ويكيبيديا

مستخدم:Neda'a Al Haq/ملعب

< مستخدم:Neda'a Al Haq

تم اكتشاف مستقبل فيتامين أ ، المحفز بواسطة حمض الريتينويك 6 أو بروتين STRA6 في الأصل كمستقبل غشائي على سطح الخلية للبروتين المرتبط بالريتينول . [1] [2] [3] يعتبر STRA6 فريدًا لأنه يعمل كناقل غشاء ومستقبل على سطح الخلية ، خاصة كمستقبل خلوي . في الواقع ، قد يكون STRA6 هو الأول من فئة جديدة كاملة من البروتينات التي قد تُعرف باسم "ناقلات إشارات السيتوكين". [4] يُعرف STRA6 في المقام الأول باسم مستقبل البروتين الرابط للريتينول ولأهميته في نقل الريتينول إلى مواقع محددة مثل العين (فيتامين أ). [5] يقوم بذلك من خلال إزالة الريتينول (ROH) من holo-Retinol Binding Protein (RBP) وينقله إلى الخلية ليتم استقلابه إلى الرتينويدات و / أو الاحتفاظ به كإستر ريتينيلستر. [6] كمستقبل ، بعد ارتباط holo-RBP ، يقوم STRA6 بتنشيط مسار JAK / STAT ، مما يؤدي إلى تنشيط عامل النسخ ، STAT5 . هاتان الوظيفتان - ناقل الريتينول ومستقبل السيتوكين - أثناء استخدام مسارات مختلفة ، هما عمليتان تعتمدان على بعضهما البعض. [7]

Neda'a Al Haq/ملعب
معرف
رمز ?


آلية العمل

عدل

ملخص

عدل
Neda'a Al Haq/ملعب
المعرفات
الرمز ?
تعديل مصدري - تعديل   

في الخطوة الأولى ، يرتبط بروتين ربط holo-retinol (holo-RBP ؛ يعني ببساطة RBP المرتبط بالريتينول ، أي مركب RBP-ROH) بالجزء خارج الخلية من STRA6. هذا يسهل إطلاق الريتينول من خلال الناقل. يتم بعد ذلك نقل ROH إلى بروتين ربط الريتينول الخلوي 1 (CRBP1) ، وهو متقبل داخل الخلايا للريتينول يرتبط بحلقة ربط CRBP (أو CBL) على STRA6. يؤدي نقل ROH هذا بدوره إلى تنشيط JAK2 ، وبالتالي فسفرة STRA6 في بقايا Y643 (التيروزين). [8] تمكن هذه الفسفرة من تمديد CBL إلى داخل الخلية. Holo-CRBP-I ، يترك CBL ويتم استبداله بـ apo-CRBP-I (غير منضم). سوف يستمر Holo-CRBP-I في الشبكة الإندوبلازمية (ER) حيث يرتبط ليسيثين ريتينول أسيل ترانسفيراز (LRAT). يتم تحرير ROH إلى LRAT والذي سيحول الريتينول إلى retinylesters. [9] بعد إطلاق holo-CRBP-I من STRA6 بين الخلايا ، يتم تجنيد STAT5 في منطقة Y643 الفسفرة STRA6 حيث يتم بعد ذلك الفسفرة بواسطة JAK2. ينشط هذا الفسفرة STAT5 الذي يشق طريقه بعد ذلك إلى النواة للحث على التعبير عن الجينات المستهدفة بما في ذلك مثبط إشارات السيتوكين 3 ( SOCS3 ) ، وهو مثبط قو

ي لإشارات الأنسولين. [9]

الترابط بين وظائف ناقل إشارات السيتوكين

عدل

أثبتت الأبحاث أن الإفراط في التعبير عن CRBP-I يزيد من قدرة مركب RBP-ROH على فسفوريلات STRA6 ولاحقًا JAK2 و STAT5. من ناحية أخرى ، أدى قمع CRBP-I إلى انخفاض قدرة مركب RBP-ROH على فسفوريلات STRA6 ومكونات الإشارة. وبالمثل ، أدى تقليل التعبير عن LRAT أيضًا إلى تقليل قدرة مركب RBP-ROH على فسفوريلات JAK2 و STAT5. [10] لذلك ، فإن كلا من CRBP-I و LRAT ضروريان لسلسلة إشارات STRA6 عند ربط ونقل الريتينول. JAK2 مسؤول أيضًا عن تنشيط STRA6 ، وبعد ذلك يتم تجنيد apo-CRBP-I في CBL بين الخلايا لـ STRA6 وقد يتم نقل فيتامين A بواسطة المستقبل إلى CRBP-I. [10] وبالتالي ، فإن كلاً من إشارات STRA6 ونقل STRA6 لفيتامين A يعتمدان على بعضهما البعض. مطلوب امتصاص الريتينول لإشارات STRA6 وتفعيل JAK2 لـ STRA6 ضروري لامتصاص الريتينول.

