التنكس العصبي المصاحب لتراكم الحديد في الدماغ

معلومات عامة
الاختصاص	طب الجهاز العصبي
من أنواع	iron metabolism disease (en) ; تحلل عصبي; genetic neurodegenerative disease with dementia (en) ; neuroaxonal dystrophy (en) ; مرض أيضي عصبي; metabolic disease with dementia (en) ; miscellaneous movement disorder due to genetic neurodegenerative disease (en) ;

التنكس العصبي المصاحب لتراكم الحديد في الدماغ، هو مجموعة اضطرابات عصبية موروثة ما تزال قيد البحث. يتراكم الحديد في سياق هذه الاضطرابات في العقد القاعدية ما يؤدي إلى أحد المظاهر التالية: خلل التوتر العضلي المترقي أو الباركنسونية أو فرط التوتر التشنجي أو ضمور العصب البصري أو تنكس الشبكية أو اضطرابات عصبية نفسية أو اعتلالات عصبية مختلفة أخرى.^[6]^[7]

ارتبطت بعض اضطرابات التنكس العصبي المصاحب لتراكم الحديد في الدماغ بالعديد من جينات المشابك والمسارات الأيضية للدهون. لا يصنف التنكس العصبي المصاحب لتراكم الحديد في الدماغ باعتباره مرض واحد، بل هو مجموعة اضطرابات تتميز بتراكم الحديد في الدماغ، وقد يترافق بتورم في محاوير الجهاز العصبي المركزي. قد تشاهد ترسبات الحديد في أي مكان في الدماغ، ولكنها تتراكم عادةً في الكرة الشاحبة والمادة السوداء والجزء الشبكي والجسم المخطط والنواة المسننة في المخيخ. تتضمن الأعراض مزيج متنوع من الاضطرابات الحركية المختلفة والمشاكل العصبية النفسية والنوبات الصرعية والاضطرابات البصرية والتدهور المعرفي. تنجم اضطرابات التنكس العصبي المصاحب لتراكم الحديد في الدماغ عن العديد من الطفرات المحتملة. تحدث تلك الطفرات في الجينات التي تشارك بشكل مباشر في استقلاب الحديد و/ أو أمراض الفوسفوليبيد و/ أو استقلاب السيراميد و/ أو اضطرابات الأجسام الحالة، وطفرات جينات أخرى مجهولة الوظيفة. قد يظهر المرض في أي مرحلة عمرية بدءًا من الطفولة المبكرة.^[8]^[9]

أشكال المرض

الشكل	الجين	نمط التوريث
تنكس عصبي مرتبط بكيناز البانتوثينات	PANK2	وراثة جسمية متنحية
تنكس عصبي مرتبط بطفرات PLA2G6	PLA2G6	وراثة جسمية متنحية
تنكس عصبي مرتبط ببروتين غشاء الميتوكوندريا	C19orf12	وراثة جسمية متنحية
تنكس عصبي مرتبط بالبروتين المروحي بيتا	WDR45	وراثة سائدة مرتبطة بالصبغي
تنكس عصبي مرتبط بهيدروكسيلاز الأحماض الدهنية	FA2H	وراثة جسمية متنحية
متلازمة كفر راكب	ATP13A2	وراثة جسمية متنحية
اعتلال عصبي بالفيريتين	FTL	وراثة جسمية سائدة
فقد سيرولوبلاسمين الدم	CP	وراثة جسمية متنحية
متلازمة وودهاوس ساكاتي	DCAF17	وراثة جسمية متنحية
تنكس عصبي مرتبط ببروتين كوساي	COASY	وراثة جسمية متنحية
تنكس عصبي مرتبط بتراكم الحديد في الدماغ- 7	REPS1	وراثة جسمية متنحية
تنكس عصبي مرتبط بتراكم الحديد في الدماغ- 8	CRAT	وراثة جسمية متنحية

التشخيص

تتضمن الوسائل التشخيصية التصوير المقطعي لناقلات الدوبامين وتخطيط الصدى الدوبلري عبر الجمجمة والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير بالرنين المغناطيسي في بعض الحالات. تستخدم الاستقصاءات آنفة الذكر للتمييز بين الأشكال المختلفة للمرض بسبب تراكم الحديد في مناطق مختلفة من الدماغ،^[10] ويعتمد اختيار الاستقصاء المشخص على الأعراض. ينقسم المرض عادةً إلى نوعين مختلفتين: بداية باكرة وترقي سريع للمرض أو بداية متأخرة وترقي بطيء. يوصف النوع الأول بأنه الشكل الكلاسيكي النمطي للمرض، بينما يعتبر النوع الثاني غير نمطي. قد تعتمد الأنماط الظاهرية المختلفة للمرض على العمر؛ أي على مقدار تراكم الحديد ومستوى القدرات المعرفية.^[11]

