نص الويكي القديم للصفحة، قبل التعديل (old_wikitext) | ''''الجسيم المعالج المتدخل''' (بالإنجليزية: therapeutic interfering particle) هو مُستحضر مضاد للفيروسات يقلل من معدل التضاعف وتطور مرض عدوى فيروسي معين. عادةً ما يكون الجسيم المعالج المتدخل عاملًا بيولوجيًا (أي الحمض النووي) مُصمم هندسيًا من أجزاء من الجينوم الفيروسي المُستهدف. يتنافس العامل البيلوجي مع مُسبب المرض داخل الخلية المصابة على موارد تضاعف الفيروس الأساسية، مما يقلل من معدل تضاعف الفيروس والذي يؤدي إلى إنخفاض في تطور المرض. بالنظر إلى آلية العمل هذه، تُظِهر الجسيمات العلاجية المتداخلة حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة لمضاد الفيروسات.<ref name=":0">{{Cite journal
| last1 = Chaturvedi
| first1 = Sonali
| last2 = Vasen
| first2 = Gustavo
| last3 = Pablo
| first3 = Michael
| last4 = Chen
| first4 = Xinyue
| last5 = Beutler
| first5 = Nathan
| last6 = Kumar
| first6 = Arjun
| last7 = Tanner
| first7 = Elizabeth
| last8 = Illouz
| first8 = Sylvia
| last9 = Rahgoshay
| first9 = Donna
| last10 = Burnett
| first10 = John
| last11 = Holguin
| first11 = Leo
| date = 2021-12-09
| title = Identification of a therapeutic interfering particle—A single-dose SARS-CoV-2 antiviral intervention with a high barrier to resistance
| journal = Cell
| language = English
| volume = 184
| issue = 25
| pages = 6022–6036.e18
| doi = 10.1016/j.cell.2021.11.004
| issn = 0092-8674
| pmc = 8577993
| pmid = 34838159
}}</ref> ومن المتوقع أن تكون مُعارضة للمقاومة (resistance-proof).<ref name=":1">{{Cite journal
| last1 = Metzger
| first1 = Vincent T.
| last2 = Lloyd-Smith
| first2 = James O.
| last3 = Weinberger
| first3 = Leor S.
| date = 2011-03-17
| title = Autonomous Targeting of Infectious Superspreaders Using Engineered Transmissible Therapies
| journal = PLOS Computational Biology
| volume = 7
| issue = 3
| pages = e1002015
| doi = 10.1371/journal.pcbi.1002015
| issn = 1553-734X
| pmc = 3060167
| pmid = 21483468
| bibcode = 2011PLSCB...7E2015M
}}</ref> يمكن أن يكون التدخل في الجسيمات المعالجة المتدخلة وقائيًا (لمنع أو تخفيف آثار العدوى المستقبلية)، أو علاجًا منفردًا (لمحاربة مرض حدث بالفعل، مثل كوفيد-19 (COVID-19).<ref name=":0" /> تم اقتراح المفهوم النظري والتعريف الرسمي للجسيم المعالج المتدخل لأول مرة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)<ref name=":1" /> استنادًا إلى النماذج الرياضية لآلية العمل<ref name=":2">{{Cite journal
| last1 = Weinberger
| first1 = Leor S.
| last2 = Schaffer
| first2 = David V.
| last3 = Arkin
| first3 = Adam P.
| date = September 2003
| title = Theoretical design of a gene therapy to prevent AIDS but not human immunodeficiency virus type 1 infection
| journal = Journal of Virology
| volume = 77
| issue = 18
| pages = 10028–10036
| doi = 10.1128/jvi.77.18.10028-10036.2003
| issn = 0022-538X
| pmc = 224590
| pmid = 12941913
}}</ref> ولكن أول عرض ناجح لجسيم متدخل علاجي كان [[فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2|لـسارس-كوف-2]] (SARS-CoV-2).<ref>{{Cite journal
| last = Villanueva
| first = M. Teresa
| date = 2021-12-06
| title = Interfering viral-like particles inhibit SARS-CoV-2 replication
| url = https://www.nature.com/articles/d41573-021-00205-5
| journal = Nature Reviews Drug Discovery
| volume = 21
| issue = 1
| page = 19
| language = en
| doi = 10.1038/d41573-021-00205-5
| pmid = 34873320
| s2cid = 244935707
}}</ref><ref name=":0" />
== تعريف وآلية العمل ==
الجسيمات العلاجية المتدخلة، التي يُطلق عليها إسم (TIPs)، هي عادةً نسخ مُصنعة ومهندسة من [[جسيم تدخلي معيب|الجسيمات الناقصة المتدخلة]] التي تنشأ بشكل طبيعي (DIPs)، حيث يتم حذف أجزاء مهمة من جينوم الفيروس مما يجعل الTIP غير قادر على التضاعف من تلقاء نفسه. عادةً ما تكون الغالبية العظمى من جينوم الفيروس محذوفة في الTIP.<ref name=":0" /> ومع ذلك، تم تصميم الTIPs بحيث تحتفظ بعناصر محددة من الجينوم تسمح لها بالتنافس بكفاءة مع الفيروس من النوع البري (wild-type virus) على موارد التضاعف المهمة داخل الخلية المصابة. وبالتالي تحرم الفيروس البري من مواد التضاعف من خلال [[التثبيط التنافسي]]،<ref name=":32">{{Cite journal
| last1 = Notton
| first1 = Timothy
| last2 = Glazier
| first2 = Joshua J.
| last3 = Saykally
| first3 = Victoria R.
| last4 = Thompson
| first4 = Cassandra E.
| last5 = Weinberger
| first5 = Leor S.
| date = 2021-01-19
| title = RanDeL-Seq: a High-Throughput Method to Map Viral cis- and trans-Acting Elements
| journal = mBio
| volume = 12
| issue = 1
| pages = e01724–20
| doi = 10.1128/mBio.01724-20
| issn = 2150-7511
| pmc = 7845639
| pmid = 33468683
}}</ref> وتقليل العبء العلاجي للفايروس.<ref name=":42">{{Cite journal
| last1 = Tanner
| first1 = Elizabeth J.