الأهمية السريرية

عدل

يمكن العثور على STRA6 بمستويات عالية في الأنسجة المختلفة بما في ذلك: الضفيرة المشيمية ، والأوعية الدموية الدقيقة للدماغ ، والطحال ، والكلى ، والعين ، والمشيمة ، والجهاز التناسلي للأنثى. ومع ذلك ، من المستغرب عدم وجوده في أنسجة الكبد حيث يتم تخزين فيتامين أ (الريتينول) بشكل أساسي. [11] [12] نظرًا لأهميتها في نقل فيتامين أ ، فإن طفرات STRA6 ترتبط بشكل أكثر شيوعًا بمشاكل العين مثل انخفاض سمك الشبكية وتقصير الأجزاء الداخلية والخارجية من مستقبلات ضوئية للقضيب. لذلك ، كما هو متوقع ، تؤدي طفرات STRA6 إلى عدد من التشوهات المختلفة للعين مثل Microphthalmia و Anophthalmia و Coloboma . [12] [13]

ومع ذلك ، من الواضح أن STRA6 أمر حيوي لأكثر من مجرد نمو العين حيث يتم التعبير عنه في العديد من الأنسجة المختلفة المفصلة أعلاه. تشمل الاضطرابات الأخرى التي تنتج عن طفرات STRA6 خلل تكوين الرئة وتشوهات القلب والتخلف العقلي. في الواقع ، أظهرت الأبحاث أن الطفرات المتماثلة اللواقح في الجين البشري STRA6 يمكن أن تؤدي إلى متلازمة ماثيو وود ، وهي مزيج من جميع الاضطرابات المذكورة. في هذا الصدد ، يمكن أن تكون طفرات STRA6 قاتلة بشكل خاص خلال المرحلة الجنينية. [14] [15]

ارتبط STRA6 أيضًا بتسهيل مقاومة الأنسولين. وذلك لأن إشارات STRA6 تؤدي إلى تنشيط الجينات المستهدفة لعامل النسخ STAT5. أحد هذه الجينات المستهدفة هو مثبط لإشارة السيتوكين 3 (SOCS3) وهو مثبط قوي لإشارات الأنسولين. نتيجة لذلك ، تثبط إشارات STRA6 الاستجابة للأنسولين عن طريق تثبيط فسفرة مستقبلات الأنسولين ، IR ، عن طريق تدفق الأنسولين. [16] بعبارة أخرى ، يمكن أن تسهل زيادة مستويات RBP في الحيوانات البدينة (مما سيزيد من نشاط STRA6) مقاومة الأنسولين. نظرًا لهذه العلاقة الوثيقة بين STRA6 ومقاومة الأنسولين ، فقد ثبت أن أشكال النوكليوتيدات المفردة في STRA6 مرتبطة بمرض السكري من النوع 2. [16]

مراجع

عدل
  1. ^ "STRA6, a cell-surface receptor for retinol-binding protein: the plot thickens". Cell Metabolism. ج. 5 ع. 3: 164–6. مارس 2007. DOI:10.1016/j.cmet.2007.02.006. PMID:17339024.
  2. ^ "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  3. ^ "Retinoid content, visual responses, and ocular morphology are compromised in the retinas of mice lacking the retinol-binding protein receptor, STRA6". Investigative Ophthalmology & Visual Science. ج. 53 ع. 6: 3027–39. مايو 2012. DOI:10.1167/iovs.11-8476. PMID:22467576. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  4. ^ "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  5. ^ "A membrane receptor for retinol binding protein mediates cellular uptake of vitamin A". Science. ج. 315 ع. 5813: 820–5. فبراير 2007. Bibcode:2007Sci...315..820K. DOI:10.1126/science.1136244. PMID:17255476.
  6. ^ "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  7. ^ "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  8. ^ "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  9. ^ ا ب "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  10. ^ ا ب "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  11. ^ "STRA6, a cell-surface receptor for retinol-binding protein: the plot thickens". Cell Metabolism. ج. 5 ع. 3: 164–6. مارس 2007. DOI:10.1016/j.cmet.2007.02.006. PMID:17339024.
  12. ^ ا ب "Retinoid content, visual responses, and ocular morphology are compromised in the retinas of mice lacking the retinol-binding protein receptor, STRA6". Investigative Ophthalmology & Visual Science. ج. 53 ع. 6: 3027–39. مايو 2012. DOI:10.1167/iovs.11-8476. PMID:22467576. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  13. ^ "First implication of STRA6 mutations in isolated anophthalmia, microphthalmia, and coloboma: a new dimension to the STRA6 phenotype". Human Mutation. ج. 32 ع. 12: 1417–26. ديسمبر 2011. DOI:10.1002/humu.21590. PMID:21901792. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  14. ^ "STRA6, a cell-surface receptor for retinol-binding protein: the plot thickens". Cell Metabolism. ج. 5 ع. 3: 164–6. مارس 2007. DOI:10.1016/j.cmet.2007.02.006. PMID:17339024.
  15. ^ "Retinoid content, visual responses, and ocular morphology are compromised in the retinas of mice lacking the retinol-binding protein receptor, STRA6". Investigative Ophthalmology & Visual Science. ج. 53 ع. 6: 3027–39. مايو 2012. DOI:10.1167/iovs.11-8476. PMID:22467576. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  16. ^ ا ب "Cross talk between signaling and vitamin A transport by the retinol-binding protein receptor STRA6". Molecular and Cellular Biology. ج. 32 ع. 15: 3164–75. أغسطس 2012. DOI:10.1128/MCB.00505-12. PMID:22665496. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=مستخدم:Neda%27a_Al_Haq/ملعب&oldid=63178008»