العلاج

لم يعثر الباحثون لغاية الآن على علاج فعال للمرض. أبدى التنبيه الكهربائي للكرة الشاحبة تحسن في شدة خلل التوتر العضلي في كثير من الحالات، ولكنه لم يفيد في تأخير التنكس العصبي. تتداخل الأنماط الظاهرية للأعراض بين الأشكال المختلفة للمرض إضافةً لتداخلها مع الاضطرابات الأخرى، وهذا قد يساهم بوضع تشخيص خاطئ لحالة المريض. تفيد العلاجات المستخدمة في التخلص من الأعراض أو تخفف من حدتها، ولكنها لا تعالج السبب الأساسي للمرض -أي تراكم الحديد. تستخدم الأدوية النفسية لعلاج الأعراض، كالأدوية الدوبامينية ومضادات الكولين والتيترابينازين. تساهم الأدوية السابقة بعلاج الأعراض، لكنها لا تحسن سير المرض على المدى الطويل.^[12]

المراجع

^ Dario Finazzi (2014). "Neurodegeneration with brain iron accumulation: update on pathogenic mechanisms". Frontiers in Pharmacology (بالإنجليزية): 99. DOI:10.3389/FPHAR.2014.00099.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 29 نوفمبر 2020. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0110734. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.
^ ^ا ^ب مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 3 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0018307. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.
^ "Disrupted membrane homeostasis and accumulation of ubiquitinated proteins in a mouse model of infantile neuroaxonal dystrophy caused by PLA2G6 mutations". The American Journal of Pathology (بالإنجليزية) (2): 406–416. 17 Jan 2008. DOI:10.2353/AJPATH.2008.070823.
^ ^ا ^ب ^ج مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 28 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0018307. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.
^ Gregory A، Polster BJ، Hayflick SJ (فبراير 2009). "Clinical and genetic delineation of neurodegeneration with brain iron accumulation". review. Journal of Medical Genetics. ج. 46 ع. 2: 73–80. DOI:10.1136/jmg.2008.061929. PMC:2675558. PMID:18981035.
^ Bettencourt C، Forabosco P، Wiethoff S، Heidari M، Johnstone DM، Botía JA، Collingwood JF، Hardy J، Milward EA، Ryten M، Houlden H (مارس 2016). "Gene co-expression networks shed light into diseases of brain iron accumulation". primary. Neurobiology of Disease. ج. 87: 59–68. DOI:10.1016/j.nbd.2015.12.004. PMC:4731015. PMID:26707700.
^ Spaull، Robert V. V.؛ Soo، Audrey K. S.؛ Hogarth، Penelope؛ Hayflick، Susan J.؛ Kurian، Manju A. (24 نوفمبر 2021). "Towards Precision Therapies for Inherited Disorders of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation". Tremor and Other Hyperkinetic Movements. ج. 11 ع. 1: 51. DOI:10.5334/tohm.661.accessed 7 December 2021
^ Dusek P، Schneider SA (أغسطس 2012). "Neurodegeneration with brain iron accumulation". review. Current Opinion in Neurology. ج. 25 ع. 4: 499–506. DOI:10.1097/wco.0b013e3283550cac. PMID:22691760.
^ Hayflick SJ، Hartman M، Coryell J، Gitschier J، Rowley H (1 يونيو 2006). "Brain MRI in neurodegeneration with brain iron accumulation with and without PANK2 mutations". primary. AJNR. American Journal of Neuroradiology. ج. 27 ع. 6: 1230–3. PMC:2099458. PMID:16775270. مؤرشف من الأصل في 2021-04-18.
^ Schneider SA، Bhatia KP (يونيو 2012). "Syndromes of neurodegeneration with brain iron accumulation". review. Seminars in Pediatric Neurology. ج. 19 ع. 2: 57–66. DOI:10.1016/j.spen.2012.03.005. PMID:22704258.
^ Klopstock، Thomas؛ Tricta، Fernando؛ Neumayr، Lynne؛ Karin، Ivan؛ Zorzi، Giovanna؛ Fradette، Caroline؛ Kmieć، Tomasz؛ Büchner، Boriana؛ Steele، Hannah E؛ Horvath، Rita؛ Chinnery، Patrick F؛ Basu، Anna؛ Küpper، Clemens؛ Neuhofer، Christiane؛ Kálmán، Bernadette؛ Dušek، Petr؛ Yapici، Zuhal؛ Wilson، Ian؛ Zhao، Feng؛ Zibordi، Federica؛ Nardocci، Nardo؛ Aguilar، Christine؛ Hayflick، Susan J؛ Spino، Michael؛ Blamire، Andrew M؛ Hogarth، Penelope؛ Vichinsky، Elliott (يوليو 2019). "Safety and efficacy of deferiprone for pantothenate kinase-associated neurodegeneration: a randomised, double-blind, controlled trial and an open-label extension study". The Lancet Neurology. ج. 18 ع. 7: 631–642. DOI:10.1016/S1474-4422(19)30142-5.accessed 7 December 2021

[7eb834f5df91f096c07cfa263113953d39ecf049-1] Dario Finazzi (2014). "Neurodegeneration with brain iron accumulation: update on pathogenic mechanisms". Frontiers in Pharmacology (بالإنجليزية): 99. DOI:10.3389/FPHAR.2014.00099.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

[08562b4bc3b5fdbd956c9a1fa8cf4589d2e363f0-2] مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 29 نوفمبر 2020. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0110734. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.