| last2 = Jung
| first2 = Seung-Yong
| last3 = Glazier
| first3 = Joshua
| last4 = Thompson
| first4 = Cassandra
| last5 = Zhou
| first5 = Yuqi
| last6 = Martin
| first6 = Benjamin
| last7 = Son
| first7 = Hye-In
| last8 = Riley
| first8 = James L.
| last9 = Weinberger
| first9 = Leor S.
| date = 2019-10-30
| title = Discovery and Engineering of a Therapeutic Interfering Particle (TIP): a combination self-renewing antiviral
| url = https://www.biorxiv.org/content/10.1101/820456v1
| language = en
| pages = 820456
| doi = 10.1101/820456
| s2cid = 208600143
}}</ref> يُمكِّن التثبيط التنافسي الTIPs من التضاعف المشروط والحركة بكفاءة بين الخلايا، أساسيًا "على ظهر" الفيروس البري، التي تعمل كأدوية مضادة للفيروسات تُعطى مرة واحدة مع حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة.<ref>{{Cite journal
| last1 = Rouzine
| first1 = Igor M.
| last2 = Weinberger
| first2 = Leor S.
| date = February 2013
| title = Design requirements for interfering particles to maintain coadaptive stability with HIV-1
| journal = Journal of Virology
| volume = 87
| issue = 4
| pages = 2081–2093
| doi = 10.1128/JVI.02741-12
| issn = 1098-5514
| pmc = 3571494
| pmid = 23221552
}}</ref> تم تصميم الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)<ref name=":42" /><ref name=":32" /> وسارس-كوف-2 (SARS-CoV-2)، ولا تحفز الاستجابات المناعية الطبيعية مثل [[إنترفيرون|الإنترفيرون]].<ref name=":0" />
ثلاثة معايير ميكانيكية تحدد الTIP:
# التضاعف المشروط: بسبب نقص الجينات المطلوبة للتضاعف، لا يمكن لـل TIPs التضاعف الذاتي. ومع ذلك، عندما يكون الفيروس من النوع البري موجودًا في نفس الخلية (على سبيل المثال، هناك عدوى إضافية في الخلية)، فإنه يوفر موارد التضاعف المفقودة داخل الخلايا، مما يسمح لـلTIPs بالتضاعف المشروط.<ref name=":1" /> من منظور علم الوراثة الجزيئية، يقال إن الفيروس من النوع البري يوفر التكامل في تصاوغ مفروغ (complementation in trans).
# التدخل عن طريق التثبيط التنافسي: تقلل الTIPs من تكاثر الفيروس من النوع البري تحديدًا من خلال التنافس على موارد التضاعف الفيروسي داخل الخلايا (على سبيل المثال، ثني و تغليف البروتينات مثل القفيصة). تقلل آلية العمل هذه من حجم انفجار الفيروس من النوع البري وتزود الـTIPs بحاجز جيني كبير أمام تطور المقاومة الفيروسية.<ref name=":1" />
# الحركة باستخدام [[عدد التكاثر الأساسي]] ([[عدد التكاثر الأساسي|R<sub>0</sub>]])>1: عندما يتم تنشيط الTIP بشكل مشروط بواسطة فيروس "مساعد" للنوع البري في خلية تحتوي غلى عدوى إضافية، فإنه ينتج [[جسيمات شبيهة بالفيروس|جزيئات تشبه الفيروسات]] (VLPs). تنتقل الTIP VLPs من الخلية، وتكون متطابقة في شكلها الظاهر مع الفيروس المُستهدف، ويمكنها تحويل خلايا مستهدفة جديدة. الحاجة المركزية للجسيم المعالج المتدخل هو أنه يتحرك بنسبة تكاثر أساسية (R<sub>0</sub>) أكبر من 1 (R<sub>0</sub>> 1). أي، لكل خلية منتجة لـTIP، يجب إنشاء أكثر من خلية TIP جديدة متحولة. هذه الخاصية الثالثة تميز الTIPs عن الDIPs التي تتكون بشكل طبيعي.<ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":42" /><ref>{{Cite journal
| last1 = Tanner
| first1 = Elizabeth J.
| last2 = Kirkegaard
| first2 = Karla A.
| last3 = Weinberger
| first3 = Leor S.
| date = May 2016
| title = Exploiting Genetic Interference for Antiviral Therapy
| journal = PLOS Genetics
| volume = 12
| issue = 5
| pages = e1005986
| doi = 10.1371/journal.pgen.1005986
| issn = 1553-7404
| pmc = 4858160
| pmid = 27149616
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last1 = Notton
| title = The case for transmissible antivirals to control population-wide infectious disease
| issn = 1879-3096
| doi = 10.1016/j.tibtech.2014.06.006
| pages = 400–405
| issue = 8
| volume = 32
| journal = Trends in Biotechnology
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25017994
| date = August 2014
| first1 = Timothy
| first4 = Leor S.
| last4 = Weinberger
| first3 = Ariel D.
| last3 = Weinberger
| first2 = Josep
| last2 = Sardanyés
| pmid = 25017994
}}</ref>
نتيجة لهذه المعايير الميكانيكية، تمت الإشارة إلى الTIPs على أنها "على الظهر"<ref>{{Cite magazine|last1=Mosher|first1=Dave|title=Piggyback Virus Could Curb HIV Pandemic|url=https://www.wired.com/2011/03/virus-therapy-hiv/|magazine=Wired}}</ref> أو بدلاً من ذلك باسم "خاطفو الفيروسات".<ref>{{Cite web
| url = https://www.ted.com/talks/leor_weinberger_can_we_create_vaccines_that_mutate_and_spread
| title = Can we create vaccines that mutate and spread?
