مستخدم:مالك المحيسن/ملعب

السيكلوسبورين في التهاب سطح العين

استخدامه في مرض العين الجافة والتأثير على ما يتصل بها من اعتلال الأعصاب القرنية. مرض العين الجافة(Dry Eye Disease(DED)هو أكثر حالة شيوعا تواجه سطح العين ولاتزال واحدة من أكثر حالات العين ( البصرية) المتجاهلة في العالم والعلاج صعب المنال.(1,2) هناك العديد من قطرات تخفيف الاحتكاك و عوامل /نهج للتعامل مع الحالة و أمراض العين الخارجية المرتبطة بها (3).دون حصول على كثيرمن تخفيف الأعراض. في عام 2007، ورشة العمل الدولية للعين الجافة(Dry Eye WorkShop) أنتجت تقرير (.(1,3,4)(DEWS على مدى العقد الماضي هذا عمل تأثير كبير في ترشيد النهج المتعلقة بإدارة(DED) على سبيل المثال تقرير DEWS)Dry Eye WorkShop) مفيد بشكل خاص في تقسيم التصنيف لمرض العين الجافة (DED) الى عين جافة من التبخر وعين جافة من قلة السوائل. (4) ساعد ايضاالتقرير على التركيز على تحسين الأدوات لتقييم (DED)

وحفز الشركات الدوائية على تطوير علاجات جديدة . ونحن نعلم أيضا أن هناك العديد من  نقاط ضعف في  تقرير(DEWS) الأصلي  وان فريق العمل الدولي انعقد متاخرا والنسخة المنقحة من تقرير (DEWS) التقرير الثاني (DEWSll)  سوف تنشر قريبا .(5) 

من (DDEWS l)الأول وصف دورقوي للالتهاب في حالة العين الجافة(DED)المرضية .(4) الالتهاب المزمن يؤدي إ لى تغييرات تركيبية في سطح القرنيةوالعوامل المضادة للالتهابات مثل المنشطات الموضعية بقوة متفاوتة تستطيع تحسين الأعراض .(4) إذا كان الالتهاب يمكن السيطرة عليه على المدى الطويل نتوقع فوائد مستدامة أكثر في السيطرة على الأعراض . ومع ذلك، فإن استخدام المنشطات فترات أطول محدودة بمخاطرارتفاع الضغط داخل العين و/ أو اعتام عدسة العين.(3) بديل للستيرويدات الموضعية طويلة المدى هو استخدام السيكلوسبورين الموضعي .(6) تركيبات مختلفة لهذا العامل تبين انها حسنت الملامح في

  (DED) 

مع انخفاض الخطر الجانبي من الستيرويد الموضعي .(6)السيكلوسبورين الموضعي يستطيع التحكم بطريقة آمنة في التهاب سطح العين المزمن على مدى فترة طويلة. هذه السيطرة المتحسنة توفر الفرصة لتقييم التغيرات في بنية القرنية.(3) في هذه المسألة ، إاشيري وآخرون( 7 ) استخدموا السيكلوسبورين الموضعي 0.05٪ مرتين في اليوم لمدة ستة أشهر في المرضى الذين يعانون من مرض جفاف العين( متلازمة سوغرن وغير سوغرن)(Sjögren’s and Non- Sjögren’s).

تبين ان الدواء جيد التحمل مع أقل من 5% من المرضى  الذين يتوقفون عن الدواء. 

