النقاط النووية (الأسماء المستعارة: «الأجسام النووية» أو «المجالات النووية» أو «أجسام ابيضاض السلائف النقوية») هي الهياكل النقطية الموجودة في نواة خلايا معينة. ولقد شُوهدت الأجسام النووية (الأجسام النووية) للمرة الأولى على شكل هياكل الكروماتين البارزة في نُوية الخلايا الحيوانية الخبيثة[1][2] أو المفرطة التحفيز والمحددة باستخدام الأجسام المضادة الذاتية sp100 من التليف الكبدي الصفراوي الأساسي ومن ثَم عامل «ابيضاض السلائف النقوية» (ابيضاض السلائف النقوية) والتي تبدو نشطة أيضًا في العديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض السرطانية.[3] فالنقاط النووية هي مستقرة من الناحية الأيضية ومقاومة لهضم النوكلياز واستخلاص الأملاح.[4]

النقاط النووية العشر في خلايا رئة الجنين البشري
نمط التلوين للتألق المناعي للأجسام المضادة sp100. يمكن رؤية النقاط النووية في نواة الخلايا. وتنتج باستخدام مصل دم المريض الذي يعاني من التليف الكبدي الصفراوي الأساسي في خلايا التهاب الكبد -20-10 مع ايزوثيوسيانيت الفلوريسين المقترنة.

التركيب

عدل

تتكون الأجسام النووية البسيطة (الأنواع 1و2) ومقذوفات الأجسام النووية المعقدة (الأنواع 3 و4 و5) من مادة ليفية غير الكروماتيني والتي تكون بروتينية في أكثر الاحتمالات.[5] حيث تقوم الأجسام النووية ذات العزل المشترك مع المطرس النووي بالارتباط بمكون المطرس النووي للحبيبية الليفية عن طريق النتوءات على سطح الأجسام النووية.[5] ومستضد «ابيضاض السلائف النقوية» وبروتين NDP55 و53kDa المرتبط بالمطرس النووي.[6][7] في حين أن البروتينات الأخرى، مثل PIC1/SUMO-1، المرتبطة بالمسمى النووي المعقد أن ترتبط أيضًا مع النقاط النووية. لذا يمكن إعادة تنظيم البروتينات في النواة من خلال زيادة عدد التشتيت في الاستجابة للضغوط المختلفة (التحفيز أو الصدمة الحرارية، على التوالي).[8][9][10]

الوظيفة

عدل

توجد بروتينات إحدى النقاط النووية في مناطق النسخ النشطة.[11] للتعبير عن مستضد «ابيضاض السلائف النقوية» وsp100 المستجيب للإنترفيرون. ويبدو أن المستضد النووي sp100 لديه خصائص التفعيل المنقول للنسخ. حيث أُشيع بروتين «ابيضاض السلائف النقوية» لإيقاف نمو وتحويل،[2] وعلى وجه الخصوص، منع انتشار عدوى فيروس التهاب الفم الحويصلي (فيروس التهاب الفم الحويصلي) (الفيروسة الربدية) وفيروس إنفلونزا إية،[12] وليس غيرها من أنواع الفيروسات. ويعد بروتين اليوبيكويتين المتصل المُعدل الصغير-1 اليوبيكويتين ubiquitin البروتين المسؤول عن تعديل بروتين «ابيضاض السلائف النقوية» بحيث يتم استهداف النقاط،[13] في حين يؤدي الإفراط في التعبير عن «ابيضاض السلائف النقوية» إلى موت الخلايا المبرمجة.[14]

وهناك وظيفة افتراضية واحدة للنقاط هي «تفريغ النواة» أو «مستودع التخزين».[15] وربما لا تؤدي جميع الأجسام النووية نفس الوظيفة. حيث ارتبط المستضد النووي Sp140 مع أجسام بعينها ويبدو أنه مشترك في تنشيط النسخ.[16]

علم الأمراض

عدل

لقد تم العثور على هذه الأجسام أو مثلها بصورة متزايدة في وجود السرطانات اللمفاوية[17][18][19] ويُراقبون أيضًا وجودها بنسبة عالية في التهاب الدماغ الشامل المصلب دون الحاد في نماذج الأجسام المضادة للحصبة التي تُظهر التمركز في الأجسام.[20]

  • ففي ابيضاض السلائف النقوية (ابيضاض السلائف النقوية) يُعطل وَهْم مُكون ورم ابيضاض السلائف النقوية - RARalpha التركيز الطبيعي «لابيضاض السلائف النقوية» في الأجسام النووية.[13] إضافة إلى As203، يسبب تخفيف حمض الريتينويك تراجع مرض ابيضاض الدم هذا عن طريق إعادة تنظيمه. ويُدمر As203 الوهم ويسمح لليوبيكويتين المتصل المُعدل الصغير-1 الجديد و«لابيضاض السلائف النقوية» بإعادة تمركز الأجسام المضادة. حيث يُستحث حمض الريتينويك على التدهور بواسطة كاسباس-3 لنفس الوهم.[21]
  • وفي فيروس HHV، تؤدي خلية البيبتيد 0 المصابة إلى تعطيل النقاط النووية في المرحلة المبكرة من الإصابة.