}}</ref><ref>{{Cite news
| url = https://www.thetimes.co.uk/article/the-virus-hijacker-gj8wctld3hc
| title = The virus hijacker
| last1 = Hollingham
| first1 = by Richard
}}</ref>
لا تحفز الTIPs أو تعمل من خلال تحريض الاستجابات المناعية الخلوية الطبيعية (مثل الإنترفيرون). في الواقع، لقد ثبت أن تحفيز الآليات الخلوية المضادة للفيروسات يتعارض مع المعيار الثالث (أي، R<sub>0</sub>> 1)، حيث تمنع آليات المناعة الطبيعية الحركة الفعالة لـلTIPs.<ref name=":2" /> على هذا النحو، فإن العديد من مقترحات العلاج القائم على VLP للأنفلونزا والفيروسات الأخرى [13] التي لا تفي بهذه المعايير هي DIPs، ولكن ليس TIPs.<ref name=":5">{{Cite journal
| last1 = Dimmock
| first1 = Nigel J.
| last2 = Easton
| first2 = Andrew J.
| date = May 2014
| title = Defective Interfering Influenza Virus RNAs: Time To Reevaluate Their Clinical Potential as Broad-Spectrum Antivirals?
| journal = Journal of Virology
| volume = 88
| issue = 10
| pages = 5217–5227
| doi = 10.1128/JVI.03193-13
| issn = 0022-538X
| pmc = 4019098
| pmid = 24574404
}}</ref>
== تاريخ ==
تم بناء الTIPs إستنادًا على الجسيمات الناقصة المتدخلة (DIPs) التي اكتشفها [[بريبين فون ماغنوس]] في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، أثناء عمله على فيروسات الإنفلونزا.<ref>{{Cite journal
| last = von MAGNUS
| first = P.
| date = 1951
| title = Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. II. The formation of incomplete virus following inoculation of large doses of seed virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14856732
| journal = Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica
| volume = 28
| issue = 3
| pages = 278–293
| doi = 10.1111/j.1699-0463.1951.tb03693.x
| issn = 0365-5555
| pmid = 14856732
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last = Von Magnus
| first = P.
| date = 1951
| title = Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. III. Properties of the incomplete virus produced in serial passages of undiluted virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14902470
| journal = Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica
| volume = 29
| issue = 2
| pages = 157–181
| doi = 10.1111/j.1699-0463.1951.tb00114.x
| issn = 0365-5555
| pmid = 14902470
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last = Von Magnus
| first = P.
| date = 1954
| title = Incomplete forms of influenza virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13228257
| journal = Advances in Virus Research
| volume = 2
| pages = 59–79
| doi = 10.1016/s0065-3527(08)60529-1
| issn = 0065-3527
| pmid = 13228257
| isbn = 9780120398027
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last = Von Magnus
| first = P.
| date = 1952
| title = Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. IV. Studies on the factors involved in the formation of incomplete virus upon serial passage of undiluted virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14933064
| journal = Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica
| volume = 30
| issue = 3–4
| pages = 311–335
| issn = 0365-5555
| pmid = 14933064
}}</ref> الDIPs هي طفرات فيروسية تنشأ تلقائيًا، وصفها فون ماغنوس لأول مرة بأنها فيروسات "غير مكتملة"، حيث فقد جزء مهم من الجينوم الفيروسي. تم العثور على دليل مباشر على الDIPs فقط في الستينيات من قبل هاكيت، الذي لاحظ وجود جزيئات "قصيرة" من فيروس التهاب الفم الحويصلي في الصور المجهرية الإلكترونية،<ref>{{Cite journal
| last = Hackett
| first = A. J.
| title = A possible morphologic basis for the autointerference phenomenon in vesicular stomatitis virus
| date = September 1964
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14208902
| journal = Virology
| volume = 24
| pages = 51–59
| doi = 10.1016/0042-6822(64)90147-3
| issn = 0042-6822
| pmid = 14208902
}}</ref> وتم إضفاء الطابع الرسمي على مصطلحات الDIP في عام 1970 بواسطة هوانغ و بالتيمور.<ref>{{Cite journal
| last1 = Huang
| first1 = A. S.
| last2 = Baltimore
| first2 = D.
| date = 1970-04-25
| title = Defective viral particles and viral disease processes
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5439728
| journal = Nature
| volume = 226
| issue = 5243
| pages = 325–327
| doi = 10.1038/226325a0
| issn = 0028-0836
| pmid = 5439728
| bibcode = 1970Natur.226..325H
| s2cid = 4184206
}}</ref> تم الإبلاغ عن الDIPs للعديد من فئات فيروسات DNA وRNA في البيئات السريرية والمخبرية.
في حين تم اقتراح الDIPs منذ فترة طويلة كعوامل علاجية محتملة من شأنها أن تعمل عن طريق تحفيز جهاز المناعة.<ref name=":5" /> تم اقتراح مفهوم الTIP (أي، آلية العمل R<sub>0</sub>> 1 ) لأول مرة في عام 2011،<ref name=":1" /> في النماذج النظرية لـ إن تدخل فيروس نقص المناعة البشرية المعارض للمقاومة (resistance-proof) من إعطاء الTIPs مرة واحدة مبني على نماذج لآلية العمل المقترحة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.<ref name=":2" />
في عام 2016، أطلقت الحكومة الأمريكية مبادرة تمويل كبرى (تقاطع [[داربا]]، DARPA INTERCEPT<ref>https://www.darpa.mil/program/intercept</ref><ref>{{Cite web
| url = https://globalbiodefense.com/2016/04/11/darpa-bto-intercept-therapeutic-platform/
| title = DARPA INTERCEPT Program for Biodefense Countermeasures
| date = 11 April 2016
}}</ref><ref>https://www.bloomberg.com/news/articles/2016-07-14/mutant-hiv-viruses-fight-new-infections-in-two-brothers-labs</ref>) لاكتشاف وهندسة الTIPs المضادة للفيروسات لفيروسات متنوعة، بناءً على استثمارات سابقة من [[معاهد الصحة الوطنية الأمريكية|المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة]].<ref>{{Cite web
| url = https://pharmacy.ucsf.edu/news/2014/01/weinberger-receives-2013-nih-directors-pioneer-award
| title = Weinberger receives 2013 NIH Director's Pioneer Award
| date = 6 January 2014
}}</ref> أدى هذا البرنامج إلى تجديد الاهتمام بمفهوم الجسيمات المتداخلة كعلاجات مع تطوير تقنيات لعزل الDIPs للإنفلونزا<ref>{{Cite journal
| last1 = Rand
| first1 = Ulfert
| last2 = Kupke
| first2 = Sascha Young
| last3 = Shkarlet
| first3 = Hanna
| last4 = Hein
| first4 = Marc Dominique
| last5 = Hirsch
| first5 = Tatjana
| last6 = Marichal-Gallardo
| first6 = Pavel
| last7 = Cicin-Sain
| first7 = Luka
| last8 = Reichl
| first8 = Udo
| last9 = Bruder
| first9 = Dunja
| date = 2021-07-11
| title = Antiviral Activity of Influenza A Virus Defective Interfering Particles against SARS-CoV-2 Replication In Vitro through Stimulation of Innate Immunity
| journal = Cells
| volume = 10
| issue = 7
| pages = 1756
| doi = 10.3390/cells10071756
| issn = 2073-4409
| pmc = 8303422
| pmid = 34359926
| doi-access = free
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last1 = Pelz
| first1 = Lars
| last2 = Rüdiger
| first2 = Daniel
| last3 = Dogra
| first3 = Tanya
| last4 = Alnaji
| first4 = Fadi G.