كما كان متوقعا، كانت هناك تحسينات في أعراض(DED)مع تغير عوامل سطح العين مثل التقدمات في استبيان مؤشر أمراض العين Surface Disease (OSDI) Ocular Surface Disease Index ,واختبار وقت سيل الدموع ,وتلوث سطح العين. ما يبدو أكثر إثارة للاهتمام هي التغيرات التركيبية التي وجدت على قرنية متحد البؤر المجهري خلال فترة 6 أشهر من العلاج وأكدت النتائج أن كثافة الخلية الطلائية القرنية تزداد بشكل مستدام مع تقليل " تفعيل الخلايا القرنية"(8). لكنها تظهر أنه تم تخفيض عدد من الأعصاب تحت القاعدية ما يقرب من النصف مع تغييرات مماثلة في انعكاسية العصب وتعرجه. توفر النتائج أقوى دليل حتى الآن على وجود علاقة ارتباط بين التغيرات في شكل العصب ودرجة جفاف العين.(8) النتائج من الدراسات السابقة التي درست التغيرات في الضفيرة تحت الطلائية انتجت نتائج متضاربة. عرض بعضها انخفاض في إعصاب(Innervations) القرنية.(9-12) قد يكون الجدل بسبب النوع من جهاز متحد البؤر المستخدم أو من عدد قليل من المرضى أو بسبب الصعوبات في منطقة العينة المستخدمة للدراسة.(12) وفي دراسة أجراها إياشيري وآخرون،(7) أن المجهر البؤري الماسح متسلسل الليزر ينفذ بواسطة مراقب خبير يقوم بعدة فحوصات في مجموعة كبيرة لمعالجة استجابة المرضى. المرضى المصابون بمرض العين الجافة(DED)لديهم فرط في تجديد الأعصاب كما هو موضح في العرض, وهذ يدل على وجود استجابة عصبية مرضية بسبب الإصابة بمرض العين الجافة المزمن . وهذا يشير إلى أن أعراض ألم المريض هي جزئية بسبب عملية الاعتلال العصبي. استخدام السايكلوسبورين لمدة 6 أشهر يظهر لتغييرخصائص عصب القرنية. في هذه المجلة، ابرزنا سابقا مدى أهمية مساهمة تغيرات عصب القرنية في دلالات مرض العين الجافة.(13) الألم يمكن أن ينشأ من كلا مصادر مسببة للألم والاعتلال العصبي. المرضى المصابون بمرض العين الجافة غالبا ما يصفون ملامح الاعتلال العصبي الذي يشمل الألم التلقائي وخلل الحس( الإحساس غير الطبيعي)(أحاسيس غير طبيعة وغير سارة), وفرط التألم (الألم المبالغ فيه استجابة لمؤثرات ضارة فوق العتبة). يمكن أن يؤدي عدم الراحة إلى ظهور مشاكل نفسية مثل الإكتئاب , والضغط النفسي ,والقلق ,ومشاكل النوم.(13) حاليا نحن لا نقيم وجود اعتلال عصبي في ألم القرنية في الأشخاص المصابون بمرض العين الجافة. وكثيراً ما فشلنا في اعتبار هذه الاحتمالية. والآن مع العديد من العلاجات الأكثر للمصابين بمرض العين الجافة المتواجدة على الأفق وآثار العلاجات المستدامة على سمات عصب القرنية أصبحت مفهومة. تقييم وعلاج اعتلال أعصاب القرنية في(DED)من المرجح أن يكون أكثر أهمية عند اعتبار خياراتنا في العلاج. السيكلووسبورين استخدامه في التهاب القرنية الفيروسي: يقلل من التخلل تحت الطلائي التهاب القرنية الفيروسي يمكن أن يكون المنهك بصريا، سواء في المرحلة الحادة عندما يكون هناك تشكيل غشاء كاذب أو في وقت لاحق عندما يكون هناك مشاركة القرنية مع الالتهاب المتخلل إلى الطبقة تحت الطلائية. العلاج محافظ إلى حد كبير، على الرغم من أنها أثارت جدل العديد من الأطباء حول استخدام المنشطات الموضعية للمساعدة في عملية الانتعاش من أجل إزالة التغيرات القرنية.(14) ومع ذلك، في كثير من الأحيان هذا النهج يستطيع إطالة عملية المرض، مؤديا إلى انتعاش االالتهاب وخطر محتمل من زيادة تضاعف الفيروس وامتداد السفك الفيروسي. هناك خطر إضافي من استخدام المنشطات الموضعية وهو جعل العين عرضة لارتفاع الضغط داخل العين و اعتام عدسة العين. السيكلوسبورين كمثبط للمناعة،ويستهدف خلايا CD4 + T, يبدو من العقلانية تطبيقه لمقاضاة حالات التهاب سطح القرنية الأخرى. ومع ذلك، هناك مخاوف من أنه في ظروف العدوى فإن استخدام هذا العامل يمكن أن يديم عملية العدوى. في هذا العدد، وقد أظهرت( ليلى وآخرون 15) للمرة الأولى، أن السيكلوسبورين الموضعي 2٪ الذي أعطي في الأسابيع الثلاث الأولى، يمكن أن يقلل من عملية التخلل إلى الطبقة تحت الطلائية القرنية (SEI) Sub Epithelial Infiltrates) ويعرضون أن استخدامه يقصر أيضا من فترة الأعراض الفيروسية الحادة . خلافا للدراسات الأخرى للسيكلوسبورين الموضعي،( 16،17 ) حيث أن هذا العامل تم استخدامه بعد بداية مضاعفات(SEI). وقد استخدمته( ليلى وآخرون 15 ) في أول تقديم سريري وقارنت نتائجها مع المنشطات الموضعية. ووجد الباحثون أن الأعراض كانت أقل حدة مع استخدام السيكلوسبورين. ومع ذلك، كانت دراستهم محدودة فقط

