مستخدم:Ghaida jamil zidan/ملعب

أمراض المناعة الذاتية - مرض كرون - بروتين مرتبط بمرض كرون.

مرض جهاز المناعه الذاتية:

مرض المناعة الذاتية هو الوضع الذي يهاجم فيه جهازك المناعي عن طريق الخطأ ويحارب جسدك. وبعبارة أخرى ، فإن دور جهاز المناعة هو حماية الجسم من الجراثيم والأجسام الغريبة مثل البكتيريا والفيروسات. عندما يستشعر ويحدد هؤلاء الغزاة ، فإنه يرسل الأجسام المضادة لمهاجمتها ، وعادة ، يمكن للنظام المناعي التفريق بين الأجسام والخلايا الأجنبية والخلايا السليمة الخاصة بك. في أحد أمراض المناعة الذاتية ، يكشف الجهاز المناعي عن جزء من جسمك - مثل مفاصلك أو بشرتك - كجسم غريب ، ثم يطلق الأجسام المضادة للأورام التي تهاجم الخلايا السليمة ، ويسبب الإصابات والالتهابات.

أمراض المناعة الذاتية هي مشكلة سريرية كبيرة بسبب طبيعتها المزمنة. تتباعد أمراض المناعة الذاتية في الأعضاء التي تهاجمها وفي علاماتها الإكلينيكية ، حيث تقتصر عدة أمراض على أنسجة معينة ومن ناحية أخرى تكون نظامية وعامة. وبغض النظر عن هذه الانحرافات ، يُعتقد أن جميع أمراض المناعة الذاتية تمر عبر 3 مراحل متسلسلة من البدء والانتشار والحل ، كما هو موضح في الشكل 1. في المرحلة الأولى يبدأ مرض المناعة الذاتية بواسطة مجموعة من الأسباب الجينية والأسباب البيئية. حيث يكون المرضى في هذه المرحلة غير مدركين للأعراض السريرية. عندما يبدأون في ملاحظة هذه الأعراض خلال مرحلة الانتشار ، والتي توصف بأنها التهاب الأنسجة وتلف الأنسجة اللانهائية بسبب إنتاج السيتوكين ، وانتشار الحاتمة ، وخلية T المستعصية المعطلة. يتم حل تفاعلات أمراض المناعة الذاتية مع تفعيل آليات الخلية الذاتية والجوهرية للخلية ، وذلك لتقليل استجابات المستجيب واستعادة توازن الخلية التائية. في هذه المرحلة ، يعاني المريض من تحويل المرض ونكوسه بسبب الصراع المستمر بين المستجيب والتنظيم.

أوصى عدد كبير من دراسات ربط الجينوم بدور العديد من الأشكال الجينية أو الطفرات ، وهو نوع من الجينات التي تحدث أثناء ترجمة البروتينات في الحمض النووي ، والتي يمكن أن تؤدي إلى التعبير غير الطبيعي أو لإنتاج شكل غير طبيعي من البروتين. هذا الشذوذ قد يسبب أو يرتبط بالمرض ، عن طريق التسبب في طيه غير صحيح للبروتين. وهنا تظهر أهمية الطي الصحيح للبروتين الذي يتم ترجمته. في الكائنات حقيقية النواة ، تبقى البروتينات لفترة من الوقت داخل الخلية تتكشف لتتمكن من عبور غشاء الخلية ، البروتينات التي يتم طيها بشكل صحيح قابلة للذوبان في البيئة المائية أو تعلق نفسها في الغشاء بشكل صحيح. ومع ذلك ، عندما يتم طي البروتينات بشكل غير صحيح ، فإنها إما تتفاعل مع بروتينات أو مجاميع أخرى بسبب تعرض الجزء الكارثي للماء للبروتين t في البيئة المائية وتكون غير قابلة للامتزاج مع بعضها البعض ، أو تتفاعل مع منطقة مسعورة من جزء بروتين آخر مسعور ، وهذا لن يسمح للبروتين أن يعمل بشكل طبيعي. وتحدث تعدد الأشكال / الطفرات في المورثات التنظيمية الجينية التي يعتقد أن منتجاتها تلعب أدوارًا في الجهاز المناعي ، وبالتالي تؤدي إلى ترجمة بروتينات الأجسام المضادة التي تم الكشف عنها / أو المطوية جزئيًا والتي تعمل بشكل غير طبيعي وتؤدي إلى مهاجمة أنسجة معينة وخلايا طبيعية في الجسم. ، باعتبارهم أجسامًا أجنبية وتسبب التهابًا وإصابات. ومع ذلك ، فمن الصعب تحديد دور معظم هذه الطفرات وتعدد الأشكال التي تتطور إلى المناعة الذاتية ، وهذا هو السبب في أن معظم أمراض المناعة الذاتية يمكن تهدئتها بالتحكم في الأعراض ، ولكن ليس الشفاء ، لأنه حتى الآن لا يمكن للإنسان التحكم في الفعل. من طفرة الدنا التي تسبب ترجمة بروتين خاطئة تؤدي إلى بروتين مطوي بشكل غير صحيح.