| last5 = Genzel
| first5 = Yvonne
| last6 = Brooke
| first6 = Christopher B.
| last7 = Kupke
| first7 = Sascha Y.
| last8 = Reichl
| first8 = Udo
| date = 2021-11-23
| title = Semi-continuous Propagation of Influenza A Virus and Its Defective Interfering Particles: Analyzing the Dynamic Competition To Select Candidates for Antiviral Therapy
| journal = Journal of Virology
| volume = 95
| issue = 24
| pages = e0117421
| doi = 10.1128/JVI.01174-21
| issn = 1098-5514
| pmc = 8610589
| pmid = 34550771
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last1 = Tapia
| first1 = Felipe
| last2 = Laske
| first2 = Tanja
| last3 = Wasik
| first3 = Milena A.
| last4 = Rammhold
| first4 = Markus
| last5 = Genzel
| first5 = Yvonne
| last6 = Reichl
| first6 = Udo
| date = 2019
| title = Production of Defective Interfering Particles of Influenza A Virus in Parallel Continuous Cultures at Two Residence Times-Insights From qPCR Measurements and Viral Dynamics Modeling
| journal = Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
| volume = 7
| pages = 275
| doi = 10.3389/fbioe.2019.00275
| issn = 2296-4185
| pmc = 6813217
| pmid = 31681751
| doi-access = free
}}</ref> وهندسة الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس زيكا.<ref name=":32" /> تم الإبلاغ عن أول عرض توضيحي ناجح لمفهوم الTIP في عام 2019<ref name=":42" /> لفيروس نقص المناعة البشرية(HIV)، وتم الإبلاغ عن اكتشاف TIP لـ SARS-CoV-2 في عام 2021.<ref name=":0" /> في عام 2020، مولت الحكومة الأمريكية التجارب السريرية الأولى على البشر لـTIPs.<ref>{{Cite web
| url = https://cdmrp.army.mil/jwmrp/awards/20mmrdawards_hssacto.aspx
| title = Joint Warfighter Medical Research Program, FY20 Military Medical Research and Development Award - Human Subjects/Sample Acquisition with Clinical Trial Option, Congressionally Directed Medical Research Programs
}}</ref><ref>{{Cite web
| url = https://globalbiodefense.com/2019/05/27/darpa-seeks-first-in-human-therapeutic-interfering-particle-tip-targeting-respiratory-viruses/
| title = DARPA Seeks First-in-Human Therapeutic Interfering Particles Targeting Respiratory Viruses
| date = 27 May 2019
}}</ref>
== المراجع ==
{{مراجع|3}}
[[تصنيف:طب]]
[[تصنيف:فيروسات]]
[[تصنيف:كوفيد-19]]
[[تصنيف:سارس-كوف-2]]
[[تصنيف:جزيئات]]
[[تصنيف:علاج]]
[[تصنيف:بحث علمي]]
[[تصنيف:حديث]]' |
نص الويكي الجديد للصفحة، بعد التعديل (new_wikitext) | ''''الجسيم المعالج المتدخل''' (بالإنجليزية: therapeutic interfering particle) هو مُستحضر مضاد للفيروسات يقلل من معدل التضاعف وتطور مرض عدوى فيروسي معين. عادةً ما يكون الجسيم المعالج المتدخل عاملًا بيولوجيًا (أي الحمض النووي) مُصمم هندسيًا من أجزاء من الجينوم الفيروسي المُستهدف. يتنافس العامل البيلوجي مع مُسبب المرض داخل الخلية المصابة على موارد تضاعف الفيروس الأساسية، مما يقلل من معدل تضاعف الفيروس والذي يؤدي إلى إنخفاض في تطور المرض. بالنظر إلى آلية العمل هذه، تُظِهر الجسيمات العلاجية المتداخلة حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة لمضاد الفيروسات.<ref name=":0">{{Cite journal
| last1 = Chaturvedi
| first1 = Sonali
| last2 = Vasen
| first2 = Gustavo
| last3 = Pablo
| first3 = Michael
| last4 = Chen
| first4 = Xinyue
| last5 = Beutler
| first5 = Nathan
| last6 = Kumar
| first6 = Arjun
| last7 = Tanner
| first7 = Elizabeth
| last8 = Illouz
| first8 = Sylvia
| last9 = Rahgoshay
| first9 = Donna
| last10 = Burnett
| first10 = John
| last11 = Holguin
| first11 = Leo
| date = 2021-12-09
| title = Identification of a therapeutic interfering particle—A single-dose SARS-CoV-2 antiviral intervention with a high barrier to resistance
| journal = Cell
| language = English
| volume = 184
| issue = 25
| pages = 6022–6036.e18
| doi = 10.1016/j.cell.2021.11.004
| issn = 0092-8674
| pmc = 8577993
| pmid = 34838159
}}</ref> ومن المتوقع أن تكون مُعارضة للمقاومة (resistance-proof).<ref name=":1">{{Cite journal
| last1 = Metzger
| first1 = Vincent T.
