اعتلال الأوعية الدقيقة المخي الشبكي المصحوب بالتكلسات والأكياس
اعتلال الأوعية الدقيقة المخي الشبكي هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على أعضاء متعددة.[5][6] يتميز هذا الاضطراب بظهور التكلسات المترقية واسعة الانتشار، والكيسات وتشوهات المادة البيضاء داخل الدماغ، وتشوهات الأوعية الدموية في شبكية العين. تشمل الميزات الأخرى تحدد النمو داخل الرحم، والولادة المبكرة، وفقر الدم، وقلة العظام، والكسور العظمية، والنزف الهضمي.[7][8][9] تحدث هذه المتلازمة نتيجة طفرات مركبة متغايرة الزيجوت في جين CTC1، ولكن لم تعرف الآلية الإمراضية الدقيقة لهذا المرض حتى الآن.[10][11]
| الاختصاص | |
|---|---|
| من أنواع |
| الارتباط الجيني |
|---|
تسمى هذه المتلازمة في بعض الأحيان بمتلازمة كوتس بلاس نسبةً إلى الإصابة العينية الأكثر شيوعًا.
الأعراض والعلامات
عدلالتظاهرات
عدلقبل الولادة
عدليكون معدل نمو الأجنة بطيئًا داخل الرحم وعادةً ما تكون الولادة مبكرة. قد تحدث بعض الاختلاطات أثناء الحمل كارتفاع ضغط الدم الحملي وما قبل الإرجاج.
بعد الولادة
عدلتتظاهر الأعراض والعلامات العينية لدى معظم الأطفال كتبيض الحدقة، والاحمرار، والتهيج، وضعف البصر الناتج عن انفصال الشبكية والزرق. قد يعاني بعض الأطفال من النوبات وفرط التوتر التشنجي. يتراوح وقت ظهور الأعراض منذ الولادة إلى مرحلة المراهقة. يخضع الأطفال الخدج إلى فحص الشبكية للتحقق من اعتلال الشبكية لدى الأطفال الخدج، قد تظهر تشوهات الأوعية الدموية في شبكية العين قبل ظهور الأعراض.
الدماغ
عدلتختلف الأعراض والعلامات العصبية تبعًا لموقع الإصابة الدماغية، تشمل الأعراض الشائعة الصرع الجزئي، والتشنج غير المتماثل، والرنح، والاختلال المعرفي. قد يرتفع الضغط داخل القحف عند تشكل الكيسات داخل الدماغ. يعاني البعض من الشقيقة.
العيون
عدلتنمو الأوعية الدموية الدقيقة الشاذة في شبكية العين وتبدو متعرجة ومتوسعة. عادة ما تظهر في قطاع عيني واحد وخاصة في الأجزاء الطرفية والصدغية من الشبكية. تكون جدران الأوعية الدموية ضعيفة وقد تتسرب البلازما الدموية والشحوم إلى داخل الشبكية وتحتها. قد يؤدي ذلك إلى انفصال الشبكية النضحي الذي يسمى في سياق هذه المتلازمة باعتلال الشبكية النضحي. يبدو مكان الانفصال بلون أصفر نظرًا لوجود الشحوم في السائل خلف الشبكية. تشابه هذه الموجودات الإصابة بداء كوتس.[12]
قد تشكل الأوعية الشبكية عقيدات صغيرة على سطح الشبكية تعرف باسم الأورام الوعائية. يمكن أن تنزف هذه الأورام أو ترتبط بالجسم الزجاجي وقد تسبب انفصال شبكية شدي.
الجهاز الهضمي
عدليشيع حدوث النزيف المعوي، ويكون مصدره الأوعية الدموية الصغيرة المتوسعة في الغشاء المخاطي للأمعاء. قد يعاني بعض الأفراد من ارتفاع توتر وريد الباب والفشل الكبدي.
الدم
عدليعاني معظم الأطفال المصابون بهذه المتلازمة من فقر الدم، والذي عادة ما يكون كبير الخلايا. يعاني البعض من قلة الصفيحات. يبدي فحص نخاع العظم وجود الأرومات الضخمة وزيادة في تكون الحمر وكبت نقي العظم.