مرض كرون كنوع من أمراض المناعة الذاتية:

يشار إلى اسم المرض المسمى "Dr.Burrill B.Crohn" ، الذي نشر في عام 1932 ورقة مع زملائه حول مرض كرون. يشير داء كرون إلى مجموعة من الحالات التي تم تحديدها على أنها "أمراض الأمعاء الالتهابية" ، حيث يعتبر مرض الكرون عبارة عن التهاب مزمن ويمكن أن يوجد في أي مكان في الجهاز الهضمي من الفم إلى فتحة الشرج. وتشمل أعراضه الرئيسية الإسهال الدموي ، والغثيان ، وفقدان الوزن ، وآلام في البطن ، والحمى ، والتعب والشعور بالإرهاق ، ونزيف المستقيم. بما أن بعض المرضى قد لا يكون لديهم جميع هذه الأعراض طوال الوقت ، وقد لا يكون لديهم أيضًا أي أحد يعرف أيضًا باسم مرحلة البدء أو حالة مغفرة طبية كما هو موضح من قبل.

لنبدأ أولاً ، وشرح سبب اعتبار CD كمرض من أمراض المناعة الذاتية؟ كما ذكر من قبل أن أمراض المناعة الذاتية بشكل عام هي نتيجة للتغير (الطفرة / تعدد الأشكال) في التسلسل الجيني المرتبط بنظام المناعة ، والذي سيؤدي إلى ترجمة بروتين Nod2 غير مناسب وغير مطوي والذي سيغير وظيفته ، حيث سيهاجم الخلايا والأنسجة السليمة في الجهاز الهضمي ويكتشفها كأجسام غريبة ، مما يسبب التهابًا مزمنًا وقرحات في أي جزء من الجهاز الهضمي. قد يحدث الخطأ الذي يؤدي إلى تشفير بروتين Nod2 المرتبط بمرض كرون في 3 أشكال من بروتين NOD2 المطوي بشكل غير صحيح ، وهما: 5IRL و 5IRM و 5IRN

وظيفة البروتين NOD2 الرئيسي:

تبدأ الاستجابات المناعية الطبيعية مع تحديد وكشف الغزاة المصابين بالتهاب في الغدة الدرقية عبر نظامين مختلفين. النظام الأول ، يحتوي على مستقبلات غشائية مقيدة تسمى "TLRs" ، ومن ناحية أخرى يحتوي على جزيئات موجودة في القسم السيتوبلازمي ، وتسمى بروتين "luc" (LRR) / nucleotide-binding (NBS) . يحدد كلا نظامي الكشف الميكروبات ذات المكونات الجزيئية المحفوظة مثل ، عديد السكريد الشحمي الغرام في الجدار الخلوي لجدار الخلية البكتيرية.هناك عضوان من بروتينات عائلة NBS / LRR ، يطلق عليهما Nod1 و 2 ، وهو يقف في مجال قليلات التوليف nucleotide-binding ، ولذلك يُعتقد أنها مستشعرات السيتوبلازمية microbal products. يتم استشعار البنية الجزيئية الدقيقة عن طريق هذين البروتينين (Nod1 و 2) ، ويتعرفان على "petidoglycan (PGN)" ، ومع ذلك يحتاج كل منهما إلى زخارف جزيئية مختلفة لتحقيق الاستشعار. حيث يتعرف على Nod1 ويحدد المورببتيد PGN الموجود بشكل طبيعي والذي يحتوي على حمض أميني خاص يوجد في نهاياته يسمى "di-amino-pilemic acid (DAP)". لذلك ، يكتشف Nod1 هذا الأحماض الأمينية الموجودة في PGN للبكتيريا سالبة الجرام. من ناحية أخرى ، يقوم بروتين Nod2 باكتشاف وتمييز جزء في PGN بأقل قدر من النشاط الحيوي ، وهو ما يسمى بـ "diamptide muramyl (MDP)". لذلك ، يعتبر Nod2 جهاز استشعار عام PGN البكتيرية. بعبارة أخرى يقتصر Nod2 على الأحاديات ، ويتم تحديده كمحرر أساسي للتحريض الالتهابي ، وهنا تبدأ القصة بمرض كرون.