| last2 = Lloyd-Smith
| first2 = James O.
| last3 = Weinberger
| first3 = Leor S.
| date = 2011-03-17
| title = Autonomous Targeting of Infectious Superspreaders Using Engineered Transmissible Therapies
| journal = PLOS Computational Biology
| volume = 7
| issue = 3
| pages = e1002015
| doi = 10.1371/journal.pcbi.1002015
| issn = 1553-734X
| pmc = 3060167
| pmid = 21483468
| bibcode = 2011PLSCB...7E2015M
}}</ref> يمكن أن يكون التدخل في الجسيمات المعالجة المتدخلة وقائيًا (لمنع أو تخفيف آثار العدوى المستقبلية)، أو علاجًا منفردًا (لمحاربة مرض حدث بالفعل، مثل كوفيد-19 (COVID-19).<ref name=":0" /> تم اقتراح المفهوم النظري والتعريف الرسمي للجسيم المعالج المتدخل لأول مرة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)<ref name=":1" /> استنادًا إلى النماذج الرياضية لآلية العمل<ref name=":2">{{Cite journal
| last1 = Weinberger
| first1 = Leor S.
| last2 = Schaffer
| first2 = David V.
| last3 = Arkin
| first3 = Adam P.
| date = September 2003
| title = Theoretical design of a gene therapy to prevent AIDS but not human immunodeficiency virus type 1 infection
| journal = Journal of Virology
| volume = 77
| issue = 18
| pages = 10028–10036
| doi = 10.1128/jvi.77.18.10028-10036.2003
| issn = 0022-538X
| pmc = 224590
| pmid = 12941913
}}</ref> ولكن أول عرض ناجح لجسيم متدخل علاجي كان [[فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2|لـسارس-كوف-2]] (SARS-CoV-2).<ref>{{Cite journal
| last = Villanueva
| first = M. Teresa
| date = 2021-12-06
| title = Interfering viral-like particles inhibit SARS-CoV-2 replication
| url = https://www.nature.com/articles/d41573-021-00205-5
| journal = Nature Reviews Drug Discovery
| volume = 21
| issue = 1
| page = 19
| language = en
| doi = 10.1038/d41573-021-00205-5
| pmid = 34873320
| s2cid = 244935707
}}</ref><ref name=":0" />
== تعريف وآلية العمل ==
الجسيمات العلاجية المتدخلة، التي يُطلق عليها إسم (TIPs)، هي عادةً نسخ مُصنعة ومهندسة من [[جسيم تدخلي معيب|الجسيمات الناقصة المتدخلة]] التي تنشأ بشكل طبيعي (DIPs)، حيث يتم حذف أجزاء مهمة من جينوم الفيروس مما يجعل الTIP غير قادر على التضاعف من تلقاء نفسه. عادةً ما تكون الغالبية العظمى من جينوم الفيروس محذوفة في الTIP.<ref name=":0" /> ومع ذلك، تم تصميم الTIPs بحيث تحتفظ بعناصر محددة من الجينوم تسمح لها بالتنافس بكفاءة مع الفيروس من النوع البري (wild-type virus) على موارد التضاعف المهمة داخل الخلية المصابة. وبالتالي تحرم الفيروس البري من مواد التضاعف من خلال [[التثبيط التنافسي]]،<ref name=":32">{{Cite journal
| last1 = Notton
| first1 = Timothy
| last2 = Glazier
| first2 = Joshua J.
| last3 = Saykally
| first3 = Victoria R.
| last4 = Thompson
| first4 = Cassandra E.
| last5 = Weinberger
| first5 = Leor S.
| date = 2021-01-19
| title = RanDeL-Seq: a High-Throughput Method to Map Viral cis- and trans-Acting Elements
| journal = mBio
| volume = 12
| issue = 1
| pages = e01724–20
| doi = 10.1128/mBio.01724-20
| issn = 2150-7511
| pmc = 7845639
| pmid = 33468683
}}</ref> وتقليل العبء العلاجي للفايروس.<ref name=":42">{{Cite journal
| last1 = Tanner
| first1 = Elizabeth J.
| last2 = Jung
| first2 = Seung-Yong
| last3 = Glazier
| first3 = Joshua
| last4 = Thompson
| first4 = Cassandra
| last5 = Zhou
| first5 = Yuqi
| last6 = Martin
| first6 = Benjamin
| last7 = Son
| first7 = Hye-In
| last8 = Riley
| first8 = James L.
| last9 = Weinberger
| first9 = Leor S.
| date = 2019-10-30
| title = Discovery and Engineering of a Therapeutic Interfering Particle (TIP): a combination self-renewing antiviral
| url = https://www.biorxiv.org/content/10.1101/820456v1
| language = en
| pages = 820456
| doi = 10.1101/820456
| s2cid = 208600143
}}</ref> يُمكِّن التثبيط التنافسي الTIPs من التضاعف المشروط والحركة بكفاءة بين الخلايا، أساسيًا "على ظهر" الفيروس البري، التي تعمل كأدوية مضادة للفيروسات تُعطى مرة واحدة مع حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة.<ref>{{Cite journal
| last1 = Rouzine
| first1 = Igor M.
| last2 = Weinberger
| first2 = Leor S.
| date = February 2013
| title = Design requirements for interfering particles to maintain coadaptive stability with HIV-1
| journal = Journal of Virology
| volume = 87
| issue = 4
| pages = 2081–2093
| doi = 10.1128/JVI.02741-12
| issn = 1098-5514
| pmc = 3571494
| pmid = 23221552
}}</ref> تم تصميم الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)<ref name=":42" /><ref name=":32" /> وسارس-كوف-2 (SARS-CoV-2)، ولا تحفز الاستجابات المناعية الطبيعية مثل [[إنترفيرون|الإنترفيرون]].<ref name=":0" />
ثلاثة معايير ميكانيكية تحدد الTIP:
# التضاعف المشروط: بسبب نقص الجينات المطلوبة للتضاعف، لا يمكن لـل TIPs التضاعف الذاتي. ومع ذلك، عندما يكون الفيروس من النوع البري موجودًا في نفس الخلية (على سبيل المثال، هناك عدوى إضافية في الخلية)، فإنه يوفر موارد التضاعف المفقودة داخل الخلايا، مما يسمح لـلTIPs بالتضاعف المشروط.<ref name=":1" /> من منظور علم الوراثة الجزيئية، يقال إن الفيروس من النوع البري يوفر التكامل في تصاوغ مفروغ (complementation in trans).
