سي دي137
سي دي137 (بالإنجليزية: CD137) هو عضو في عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNF). الأسماء البديلة هي مستقبلات عامل نخر الورم عضو العائلة العظمى 9، 4-1BB يستحدث عن طريق تنشيط الخلايا الليمفاوية (ILA). وهو مهم لعلماء المناعة باعتباره جزيء نقطة تفتيش مناعية تحفيزية مشتركة.
التعبير
عدليتم التعبير عن CD137 من خلال الخلايا التائية النشطة لكل من سلالتي خلية تي مساعدة وخلية تي قاتلة.[1] على الرغم من أنه يُعتقد أنه يعمل بشكل أساسي في التحفيز المشترك لأنواع الخلايا هذه لدعم تنشيطها عن طريق تقديم الخلايا للمستضد التي تعبر عن ترابطها (CD137L)، يتم التعبير عن CD137 أيضًا في الخلايا التغصنية، والخلايا البائية، والخلايا القاتلة الطبيعية، والعدلات، والخلايا البلعمية.[2]
تأثيرات محددة على الخلايا
عدلأفضل نشاط مميز لـ CD137 هو نشاطه الكلفي للخلايا التائية المنشطة. يعزز الترابط بين خلايا CD137 تكاثر الخلايا التائية وإفراز IL-2 والبقاء على قيد الحياة والنشاط الخلوي. علاوة على ذلك، يمكن أن يعزز النشاط المناعي للقضاء على الأورام في الفئران.
التفاعلات
عدلكهدف مُخدر
عدلأوتوميلوماب
عدلأوتوميلوماب (PF-05082566) يستهدف هذا المستقبل لتحفيز هجوم أكثر كثافة للجهاز المناعي على السرطانات.[5] إنه جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل IgG2.[6] إنه في التجارب السريرية المبكرة.[5] اعتبارًا من يونيو 2016، هناك 5 تجارب سريرية نشطة.[7]
المراجع
عدل- ^ Wehler TC، Karg M، Distler E، Konur A، Nonn M، Meyer RG، وآخرون (نوفمبر 2008). "Rapid identification and sorting of viable virus-reactive CD4(+) and CD8(+) T cells based on antigen-triggered CD137 expression". Journal of Immunological Methods. ج. 339 ع. 1: 23–37. DOI:10.1016/j.jim.2008.07.017. PMID:18760281.
- ^ Vinay DS، Kwon BS (يوليو 2011). "4-1BB signaling beyond T cells". Cellular & Molecular Immunology. ج. 8 ع. 4: 281–4. DOI:10.1038/cmi.2010.82. PMC:4002439. PMID:21217771.
- ^ Jang IK، Lee ZH، Kim YJ، Kim SH، Kwon BS (يناير 1998). "Human 4-1BB (CD137) signals are mediated by TRAF2 and activate nuclear factor-kappa B". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 242 ع. 3: 613–20. DOI:10.1006/bbrc.1997.8016. PMID:9464265.
- ^ Arch RH، Thompson CB (يناير 1998). "4-1BB and Ox40 are members of a tumor necrosis factor (TNF)-nerve growth factor receptor subfamily that bind TNF receptor-associated factors and activate nuclear factor kappaB". Molecular and Cellular Biology. ج. 18 ع. 1: 558–65. DOI:10.1128/MCB.18.1.558. PMC:121523. PMID:9418902.
- ^ ا ب Pfizer cancer drug shows promise in combo with Merck's Keytruda. May 2016 نسخة محفوظة 2018-12-09 على موقع واي باك مشين.
- ^ Phase 1 Study of Utomilumab (PF-05082566) In Combination with Rituximab in Patients with CD20+ NHL (Study B1641001) نسخة محفوظة 2016-08-04 على موقع واي باك مشين.
- ^ PF-05082566 trials نسخة محفوظة 18 مايو 2021 على موقع واي باك مشين.
وصلات خارجية
عدل- تفاصيل أكثر عن TNFRSF9 على موقع متصفح جينوم جامعة كاليفورنيا سانتا كروز [الإنجليزية].
قرائات أخرى
عدل- Kwon BS، Weissman SM (مارس 1989). "cDNA sequences of two inducible T-cell genes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 86 ع. 6: 1963–7. Bibcode:1989PNAS...86.1963K. DOI:10.1073/pnas.86.6.1963. PMC:286825. PMID:2784565.
- Schwarz H، Tuckwell J، Lotz M (ديسمبر 1993). "A receptor induced by lymphocyte activation (ILA): a new member of the human nerve-growth-factor/tumor-necrosis-factor receptor family". Gene. ج. 134 ع. 2: 295–8. DOI:10.1016/0378-1119(93)90110-O. PMID:8262389.
- Sica G، Chen L (2000). "Biochemical and immunological characteristics of 4-1BB (CD137) receptor and ligand and potential applications in cancer therapy". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. ج. 47 ع. 5: 275–9. PMID:10604232.
- Schwarz H (مارس 2005). "Biological activities of reverse signal transduction through CD137 ligand". Journal of Leukocyte Biology. ج. 77 ع. 3: 281–6. DOI:10.1189/jlb.0904558. PMID:15618293.
- Kwon BS، Weissman SM (مارس 1989). "cDNA sequences of two inducible T-cell genes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 86 ع. 6: 1963–7. Bibcode:1989PNAS...86.1963K. DOI:10.1073/pnas.86.6.1963. PMC:286825. PMID:2784565.