طفرات Nod2 / تعدد الأشكال ومرض كرون:

مرة أخرى ، يعد ترميز جين Nod2 الجيني هو أول جين متحور تم التعرف عليه لمرض كرون. شيدت دراسة حول analeyses mutational من البروتين Nod2 في 453 مريضا يعانون من مرض كرون ، و 159 مريضا لديهم التهاب القولون التقرحي ، و 103 من الأشخاص الذين يتمتعون بمراقبة صحية. وقد اكتشفوا ثلاثة أشكال أساسية من تعدد الأشكال Nod2 التي تم ذكرها سابقًا (5IRL و 5IRM و 5IRN و 6 FU5 و 6GGS) ، والتي هي تحويل:

1. أرجينين مع التربتوفان في "جزء R702W من LRRs جزء من بروتين Nod2" ، تم العثور على هذا التغيير في 32 ٪ من المرضى.

2 - الجليسين مع الأرجينين في "الجزء G908R من قسم LRRs من بروتين Nod2" ، تم العثور على هذا التغيير في 18 ٪ من المرضى.

.3 تغير طوله في إطار فولون ، "L1007fsinsC في قسم LRRs من بروتين Nod2" ، تم العثور على هذا التغيير في 31٪ من المرضى.

على التوالي من مجموع طفرات مرض كرون. وهكذا ، وكما لوحظ أن الطفرات الثلاث تحدث في مجال LRRs من بروتين Nod2 ، وجميع هذه الطفرات تتسبب في سلوك غير لائق من بروتين Nod2 (أحاديات).

وجدت دراسة استرجاعية حديثة مراجعة سجلات 202 مريض مع CD مؤكدة أن G908R يرتبط بتخالف التغازل مع تورط اللفائف والتدخين ، في حين أن 1007fs متماثلة الزيجوت يرتبط بقوة مع CD المعدة والأمعاء وسن أصغر في التشخيص. بشكل عام ، يثبت مرضى 1007fs متماثل الزيجوت النمط الظاهري أكثر شدة من المرض من المرضى الآخرين الذين يعانون من مرض كرون ولديهم مخاطر متزايدة لالتضيق الألفي والتدخلات الجراحية.

ما الذي يسبب مرض كرون:

لا يعرف حتى الآن الأسباب الدقيقة والمباشرة لمرض كرون ، بل هو طفرة جينية لم يتمكن الإنسان حتى الآن من السيطرة عليها. لا يوجد شيء فعله ذلك الشخص تسبب له بمرض كرون. ومع ذلك ، هناك بعض الأسباب المحتملة ، حيث يعتقد الخبراء أساسًا أن هناك العديد من العوامل التي عملت مع بعضها البعض والتي تؤدي إلى مرض كرون. ويرتبط أكثر من 200 جينة بمرض الأمعاء الالتهابي ؛ لكن دورهم الدقيق لا يزال قيد الفحص. ولما كان القرص المدمج مرتبطا بطفرات جينية ، عندئذ يعتقد الخبراء أن من الممكن أن يرث الشخص جينات تؤدي إلى استجابة مناعية غير طبيعية لبعض التأثيرات البيئية ، بالإضافة إلى فكرته بأن البكتيريا الموجودة في الأمعاء والتي هي جزء من ميكروبات الجسم ، يعتبر عاملًا رئيسيًا ، بالإضافة إلى عوامل أخرى مثل الفيروسات والتدخين والنظام الغذائي والإجهاد ... إلخ. ولذلك ، فإن الشخص الذي يكون عرضة للعدوى وراثيًا ، والبيئة الأخرى التي تتسبب في ذلك ، يعزز جهاز المناعة لدى الفرد لتشغيل الجهاز الهضمي ومهاجمته ، يبدأ الالتهاب في الحدوث. وبالتالي ، فإن نظام المناعة لا ينطفئ ، وبالتالي سيستمر الالتهاب ، مما سيضر بالجهاز الهضمي وسيظهر أعراض مرض كرون.

أنواع مرض كرون:

تختلف أعراض داء كرون من مريض إلى آخر ، اعتمادًا على أي جزء من مسار الجهاز الهضمي يتأثر. هناك خمسة أنواع من مرض كرون:

• إذا تأثر القولون فقط فإنه يطلق عليه التهاب القولون الكروي (الحبيبي).

• وإذا كان الجزء الأول من الأمعاء الدقيقة "المعدة والاثنى عشرية" ، فإن المرض يسمى داء كرون (Gastroduodenal Crohn).

• إذا كان الجزء اللفائفي يسمى "Ileitis".