# التدخل عن طريق التثبيط التنافسي: تقلل الTIPs من تكاثر الفيروس من النوع البري تحديدًا من خلال التنافس على موارد التضاعف الفيروسي داخل الخلايا (على سبيل المثال، ثني و تغليف البروتينات مثل القفيصة). تقلل آلية العمل هذه من حجم انفجار الفيروس من النوع البري وتزود الـTIPs بحاجز جيني كبير أمام تطور المقاومة الفيروسية.<ref name=":1" />
# الحركة باستخدام [[عدد التكاثر الأساسي]] ([[عدد التكاثر الأساسي|R<sub>0</sub>]])>1: عندما يتم تنشيط الTIP بشكل مشروط بواسطة فيروس "مساعد" للنوع البري في خلية تحتوي غلى عدوى إضافية، فإنه ينتج [[جسيمات شبيهة بالفيروس|جزيئات تشبه الفيروسات]] (VLPs). تنتقل الTIP VLPs من الخلية، وتكون متطابقة في شكلها الظاهر مع الفيروس المُستهدف، ويمكنها تحويل خلايا مستهدفة جديدة. الحاجة المركزية للجسيم المعالج المتدخل هو أنه يتحرك بنسبة تكاثر أساسية (R<sub>0</sub>) أكبر من 1 (R<sub>0</sub>> 1). أي، لكل خلية منتجة لـTIP، يجب إنشاء أكثر من خلية TIP جديدة متحولة. هذه الخاصية الثالثة تميز الTIPs عن الDIPs التي تتكون بشكل طبيعي.<ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":42" /><ref>{{Cite journal
| last1 = Tanner
| first1 = Elizabeth J.
| last2 = Kirkegaard
| first2 = Karla A.
| last3 = Weinberger
| first3 = Leor S.
| date = May 2016
| title = Exploiting Genetic Interference for Antiviral Therapy
| journal = PLOS Genetics
| volume = 12
| issue = 5
| pages = e1005986
| doi = 10.1371/journal.pgen.1005986
| issn = 1553-7404
| pmc = 4858160
| pmid = 27149616
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last1 = Notton
| title = The case for transmissible antivirals to control population-wide infectious disease
| issn = 1879-3096
| doi = 10.1016/j.tibtech.2014.06.006
| pages = 400–405
| issue = 8
| volume = 32
| journal = Trends in Biotechnology
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25017994
| date = August 2014
| first1 = Timothy
| first4 = Leor S.
| last4 = Weinberger
| first3 = Ariel D.
| last3 = Weinberger
| first2 = Josep
| last2 = Sardanyés
| pmid = 25017994
}}</ref>
نتيجة لهذه المعايير الميكانيكية، تمت الإشارة إلى الTIPs على أنها "على الظهر"<ref>{{Cite magazine|last1=Mosher|first1=Dave|title=Piggyback Virus Could Curb HIV Pandemic|url=https://www.wired.com/2011/03/virus-therapy-hiv/|magazine=Wired}}</ref> أو بدلاً من ذلك باسم "خاطفو الفيروسات".<ref>{{Cite web
| url = https://www.ted.com/talks/leor_weinberger_can_we_create_vaccines_that_mutate_and_spread
| title = Can we create vaccines that mutate and spread?
}}</ref><ref>{{Cite news
| url = https://www.thetimes.co.uk/article/the-virus-hijacker-gj8wctld3hc
| title = The virus hijacker
| last1 = Hollingham
| first1 = by Richard
}}</ref>
لا تحفز الTIPs أو تعمل من خلال تحريض الاستجابات المناعية الخلوية الطبيعية (مثل الإنترفيرون). في الواقع، لقد ثبت أن تحفيز الآليات الخلوية المضادة للفيروسات يتعارض مع المعيار الثالث (أي، R<sub>0</sub>> 1)، حيث تمنع آليات المناعة الطبيعية الحركة الفعالة لـلTIPs.<ref name=":2" /> على هذا النحو، فإن العديد من مقترحات العلاج القائم على VLP للأنفلونزا والفيروسات الأخرى [13] التي لا تفي بهذه المعايير هي DIPs، ولكن ليس TIPs.<ref name=":5">{{Cite journal
| last1 = Dimmock
| first1 = Nigel J.
| last2 = Easton
| first2 = Andrew J.
| date = May 2014
| title = Defective Interfering Influenza Virus RNAs: Time To Reevaluate Their Clinical Potential as Broad-Spectrum Antivirals?
| journal = Journal of Virology
| volume = 88
| issue = 10
| pages = 5217–5227
| doi = 10.1128/JVI.03193-13
| issn = 0022-538X
| pmc = 4019098
| pmid = 24574404
}}</ref>
== تاريخ ==
تم بناء الTIPs إستنادًا على الجسيمات الناقصة المتدخلة (DIPs) التي اكتشفها [[بريبين فون ماغنوس]] في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، أثناء عمله على فيروسات الإنفلونزا.<ref>{{Cite journal
| last = von MAGNUS
| first = P.
| date = 1951
| title = Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. II. The formation of incomplete virus following inoculation of large doses of seed virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14856732
| journal = Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica
| volume = 28
| issue = 3
| pages = 278–293
| doi = 10.1111/j.1699-0463.1951.tb03693.x
| issn = 0365-5555
| pmid = 14856732
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last = Von Magnus
| first = P.
