيتين، لذلك لا يمكن تشخيصه بواسطة برامج فحص حديثي الولادة المعتمد على الدم.^[8]^[11]^[13]

مقاطعة كيبيك هي حالة خاصة، و ذلك لأنهم يقومون بفحص الدم و يضيفون فحص البول في اليوم الحادي والعشرين بعد الولادة من خلال برنامج فحص البول والدم لحديثي الولادة في كيبيك. هذا يجعل مقاطعة كيبيك مثيرة للاهتمام بالنسبة لبحوث CMAMMA، لأنها تمثل المجموعة الوحيدة في العالم لاختيار المرضى دون تحيز.^[13]

نسبة حمض المالونيك إلى نسبة حمض الميثيل مالونيك

من خلال حساب نسبة حمض المالونيك / و حمض الميثيل مالونيك في البلازما، يمكن تمييز CMAMMA بوضوح عن اضطراب حمض الميثيل مالونيك في الدم. هذا مناسب لكلا المستجيبين و الغير مستجيبين لعلاج الفيتامين ب 12 الذين يعانون من حمض ميثيل مالونيك في الدم. و لكن لا يمكن حساب هذه النسبة باستخدام قيم حمض المالونيك وقيم حمض الميثيل مالونيك من البول.^[7]

في CMAMMA بسبب ACSF3 ، يتجاوز مستوى حمض الميثيل مالونيك مستوى حمض المالونيك. في المقابل، يكون العكس صحيحًا بالنسبة لـ CMAMMA بسبب نقص الكربوكسيلاز .malonyl-CoA^[13]^[14]

الاختبار الجيني

يمكن تشخيص CMAMMA عن طريق تحليل جينات ACSF3 و MLYCD. و يمكن لفحص الناقل الممتد في سياق علاج الخصوبة أيضًا تحديد حاملي الطفرات لجين ACSF3.^[16]

المراجع

^ مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 28 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0013661. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.
^ ^ا ^ب مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 30 نوفمبر 2020. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0111263. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط Irini Manoli (14 Aug 2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria.". Nature Genetics (بالإنجليزية) (9): 883–886. DOI:10.1038/NG.908.
^ "ClinGen". اطلع عليه بتاريخ 2020-12-08.
^ "ClinGen". اطلع عليه بتاريخ 2022-01-25.
^ وصلة مرجع: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1090379815303974.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه de Sain-van der Velden، Monique G. M.؛ van der Ham، Maria؛ Jans، Judith J.؛ Visser، Gepke؛ Prinsen، Hubertus C. M. T.؛ Verhoeven-Duif، Nanda M.؛ van Gassen، Koen L. I.؛ van Hasselt، Peter M. (2016)، Morava؛ Baumgartner، Matthias؛ Patterson، Marc؛ Rahman، Shamima (المحررون)، "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA"، JIMD Reports, Volume 30، Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg، ج. 30، ص. 15–22، DOI:10.1007/8904_2016_531، ISBN:978-3-662-53680-3، PMC:5110436، PMID:26915364
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط ^ي ^يا ^يب ^يج NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics (بالإنجليزية). 43 (9): 883–886. DOI:10.1038/ng.908. ISSN:1061-4036. PMC:3163731. PMID:21841779.
^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics (بالإنجليزية). 134 (6): 675–680. DOI:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID:10356133. Archived from the original on 2018-06-11.
^ ^ا ^ب ^ج Wang، Ping؛ Shu، Jianbo؛ Gu، Chunyu؛ Yu، Xiaoli؛ Zheng، Jie؛ Zhang، Chunhua؛ Cai، Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. ج. 9: 751895. DOI:10.3389/fped.2021.751895. ISSN:2296-2360. PMC:8658908. PMID:34900860.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics (بالإنجليزية). 48 (9): 602–605. DOI:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN:0022-2593. PMID:21785126. Archived from the original on 2022-06-15.
^ ^ا ^ب ^ج Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (بالإنجليزية). 1864 (11): 1629–1643. DOI:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. Archived from the original on 2022-06-19.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 42 (1): 107–116. DOI:10.1002/jimd.12032. ISSN:0141-8955. PMID:30740739. Archived from the original on 2022-09-22.
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 21 (4): 382–390. DOI:10.1023/A:1005302607897. PMID:9700595. Archived from the original on 2022-06-15.
^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry (بالإنجليزية). 286 (39): 33729–33736. DOI:10.1074/jbc.M111.291591. PMC:3190830. PMID:21846720.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine (بالإنجليزية). 9 (4). DOI:10.1002/mgg3.1621. ISSN:2324-9269. PMC:8123733. PMID:33625768. Archived from the original on 21 سبتمبر 2022. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)صيانة الاستشهاد: تنسيق PMC (link)