العظام
عدلتكون العظام الطويلة هشة وقد تحدث الكسور المرضية.
الجلد والشعر والأظافر
عدليظهر لدى بعد الأطفال شعر رمادي متناثر، وبقع القهوة بالحليب، وحثل الأظافر.[13]
تظاهرات عامة
عدليستمر اضطراب النمو بعد الولادة لدى معظم الأطفال.
التدبير
عدلتعالج النوبات بالأدوية المضادة للاختلاج. يستخدم التخثير والاستئصال بالتبريد للأوعية الدموية الشاذة داخل الشبكية. يعالج انفصال الشبكية إما باستئصال الزجاجية أو بعج الصلبة. يكون الخيار الأخير هو استئصال العين التام إذا أصيبت بالعمى وكانت مؤلمة. يجأ إلى نقل الدم المتكرر لتدبير فقر الدم، واستئصال الطحال لتدبير نقص الصفيحات.[14][15]
تكون الأعراض العصبية مترقية وتؤدي إلى حدوث الشناج الشديد وظهور الأعراض البصلية والرتة خلال عقد من الزمن. يكون مدى العمر أقل من المعتاد، وتحدث الوفاة بين السنتين إلى الثلاثين من العمر تبعًا لشدة الإصابة. يكون سبب الوفاة المباشر هو ذات الرئة والنزيف المعوي المفاجئ، أو خلل الأعضاء المتعدد.
قد يؤدي انفصال الشبكية غير المعالج إلى نقص التروية ونمو أوعية دموية جديدة فوق القزحية وزاوية الغرفة الأمامية للعين، ما يؤدي إلى الزرق الثانوي والساد وفي النهاية العمى.[16]
المراجع
عدل- ^ Ortal Barel (18 Jul 2016). "Mutations in STN1 cause Coats plus syndrome and are associated with genomic and telomere defects.". مجلة الطب التجريبي (بالإنجليزية) (8): 1429–1440. DOI:10.1084/JEM.20151618.
- ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-24.
- ^ Graeme Black (22 Jan 2012). "Mutations in CTC1, encoding conserved telomere maintenance component 1, cause Coats plus". Nature Genetics (بالإنجليزية) (3): 338–342. DOI:10.1038/NG.1084.
- ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-24.
- ^ Linnankivi T، Valanne L، Paetau A، Alafuzoff I، Hakumäki JM، Kivelä T، Lönnqvist T، Mäkitie O، Pääkkönen L، Vainionpää L، Vanninen R، Herva R، Pihko H (أكتوبر 2006). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Neurology. ج. 67 ع. 8: 1347–43. DOI:10.1212/01.wnl.0000236999.63933.b0. PMID:16943371. S2CID:28941194.
- ^ Briggs TA، Abdel-Salam GM، Balicki M، Baxter P، Bertini E، Bishop N، Browne BH، Chitayat D، Chong WK، Eid MM، Halliday W، Hughes I، Klusmann-Koy A، Kurian M، Nischal KK، Rice GI، Stephenson JB، Surtees R، Talbot JF، Tehrani NN، Tolmie JL، Toomes C، van der Knaap MS، Crow YJ (يناير 2008). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts (CRMCC)". Am J Med Genet A. ج. 146A ع. 2: 182–90. DOI:10.1002/ajmg.a.32080. PMID:18076099. S2CID:39256035.
- ^ Crow YJ، McMenamin J، Haenggeli CA، Hadley DM، Tirupathi S، Treacy EP، Zuberi SM، Browne BH، Tolmie JL، Stephenson JB (فبراير 2004). "Coats' plus: a progressive familial syndrome of bilateral Coats' disease, characteristic cerebral calcification, leukoencephalopathy, slow pre- and post-natal linear growth and defects of bone marrow and integument". Neuropediatrics. ج. 35 ع. 1: 10–19. DOI:10.1055/s-2003-43552. PMID:15002047.