• التهاب النخاع الشوكي هو النوع الأكثر شيوعا من Crohn ، وتؤثر على القولون والجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة.

• أخيرًا ، يسمى الالتهاب الموجود في الأمعاء الدقيقة في النصف العلوي من نوع داء كرون باسم التهاب الجيوب.

علاج مرض كرون:

هناك العديد من العلاجات الفعالة التي يمكن وضعها في داء كرون في مغفرة. وتهدف تلك العلاجات إلى تقليل التهابه غير الطبيعي في المسار المعدي المعوي. وبمعنى آخر ، تعمل العلاجات على تقليل أعراض الإسهال ونزيف المستقيم وألم البطن ، ولكن لا تشفي CD 100٪ لأنه لا يوجد حتى الآن دواء يحل مشكلة الطفرات الجينية / تعدد الأشكال التي تؤدي إلى CD. ولما كانت هذه المعالجة تهدف إلى تحقيق مغفرة والحفاظ عليها ، وفي حالة عدم تحقيق المغفرة ، فإن الهدف التالي هو تقليل قسوة المرض وشدته.

ومع ذلك ، قد يتم تنشيط داء كرون في بعض الأحيان حتى بعد أن يتم تحقيق مغفرة بسبب ظهور الالتهاب مرة أخرى. قد يكون هذا التنشيط علامة على تغيير نوع الدواء أو الجرعة. الأدوية المحتملة هي:

• Aminosalicylates: الأدوية التي تحتوي على Aminosalicylates (5-aminosalicylic acid (5-ASA)) كما العنصر النشط ، لأنها تعمل كمثبطات لبعض الجهاز الهضمي التي تسبب الإفراج عن المواد تسبب التهاب ، وبالتالي يقلل من ذلك. ويتم استخدامها لعلاج القرص المضغوط الخاضع للإشراف والذي لا يوجد إلا في القولون ، لأنه أقل فعالية في الأمعاء الدقيقة ، وللحفاظ على مغفرة المرض. يؤخذ هذا الدواء شفويا باعتباره شكل جرعات صلبة أو مستقيما كتحاميل ، ويعتبر بمثابة دواء للإفراز المتأخر.

• الستيروئيدات القشرية: تعمل على إبقاء نظام المناعة تحت السيطرة. يتم استخدام الكورتيزون في الأشخاص الذين يعانون من CD المزمن. تكون الكورتيزون فعالة للإشراف على المدى القصير لنشاط المرض. على الرغم من ذلك ، فهي ليست فعالة على المدى الطويل واستخدام الصيانة بسبب آثارها الجانبية ، والتي يمكن أن تكون التأثير السلبي على الغدد الكظرية.

• مناعة: يتحكم هذا الدواء استجابة نظام المناعة ، وبالتالي تقليل النشاط الالتهابي. هذه الأدوية عنصرهم النشط هو الآزوثيوبرين. قد تكون وظيفية في تقليل أو التخلص من الحاجة إلى الكورتيزون.

• العلاجات البيولوجية: هذه العلاجات تصنع من الأجسام المضادة التي أساسها البروتينات من الكائنات الحية ، سواء البشرية أو الحيوانية ، التي تمنع البروتينات المحددة في الجسم من التسبب بالالتهاب. يتم تقديمها حاليا في شكل الحقن ، أو من خلال حقن IV (من خلال الأوردة).

اعتبارات أخرى:

الجراحة: كثير من الأفراد يحدث بداء كرون يستجيبون بشكل جيد للعلاج الطبي ولا يحتاجون أبداً إلى الخضوعيار جراحية. ومع ذلك ، فإن ما بين 66 و 75 في المائة من الناس سيتطلبون جراحة في مرحلة ما خلال حياتهم. الهدف العام المسبق جراحية في مرض كرون هو الحفاظ على الأمعاء وإعادة التأهيل. قد تصبح الجراحة ضرورية عندما لا تعود العلاجات الطبية في أقصى الحالات ، الفصل الثاني. وهذا ما يسمى الاستئصال. عادة ، يتم ربط طرفي الأمعاء السليمة معًا في إجراء دقيقة مفاغرة. على تعلم من أن الاستئصال والمفاغرة قد يسمح بالكثير من الحالات عند حدوث المرض. قد تكون هناك حاجة إلى ستوما عندما يوصى محدود جراحة لمرض كرون. بعد إزالة الجراحين الأمعاء المريضة ، قد يحتاج إلى إعادة توجيه الأمعاء إلى الجلد وإرفت كيس خارجي. إذا كان استخدام الأمعاء الدقيقة ، يطلق عليه ileostomy. إذا تم استخدام الأمعاء الغليظة (القولون) ، يطلق عليه فغر القولون. قد تكون هناك حاجة إلى ستوما إذا كانت كمية المرض و / أو الالتهاب شديدة مطلوب فغر القولون أيضا إذا تم إزالة المستقيم. في بعض الحالات ، قد تكون أكثر من ذلك بكثير.