- Zhou Z، Kim S، Hurtado J، Lee ZH، Kim KK، Pollok KE، Kwon BS (فبراير 1995). "Characterization of human homologue of 4-1BB and its ligand". Immunology Letters. ج. 45 ع. 1–2: 67–73. DOI:10.1016/0165-2478(94)00227-I. PMID:7622190.
- Alderson MR، Smith CA، Tough TW، Davis-Smith T، Armitage RJ، Falk B، وآخرون (سبتمبر 1994). "Molecular and biological characterization of human 4-1BB and its ligand". European Journal of Immunology. ج. 24 ع. 9: 2219–27. DOI:10.1002/eji.1830240943. PMID:8088337. S2CID:35822854.
- Schwarz H، Tuckwell J، Lotz M (ديسمبر 1993). "A receptor induced by lymphocyte activation (ILA): a new member of the human nerve-growth-factor/tumor-necrosis-factor receptor family". Gene. ج. 134 ع. 2: 295–8. DOI:10.1016/0378-1119(93)90110-O. PMID:8262389.
- Schwarz H، Blanco FJ، von Kempis J، Valbracht J، Lotz M (أبريل 1996). "ILA, a member of the human nerve growth factor/tumor necrosis factor receptor family, regulates T-lymphocyte proliferation and survival". Blood. ج. 87 ع. 7: 2839–45. DOI:10.1182/blood.V87.7.2839.bloodjournal8772839. PMID:8639902.
- Loo DT، Chalupny NJ، Bajorath J، Shuford WW، Mittler RS، Aruffo A (مارس 1997). "Analysis of 4-1BBL and laminin binding to murine 4-1BB, a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily, and comparison with human 4-1BB". The Journal of Biological Chemistry. ج. 272 ع. 10: 6448–56. DOI:10.1074/jbc.272.10.6448. PMID:9045669.
- Schwarz H، Arden K، Lotz M (يونيو 1997). "CD137, a member of the tumor necrosis factor receptor family, is located on chromosome 1p36, in a cluster of related genes, and colocalizes with several malignancies". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 235 ع. 3: 699–703. DOI:10.1006/bbrc.1997.6870. PMID:9207223.
- Arch RH، Thompson CB (يناير 1998). "4-1BB and Ox40 are members of a tumor necrosis factor (TNF)-nerve growth factor receptor subfamily that bind TNF receptor-associated factors and activate nuclear factor kappaB". Molecular and Cellular Biology. ج. 18 ع. 1: 558–65. DOI:10.1128/MCB.18.1.558. PMC:121523. PMID:9418902.
- Jang IK، Lee ZH، Kim YJ، Kim SH، Kwon BS (يناير 1998). "Human 4-1BB (CD137) signals are mediated by TRAF2 and activate nuclear factor-kappa B". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 242 ع. 3: 613–20. DOI:10.1006/bbrc.1997.8016. PMID:9464265.
- Kim YJ، Kim SH، Mantel P، Kwon BS (مارس 1998). "Human 4-1BB regulates CD28 co-stimulation to promote Th1 cell responses". European Journal of Immunology. ج. 28 ع. 3: 881–90. DOI:10.1002/(SICI)1521-4141(199803)28:03<881::AID-IMMU881>3.0.CO;2-0. PMID:9541583.
- Saoulli K، Lee SY، Cannons JL، Yeh WC، Santana A، Goldstein MD، وآخرون (يونيو 1998). "CD28-independent, TRAF2-dependent costimulation of resting T cells by 4-1BB ligand". The Journal of Experimental Medicine. ج. 187 ع. 11: 1849–62. DOI:10.1084/jem.187.11.1849. PMC:2212301. PMID:9607925.
- Langstein J، Michel J، Schwarz H (نوفمبر 1999). "CD137 induces proliferation and endomitosis in monocytes". Blood. ج. 94 ع. 9: 3161–8. DOI:10.1182/blood.V94.9.3161. PMID:10556203.
- Jang LK، Lee ZH، Kim HH، Hill JM، Kim JD، Kwon BS (ديسمبر 2001). "A novel leucine-rich repeat protein (LRR-1): potential involvement in 4-1BB-mediated signal transduction". Molecules and Cells. ج. 12 ع. 3: 304–12. PMID:11804328.
- Cooper D، Bansal-Pakala P، Croft M (فبراير 2002). "4-1BB (CD137) controls the clonal expansion and survival of CD8 T cells in vivo but does not contribute to the development of cytotoxicity". European Journal of Immunology. ج. 32 ع. 2: 521–9. DOI:10.1002/1521-4141(200202)32:2<521::AID-IMMU521>3.0.CO;2-X. PMID:11828369.
- Wilcox RA، Chapoval AI، Gorski KS، Otsuji M، Shin T، Flies DB، وآخرون (مايو 2002). "Cutting edge: Expression of functional CD137 receptor by dendritic cells". Journal of Immunology. ج. 168 ع. 9: 4262–7. DOI:10.4049/jimmunol.168.9.4262. PMID:11970964.
- Shulzhenko N، Morgun A، Chinellato AP، Rampim GF، Diniz RV، Almeida DR، Gerbase-DeLima M (مارس 2002). "CD27 but not CD70 and 4-1BB intragraft gene expression is a risk factor for acute cardiac allograft rejection in humans". Transplantation Proceedings. ج. 34 ع. 2: 474–5. DOI:10.1016/S0041-1345(02)02600-3. PMID:12009595.
- Pauly S، Broll K، Wittmann M، Giegerich G، Schwarz H (يوليو 2002). "CD137 is expressed by follicular dendritic cells and costimulates B lymphocyte activation in germinal centers". Journal of Leukocyte Biology. ج. 72 ع. 1: 35–42. PMID:12101260.