[1dda1eba5529eb78470d8fc6d73f9aa4e2b3dfa5-3] ا ^ب مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 3 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0018307. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.

[bc18264b97980fb7a92b35c743347dd530138594-4] "Disrupted membrane homeostasis and accumulation of ubiquitinated proteins in a mouse model of infantile neuroaxonal dystrophy caused by PLA2G6 mutations". The American Journal of Pathology (بالإنجليزية) (2): 406–416. 17 Jan 2008. DOI:10.2353/AJPATH.2008.070823.

[5be969aa985d9c4c80315d5c53c02dcbd86def3c-5] ا ^ب ^ج مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 28 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0018307. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.

[Gregory_2009-6] Gregory A، Polster BJ، Hayflick SJ (فبراير 2009). "Clinical and genetic delineation of neurodegeneration with brain iron accumulation". review. Journal of Medical Genetics. ج. 46 ع. 2: 73–80. DOI:10.1136/jmg.2008.061929. PMC:2675558. PMID:18981035.

[7] Bettencourt C، Forabosco P، Wiethoff S، Heidari M، Johnstone DM، Botía JA، Collingwood JF، Hardy J، Milward EA، Ryten M، Houlden H (مارس 2016). "Gene co-expression networks shed light into diseases of brain iron accumulation". primary. Neurobiology of Disease. ج. 87: 59–68. DOI:10.1016/j.nbd.2015.12.004. PMC:4731015. PMID:26707700.

[Spaull2021-8] Spaull، Robert V. V.؛ Soo، Audrey K. S.؛ Hogarth، Penelope؛ Hayflick، Susan J.؛ Kurian، Manju A. (24 نوفمبر 2021). "Towards Precision Therapies for Inherited Disorders of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation". Tremor and Other Hyperkinetic Movements. ج. 11 ع. 1: 51. DOI:10.5334/tohm.661.accessed 7 December 2021

[Dusek_2012-9] Dusek P، Schneider SA (أغسطس 2012). "Neurodegeneration with brain iron accumulation". review. Current Opinion in Neurology. ج. 25 ع. 4: 499–506. DOI:10.1097/wco.0b013e3283550cac. PMID:22691760.

[Hayflick_2006-10] Hayflick SJ، Hartman M، Coryell J، Gitschier J، Rowley H (1 يونيو 2006). "Brain MRI in neurodegeneration with brain iron accumulation with and without PANK2 mutations". primary. AJNR. American Journal of Neuroradiology. ج. 27 ع. 6: 1230–3. PMC:2099458. PMID:16775270. مؤرشف من الأصل في 2021-04-18.

[Schneider_2012-11] Schneider SA، Bhatia KP (يونيو 2012). "Syndromes of neurodegeneration with brain iron accumulation". review. Seminars in Pediatric Neurology. ج. 19 ع. 2: 57–66. DOI:10.1016/j.spen.2012.03.005. PMID:22704258.

[Klopstock2019-12] Klopstock، Thomas؛ Tricta، Fernando؛ Neumayr، Lynne؛ Karin، Ivan؛ Zorzi، Giovanna؛ Fradette، Caroline؛ Kmieć، Tomasz؛ Büchner، Boriana؛ Steele، Hannah E؛ Horvath، Rita؛ Chinnery، Patrick F؛ Basu، Anna؛ Küpper، Clemens؛ Neuhofer، Christiane؛ Kálmán، Bernadette؛ Dušek، Petr؛ Yapici، Zuhal؛ Wilson، Ian؛ Zhao، Feng؛ Zibordi، Federica؛ Nardocci، Nardo؛ Aguilar، Christine؛ Hayflick، Susan J؛ Spino، Michael؛ Blamire، Andrew M؛ Hogarth، Penelope؛ Vichinsky، Elliott (يوليو 2019). "Safety and efficacy of deferiprone for pantothenate kinase-associated neurodegeneration: a randomised, double-blind, controlled trial and an open-label extension study". The Lancet Neurology. ج. 18 ع. 7: 631–642. DOI:10.1016/S1474-4422(19)30142-5.accessed 7 December 2021

[6]

[7]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]