| date = 1951
| title = Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. III. Properties of the incomplete virus produced in serial passages of undiluted virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14902470
| journal = Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica
| volume = 29
| issue = 2
| pages = 157–181
| doi = 10.1111/j.1699-0463.1951.tb00114.x
| issn = 0365-5555
| pmid = 14902470
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last = Von Magnus
| first = P.
| date = 1954
| title = Incomplete forms of influenza virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13228257
| journal = Advances in Virus Research
| volume = 2
| pages = 59–79
| doi = 10.1016/s0065-3527(08)60529-1
| issn = 0065-3527
| pmid = 13228257
| isbn = 9780120398027
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last = Von Magnus
| first = P.
| date = 1952
| title = Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. IV. Studies on the factors involved in the formation of incomplete virus upon serial passage of undiluted virus
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14933064
| journal = Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica
| volume = 30
| issue = 3–4
| pages = 311–335
| issn = 0365-5555
| pmid = 14933064
}}</ref> الDIPs هي طفرات فيروسية تنشأ تلقائيًا، وصفها فون ماغنوس لأول مرة بأنها فيروسات "غير مكتملة"، حيث فقد جزء مهم من الجينوم الفيروسي. تم العثور على دليل مباشر على الDIPs فقط في الستينيات من قبل هاكيت، الذي لاحظ وجود جزيئات "قصيرة" من فيروس التهاب الفم الحويصلي في الصور المجهرية الإلكترونية،<ref>{{Cite journal
| last = Hackett
| first = A. J.
| title = A possible morphologic basis for the autointerference phenomenon in vesicular stomatitis virus
| date = September 1964
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14208902
| journal = Virology
| volume = 24
| pages = 51–59
| doi = 10.1016/0042-6822(64)90147-3
| issn = 0042-6822
| pmid = 14208902
}}</ref> وتم إضفاء الطابع الرسمي على مصطلحات الDIP في عام 1970 بواسطة هوانغ و بالتيمور.<ref>{{Cite journal
| last1 = Huang
| first1 = A. S.
| last2 = Baltimore
| first2 = D.
| date = 1970-04-25
| title = Defective viral particles and viral disease processes
| url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5439728
| journal = Nature
| volume = 226
| issue = 5243
| pages = 325–327
| doi = 10.1038/226325a0
| issn = 0028-0836
| pmid = 5439728
| bibcode = 1970Natur.226..325H
| s2cid = 4184206
}}</ref> تم الإبلاغ عن الDIPs للعديد من فئات فيروسات DNA وRNA في البيئات السريرية والمخبرية.
في حين تم اقتراح الDIPs منذ فترة طويلة كعوامل علاجية محتملة من شأنها أن تعمل عن طريق تحفيز جهاز المناعة.<ref name=":5" /> تم اقتراح مفهوم الTIP (أي، آلية العمل R<sub>0</sub>> 1 ) لأول مرة في عام 2011،<ref name=":1" /> في النماذج النظرية لـ إن تدخل فيروس نقص المناعة البشرية المعارض للمقاومة (resistance-proof) من إعطاء الTIPs مرة واحدة مبني على نماذج لآلية العمل المقترحة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.<ref name=":2" />
في عام 2016، أطلقت الحكومة الأمريكية مبادرة تمويل كبرى (تقاطع [[داربا]]، DARPA INTERCEPT<ref>https://www.darpa.mil/program/intercept</ref><ref>{{Cite web
| url = https://globalbiodefense.com/2016/04/11/darpa-bto-intercept-therapeutic-platform/
| title = DARPA INTERCEPT Program for Biodefense Countermeasures
| date = 11 April 2016
}}</ref><ref>https://www.bloomberg.com/news/articles/2016-07-14/mutant-hiv-viruses-fight-new-infections-in-two-brothers-labs</ref>) لاكتشاف وهندسة الTIPs المضادة للفيروسات لفيروسات متنوعة، بناءً على استثمارات سابقة من [[معاهد الصحة الوطنية الأمريكية|المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة]].<ref>{{Cite web
| url = https://pharmacy.ucsf.edu/news/2014/01/weinberger-receives-2013-nih-directors-pioneer-award
| title = Weinberger receives 2013 NIH Director's Pioneer Award
| date = 6 January 2014
}}</ref> أدى هذا البرنامج إلى تجديد الاهتمام بمفهوم الجسيمات المتداخلة كعلاجات مع تطوير تقنيات لعزل الDIPs للإنفلونزا<ref>{{Cite journal
| last1 = Rand
| first1 = Ulfert
| last2 = Kupke
| first2 = Sascha Young
| last3 = Shkarlet
| first3 = Hanna
| last4 = Hein
| first4 = Marc Dominique
| last5 = Hirsch
| first5 = Tatjana
| last6 = Marichal-Gallardo
| first6 = Pavel
| last7 = Cicin-Sain
| first7 = Luka
| last8 = Reichl
| first8 = Udo
| last9 = Bruder
| first9 = Dunja
| date = 2021-07-11
| title = Antiviral Activity of Influenza A Virus Defective Interfering Particles against SARS-CoV-2 Replication In Vitro through Stimulation of Innate Immunity
| journal = Cells
| volume = 10
| issue = 7
| pages = 1756
| doi = 10.3390/cells10071756
| issn = 2073-4409
| pmc = 8303422
| pmid = 34359926
| doi-access = free
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last1 = Pelz
| first1 = Lars
| last2 = Rüdiger
| first2 = Daniel
| last3 = Dogra
| first3 = Tanya
| last4 = Alnaji
| first4 = Fadi G.
| last5 = Genzel
| first5 = Yvonne
| last6 = Brooke
| first6 = Christopher B.
| last7 = Kupke
| first7 = Sascha Y.