بثلاث أشهر كفترة متابعة وليس كل المرضى نجوا من ظهور(SEI)

ومع ذلك، كان هناك عدد كبير قد تحسنت نتائجهم مع السيكلوسبورين وحدها.(15) تعارض المصالح يعلن المؤلف عن عدم وجود تعارض في المصالح. References: (1) [No authors listed] The epidemiology of dry eye disease: report of the Epidemiology Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf 2007; 5: 93–107. (2) Hossain P, Konstantopoulos A. Blepharitis: remains a diagnostic enigma. A role for tea tree oil shampoo? Eye (Lond) 2015; 29: 1520–1521. (3) [No authors listed] Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf 2007; 5: 163–178. (4) [No authors listed] The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf 2007; 5: 75–92. (5) DEWS II The Dry Eye Workshop 2016. Available at http:// www.tfosdewsreport.org/. (6) Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group. Ophthalmology 2000; 107: 631–639. (7) Iaccheri B, Torroni G, Cagini C, Fiore T, Cerquaglia A, Lupidi M, Cilliona S et al. Corneal confocal scanning laser microscopy in patients with dry eye disease treated with topical cyclosporine. Eye (Lond) 2017; e-pub ahead of print 3 February 2017; doi:doi:10.1038/eye.2017.3 (8) Villani E, Galimberti D, Viola F, Mapelli C, Ratiglia R. The cornea in Sjogren's syndrome: an in vivo confocal study. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007; 48: 2017–2022. (9) Benitez del Castillo J M, Wasfy M A, Fernandez C, Garcia-Sanchez J. An in vivo confocal masked study on corneal epithelium and subbasal nerves in patients with dry eye. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 45: 3030–3035. (10) Tuisku IS, Konttinen YT, Konttinen LM, Tervo TM. Alterations in corneal sensitivity and nerve morphology in patients with primary Sjogren's syndrome. Exp Eye Res 2008; 86: 879–885. (11) Zhang M, Chen J, Luo L, Xiao Q, Sun M, Liu Z. Altered corneal nerves in aqueous tear deficiency viewed by in vivo confocal microscopy. Cornea 2005; 24: 818–824. (12) Villani E, Baudouin C, Efron N, Hamrah P, Kojima T, Patel SV et al. In vivo confocal microscopy of the ocular surface: from bench to bedside. Curr Eye Res 2014; 39: 213–231. (13) Galor A, Levitt RC, Felix ER, Martin ER, Sarantopoulos CD. Neuropathic ocular pain: an important yet underevaluated feature of dry eye. Eye (Lond) 2015; 29: 301–312. Editorial 2 Eye (14) Wilkins M R, Khan S, Bunce C, Khawaja A, Siriwardena D, Larkin DF. A randomised placebo-controlled trial of topical steroid in presumed viral conjunctivitis. Br J Ophthalmol 2011; 95: 1299–1303. (15) Asena L, Şıngar Özdemir E, Burcu A, Ercan E, Çolak M, Altınörs DD. Comparison of clinical outcome with different treatment regimens in acute adenoviral keratoconjunctivitis. Eye (Lond) 2017; e-pub ahead of print 3 February 2017; doi:10.1038/eye.2017.4. (16) Jeng BH, Holsclaw DS. Cyclosporine A 1% eye drops for the treatment of subepithelial infiltrates after adenoviral keratoconjunctivitis. Cornea 2011; 30: 958–961. (17) Okumus S, Coskun E, Tatar MG, Kaydu E, Yayuspayi R, Comez A et al. Cyclosporine a 0.05% eye drops for the treatment of subepithelial infiltrates after epidemic keratoconjunctivitis. BMC Ophthalmol 2012; 12: 42.