المراجع

عدل
  1. ^ Brasch K, Ochs RL (1992). "Nuclear bodies (NBs): a newly "rediscovered" organelle". Exp. Cell Res. ج. 202 ع. 2: 211–23. DOI:10.1016/0014-4827(92)90068-J. PMID:1397076.
  2. ^ ا ب Sternsdorf T, Grötzinger T, Jensen K, Will H (1997). "Nuclear dots: actors on many stages". Immunobiology. ج. 198 ع. 1–3: 307–31. PMID:9442402.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  3. ^ Pawlotsky JM, Andre C, Metreau JM, Beaugrand M, Zafrani ES, Dhumeaux D (1992). "Multiple nuclear dots antinuclear antibodies are not specific for primary biliary cirrhosis". Hepatology. ج. 16 ع. 1: 127–31. DOI:10.1002/hep.1840160121. PMID:1319948.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  4. ^ Ascoli CA, Maul GG (1991). "Identification of a novel nuclear domain". J. Cell Biol. ج. 112 ع. 5: 785–95. DOI:10.1083/jcb.112.5.785. PMC:2288866. PMID:1999457.
  5. ^ ا ب Chaly N, Setterfield G, Kaplan JG, Brown DL (1983). "Nuclear bodies in mouse splenic lymphocytes: II - Cytochemistry and autoradiography during stimulation by concanavalin A". Biol. Cell. ج. 49 ع. 1: 35–43. PMID:6199062.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  6. ^ Dent AL, Yewdell J, Puvion-Dutilleul F, Koken MH, de The H, Staudt LM (1996). "LYSP100-associated nuclear domains (LANDs): description of a new class of subnuclear structures and their relationship to PML nuclear bodies". Blood. ج. 88 ع. 4: 1423–6. PMID:8695863.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  7. ^ Gongora C؛ David G؛ Pintard L؛ وآخرون (1997). "Molecular cloning of a new interferon-induced PML nuclear body-associated protein". J. Biol. Chem. ج. 272 ع. 31: 19457–63. DOI:10.1074/jbc.272.31.19457. PMID:9235947. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |author-separator= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ Zuber M, Heyden TS, Lajous-Petter AM (1995). "A human autoantibody recognizing nuclear matrix-associated nuclear protein localized in dot structures". Biol. Cell. ج. 85 ع. 1: 77–86. DOI:10.1016/0248-4900(96)89129-5. PMID:8882521.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  9. ^ Sternsdorf T, Jensen K, Will H (1997). "Evidence for Covalent Modification of the Nuclear Dot–associated Proteins PML and Sp100 by PIC1/SUMO-1". J. Cell Biol. ج. 139 ع. 7: 1621–34. DOI:10.1083/jcb.139.7.1621. PMC:2132645. PMID:9412458.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  10. ^ Maul GG, Yu E, Ishov AM, Epstein AL (1995). "Nuclear domain 10 (ND10) associated proteins are also present in nuclear bodies and redistribute to hundreds of nuclear sites after stress". J. Cell. Biochem. ج. 59 ع. 4: 498–513. DOI:10.1002/jcb.240590410. PMID:8749719.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ Xie K, Lambie EJ, Snyder M (1993). "Nuclear dot antigens may specify transcriptional domains in the nucleus". Mol. Cell. Biol. ج. 13 ع. 10: 6170–9. PMC:364676. PMID:8413218.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  12. ^ Chelbi-Alix MK, Quignon F, Pelicano L, Koken MH, de Thé H (1998). "Resistance to Virus Infection Conferred by the Interferon-Induced Promyelocytic Leukemia Protein". J. Virol. ج. 72 ع. 2: 1043–51. PMC:124576. PMID:9444998.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  13. ^ ا ب Müller S, Matunis MJ, Dejean A (1998). "Conjugation with the ubiquitin-related modifier SUMO-1 regulates the partitioning of PML within the nucleus". EMBO J. ج. 17 ع. 1: 61–70. DOI:10.1093/emboj/17.1.61. PMC:1170358. PMID:9427741.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  14. ^ Quignon F, De Bels F, Koken M, Feunteun J, Ameisen JC, de Thé H (1998). "PML induces a novel caspase-independent death process". Nat. Genet. ج. 20 ع. 3: 259–65. DOI:10.1038/3068. PMID:9806544.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  15. ^ Maul GG (1998). "Nuclear domain 10, the site of DNA virus transcription and replication". BioEssays. ج. 20 ع. 8: 660–7. DOI:10.1002/(SICI)1521-1878(199808)20:8<660::AID-BIES9>3.0.CO;2-M. PMID:9780840.
  16. ^ Bloch DB, Chiche JD, Orth D, de la Monte SM, Rosenzweig A, Bloch KD (1999). "Structural and Functional Heterogeneity of Nuclear Bodies". Mol. Cell. Biol. ج. 19 ع. 6: 4423–30. PMC:104401. PMID:10330182.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  17. ^ Rivas C, Oliva H (1974). "Nuclear bodies in Hodgkin's disease". Pathologia Europaea. ج. 9 ع. 4: 297–301. PMID:4457783.
  18. ^ Tani E, Ametani T (1975). "Nuclear characteristics of malignant lymphoma in the brain". Acta neuropathologica. Supplementum. Suppl 6: 167–71. PMID:168720.
  19. ^ Jones JM, Martinez AJ, Joshi VV, McWilliams N (1975). "Systemic lupus erythematosus". Archives of pathology. ج. 99 ع. 3: 152–7. PMID:164172.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  20. ^ Brown HR, Thormar H (1976). "Immunoperoxidase staining of simple nuclear bodies in sclerosing panencephalitis (SSPE) by antiserum to Measles nucleocapsids". Acta Neuropathol. ج. 36 ع. 3: 259–67. DOI:10.1007/BF00685370. PMID:795259.
  21. ^ Nervi C؛ Ferrara FF؛ Fanelli M؛ وآخرون (1998). "Caspases mediate retinoic acid-induced degradation of the acute promyelocytic leukemia PML/RARalpha fusion protein". Blood. ج. 92 ع. 7: 2244–51. PMID:9746761. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |author-separator= تم تجاهله (مساعدة)