[24f286849fb6fa302e179f5794f3945304872695-1] مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 28 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0013661. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.

[3e04ebf5cb2f16511f0196178af7e2065a2a6ac0-2] ا ^ب مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 30 نوفمبر 2020. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0111263. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.

[ced782b93f66f8b0eb26edcd35dc4367580b49c7-3] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط Irini Manoli (14 Aug 2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria.". Nature Genetics (بالإنجليزية) (9): 883–886. DOI:10.1038/NG.908.

[cbbbe91732d3e21d195d0481e436670f2a463bba-4] "ClinGen". اطلع عليه بتاريخ 2020-12-08.

[9e69ca4084795200e89d54fd312cfe37551213f6-5] "ClinGen". اطلع عليه بتاريخ 2022-01-25.

[68b1dfcfdab505ab0b3d9dd9183c3a56d553bcc4-6] وصلة مرجع: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1090379815303974.

[:0-7] ا ^ب ^ج ^د ^ه de Sain-van der Velden، Monique G. M.؛ van der Ham، Maria؛ Jans، Judith J.؛ Visser، Gepke؛ Prinsen، Hubertus C. M. T.؛ Verhoeven-Duif، Nanda M.؛ van Gassen، Koen L. I.؛ van Hasselt، Peter M. (2016)، Morava؛ Baumgartner، Matthias؛ Patterson، Marc؛ Rahman، Shamima (المحررون)، "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA"، JIMD Reports, Volume 30، Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg، ج. 30، ص. 15–22، DOI:10.1007/8904_2016_531، ISBN:978-3-662-53680-3، PMC:5110436، PMID:26915364

[:4-8] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط ^ي ^يا ^يب ^يج NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics (بالإنجليزية). 43 (9): 883–886. DOI:10.1038/ng.908. ISSN:1061-4036. PMC:3163731. PMID:21841779.

[9] Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics (بالإنجليزية). 134 (6): 675–680. DOI:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID:10356133. Archived from the original on 2018-06-11.

[:6-10] ا ^ب ^ج Wang، Ping؛ Shu، Jianbo؛ Gu، Chunyu؛ Yu، Xiaoli؛ Zheng، Jie؛ Zhang، Chunhua؛ Cai، Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. ج. 9: 751895. DOI:10.3389/fped.2021.751895. ISSN:2296-2360. PMC:8658908. PMID:34900860.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

[:2-11] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح ^ط Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics (بالإنجليزية). 48 (9): 602–605. DOI:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN:0022-2593. PMID:21785126. Archived from the original on 2022-06-15.

[:5-12] ا ^ب ^ج Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (بالإنجليزية). 1864 (11): 1629–1643. DOI:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. Archived from the original on 2022-06-19.

[:1-13] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز ^ح Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 42 (1): 107–116. DOI:10.1002/jimd.12032. ISSN:0141-8955. PMID:30740739. Archived from the original on 2022-09-22.

[:3-14] ا ^ب ^ج ^د ^ه ^و ^ز Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 21 (4): 382–390. DOI:10.1023/A:1005302607897. PMID:9700595. Archived from the original on 2022-06-15.

[:8-15] Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry (بالإنجليزية). 286 (39): 33729–33736. DOI:10.1074/jbc.M111.291591. PMC:3190830. PMID:21846720.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

[16] Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine (بالإنجليزية). 9 (4). DOI:10.1002/mgg3.1621. ISSN:2324-9269. PMC:8123733. PMID:33625768. Archived from the original on 21 سبتمبر 2022. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)صيانة الاستشهاد: تنسيق PMC (link)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]