- ^ Sazgar M، Leonard NJ، Renaud DL، Bhargava R، Sinclair DB (أبريل 2002). "Intracranial calcification, retinopathy, and osteopenia: a new syndrome?". Pediatr Neurol. ج. 26 ع. 4: 324–8. DOI:10.1016/s0887-8994(01)00398-8. PMID:11992766.
- ^ Toiviainen-Salo S، Linnankivi T، Saarinen A، Mäyränpää MK، Karikoski R، Mäkitie O (يونيو 2011). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts: characterization of the skeletal phenotype". Am J Med Genet A. ج. 155A ع. 6: 1322–6. DOI:10.1002/ajmg.a.33994. PMID:21523908. S2CID:19482634.
- ^ Anderson BH، Kasher PR، Mayer J، Szynkiewicz M، Jenkinson EM، Bhaskar SS، Urquhart JE، Daly SB، Dickerson JE، O'Sullivan J، Leibundgut EO، Muter J، Abdel-Salem GM، Babul-Hirji R، Baxter P، Berger A، Bonafé L، Brunstom-Hernandez JE، Buckard JA، Chitayat D، Chong WK، Cordelli DM، Ferreira P، Fluss J، Forrest EH، Franzoni E، Garone C، Hammans SR، Houge G، Hughes I، Jacquemont S، Jeannet PY، Jefferson RJ، Kumar R، Kutschke G، Lundberg S، Lourenço CM، Mehta R، Naidu S، Nischal KK، Nunes L، Ounap K، Philippart M، Prabhakar P، Risen SR، Schiffmann R، Soh C، Stephenson JB، Stewart H، Stone J، Tolmie JL، van der Knaap MS، Vieira JP، Vilain CN، Wakeling EL، Wermenbol V، Whitney A، Lovell SC، Meyer S، Livingston JH، Baerlocher GM، Black GC، Rice GI، Crow YJ (يناير 2012). "Mutations in CTC1, encoding conserved telomere maintenance component 1, cause Coats plus". Nat Genet. ج. 44 ع. 3: 338–42. DOI:10.1038/ng.1084. hdl:10400.17/2516. PMID:22267198. S2CID:205343417.
- ^ Polvi A، Linnankivi T، Kivelä T، Herva R، Keating JP، Mäkitie O، Pareyson D، Vainionpää L، Lahtinen J، Hovatta I، Pihko H، Lehesjoki AE (مارس 2012). "Mutations in CTC1, encoding the CTS telomere maintenance complex component 1, cause cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Am J Hum Genet. ج. 90 ع. 3: 540–549. DOI:10.1016/j.ajhg.2012.02.002. PMC:3309194. PMID:22387016.
- ^ Tolmie JL، Browne BH، McGettrick PM، Stephenson JB (1988). "A familial syndrome with Coats' reaction retinal angiomas, hair and nail defects and intracranial calcification". Eye (Lond). ج. 2 ع. Pt 3: 297–303. DOI:10.1038/eye.1988.56. PMID:3402627.
- ^ "Entrez Gene: CTC1". مؤرشف من الأصل في 2022-01-20.
- ^ "Entrez Gene: TEN1". مؤرشف من الأصل في 2021-09-20.
- ^ ا ب Surovtseva YV، Churikov D، Boltz KA، Song X، Lamb JC، Warrington R، Leehy K، Heacock M، Price CM، Shippen DE (أكتوبر 2009). "Conserved telomere maintenance component 1 interacts with STN1 and maintains chromosome ends in higher eukaryotes". Mol Cell. ج. 36 ع. 2: 207–18. DOI:10.1016/j.molcel.2009.09.017. PMC:2768651. PMID:19854131.
- ^ Chang MM، McLean IW، Merritt JC (سبتمبر 1984). "Coats' disease: a study of 62 histologically confirmed cases". J Pediatr Ophthalmol Strabismus. ج. 21 ع. 5: 163–8. DOI:10.3928/0191-3913-19840901-03. PMID:6502405.