النظام الغذائي والتغذية: بمجرد تطور المرض ، قد يساعدك الانتباه إلى حميتك على تقليل الأعراض واستبدال العناصر الغذائية المفقودة وتعزيز الشفاء. حفظ يوميات الغذاء يمكن أن يكون مساعدة كبيرة. يسمح لك بمشاهدة العلاقة بين ما تأكله والأعراض التي قد تتبعه. إذا كانت بعض الأطعمة تسبب مشاكل في الجهاز الهضمي ، فحاول تجنبها. لا يوجد نظام غذائي واحد أو خطة تناول طعام تناسب جميع المصابين بداء كرون. يجب أن تكون التوصيات الغذائية مصممة خصيصًا لك - اعتمادًا على أي جزء من أمعائك يتأثر والأعراض التي لديك. يختلف داء كرون من شخص لآخر ، بل يتغير داخل الشخص نفسه بمرور الوقت. قد لا يعمل ما نجح مع صديقك من أجلك ، وحتى ما نجح لك في العام الماضي قد لا يعمل لديك الآن. قد يكون هناك أوقات يكون فيها تعديل نظامك الغذائي مفيدًا ، خاصة أثناء التوهج. قد يوصيك الطبيب ببعض الوجبات الغذائية في أوقات مختلفة ، بما في ذلك: اتباع نظام غذائي قليل الملح ، للحد من احتباس الماء. نظام غذائي منخفض الألياف ، لتجنب انسداد مرضى داء كرون مع قيود وتجنب تحفيز حركة الأمعاء في CD. نظام غذائي منخفض الدهون ، عندما يصبح امتصاص الدهون مشكلة. نظام غذائي خالٍ من اللاكتوز ، لأولئك الذين لديهم تعصب لمنتجات الألبان. نظام غذائي عالي السعرات الحرارية ، لأولئك الذين يعانون من فقدان الوزن أو تأخير النمو.

تقارن هذه الدراسة تأثير العلاج من تعاطي المخدرات لمرض كرون مع ذلك من التغذية وحدها كطريقة علاجية لهذا المرض. تم تقسيم المرضى عشوائيا إلى مجموعتين: تم علاج مجموعة واحدة 0f 52 مريضا مع 6 ‐ methylprednisolone (48 ملغ / يوم ، مدبب لاحقا) و sulfasalazine (3 غ / يوم). تم علاج المجموعة الثانية من 55 مريضا مع التغذية التي تتكون من نظام غذائي خاص. تمت مطابقة المجموعتين لشدة المرض. تم تعريف المغفرة على أنها انخفاض في مؤشر نشاط مرض كرون بنسبة 40 ٪. أكثر بكثير (المرضى في مجموعة العلاج من تعاطي المخدرات 41 من 52 حققت مغفرة ، مقارنة مع مجموعة العلاج الغذائي 29 من 55. كان متوسط الوقت لمغفرة لمجموعة العلاج من المخدرات 8.2 أيام مقارنة مع 30.7 يوما لمجموعة العلاج الغذائي. لم تثبت أي تأثير لأي من هذه العوامل على الاستجابة للعلاج في أي من المجموعتين ، وتوضح هذه الدراسة العشوائية المحتملة أن المعالجة التغذوية المعوية وحدها ليست فعالة كطريقة علاجية مثل العلاج بالعقاقير في مرضى داء كرون.

المراجع:

·        Campbell, Mary. Farrell, Shawn.  Biochemistry. Sixth edition. Mount Holyoke College, Colorado State University. 2009.

Mechanisms of human autoimmunity,  the journal of the clinical investigation, J Clin Invest, 2015 Jun 1, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4518692/.

·        Crohn’s & colitis foundation, living with Crohn’s disease, New York, 10/2018, http://www.crohnscolitisfoundation.org/assets/pdfs/living-with-crohns-disease.pdf

·        What is Crohn’s disease?, Medical News Today, Christian Nordqvist, Wed 20 December 2017, https://www.medicalnewstoday.com/articles/151620.php

·        Comparison of Enteral Nutrition and Drug Treatment in Active Crohn's Disease, ASPEN: Journal of  Parenteral and Enteral Nutrition,  Kelly A. Tappenden, 01 January 1992, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1177/014860719201600184