| last8 = Reichl
| first8 = Udo
| date = 2021-11-23
| title = Semi-continuous Propagation of Influenza A Virus and Its Defective Interfering Particles: Analyzing the Dynamic Competition To Select Candidates for Antiviral Therapy
| journal = Journal of Virology
| volume = 95
| issue = 24
| pages = e0117421
| doi = 10.1128/JVI.01174-21
| issn = 1098-5514
| pmc = 8610589
| pmid = 34550771
}}</ref><ref>{{Cite journal
| last1 = Tapia
| first1 = Felipe
| last2 = Laske
| first2 = Tanja
| last3 = Wasik
| first3 = Milena A.
| last4 = Rammhold
| first4 = Markus
| last5 = Genzel
| first5 = Yvonne
| last6 = Reichl
| first6 = Udo
| date = 2019
| title = Production of Defective Interfering Particles of Influenza A Virus in Parallel Continuous Cultures at Two Residence Times-Insights From qPCR Measurements and Viral Dynamics Modeling
| journal = Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
| volume = 7
| pages = 275
| doi = 10.3389/fbioe.2019.00275
| issn = 2296-4185
| pmc = 6813217
| pmid = 31681751
| doi-access = free
}}</ref> وهندسة الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس زيكا.<ref name=":32" /> تم الإبلاغ عن أول عرض توضيحي ناجح لمفهوم الTIP في عام 2019<ref name=":42" /> لفيروس نقص المناعة البشرية(HIV)، وتم الإبلاغ عن اكتشاف TIP لـ SARS-CoV-2 في عام 2021.<ref name=":0" /> في عام 2020، مولت الحكومة الأمريكية التجارب السريرية الأولى على البشر لـTIPs.<ref>{{Cite web
| url = https://cdmrp.army.mil/jwmrp/awards/20mmrdawards_hssacto.aspx
| title = Joint Warfighter Medical Research Program, FY20 Military Medical Research and Development Award - Human Subjects/Sample Acquisition with Clinical Trial Option, Congressionally Directed Medical Research Programs
}}</ref><ref>{{Cite web
| url = https://globalbiodefense.com/2019/05/27/darpa-seeks-first-in-human-therapeutic-interfering-particle-tip-targeting-respiratory-viruses/
| title = DARPA Seeks First-in-Human Therapeutic Interfering Particles Targeting Respiratory Viruses
| date = 27 May 2019
}}</ref>
== المراجع ==
{{مراجع|3}}
[[تصنيف:فيروسات]]
[[تصنيف:كوفيد-19]]
[[تصنيف:سارس-كوف-2]]
[[تصنيف:جزيئات]]
[[تصنيف:علاج]]
[[تصنيف:بحث علمي]]
[[تصنيف:حديث]]
[[تصنيف:طب]]' |
نص الصفحة الجديد، مجردا من أية تهيئة (new_text) | 'الجسيم المعالج المتدخل (بالإنجليزية: therapeutic interfering particle) هو مُستحضر مضاد للفيروسات يقلل من معدل التضاعف وتطور مرض عدوى فيروسي معين. عادةً ما يكون الجسيم المعالج المتدخل عاملًا بيولوجيًا (أي الحمض النووي) مُصمم هندسيًا من أجزاء من الجينوم الفيروسي المُستهدف. يتنافس العامل البيلوجي مع مُسبب المرض داخل الخلية المصابة على موارد تضاعف الفيروس الأساسية، مما يقلل من معدل تضاعف الفيروس والذي يؤدي إلى إنخفاض في تطور المرض. بالنظر إلى آلية العمل هذه، تُظِهر الجسيمات العلاجية المتداخلة حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة لمضاد الفيروسات.[1] ومن المتوقع أن تكون مُعارضة للمقاومة (resistance-proof).[2] يمكن أن يكون التدخل في الجسيمات المعالجة المتدخلة وقائيًا (لمنع أو تخفيف آثار العدوى المستقبلية)، أو علاجًا منفردًا (لمحاربة مرض حدث بالفعل، مثل كوفيد-19 (COVID-19).[1] تم اقتراح المفهوم النظري والتعريف الرسمي للجسيم المعالج المتدخل لأول مرة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)[2] استنادًا إلى النماذج الرياضية لآلية العمل[3] ولكن أول عرض ناجح لجسيم متدخل علاجي كان لـسارس-كوف-2 (SARS-CoV-2).[4][1]
تعريف وآلية العمل[عدل]
الجسيمات العلاجية المتدخلة، التي يُطلق عليها إسم (TIPs)، هي عادةً نسخ مُصنعة ومهندسة من الجسيمات الناقصة المتدخلة التي تنشأ بشكل طبيعي (DIPs)، حيث يتم حذف أجزاء مهمة من جينوم الفيروس مما يجعل الTIP غير قادر على التضاعف من تلقاء نفسه. عادةً ما تكون الغالبية العظمى من جينوم الفيروس محذوفة في الTIP.[1] ومع ذلك، تم تصميم الTIPs بحيث تحتفظ بعناصر محددة من الجينوم تسمح لها بالتنافس بكفاءة مع الفيروس من النوع البري (wild-type virus) على موارد التضاعف المهمة داخل الخلية المصابة. وبالتالي تحرم الفيروس البري من مواد التضاعف من خلال التثبيط التنافسي،[5] وتقليل العبء العلاجي للفايروس.[6] يُمكِّن التثبيط التنافسي الTIPs من التضاعف المشروط والحركة بكفاءة بين الخلايا، أساسيًا "على ظهر" الفيروس البري، التي تعمل كأدوية مضادة للفيروسات تُعطى مرة واحدة مع حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة.[7] تم تصميم الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)[6][5] وسارس-كوف-2 (SARS-CoV-2)، ولا تحفز الاستجابات المناعية الطبيعية مثل الإنترفيرون.[1]
ثلاثة معايير ميكانيكية تحدد الTIP:
التضاعف المشروط: بسبب نقص الجينات المطلوبة للتضاعف، لا يمكن لـل TIPs التضاعف الذاتي. ومع ذلك، عندما يكون الفيروس من النوع البري موجودًا في نفس الخلية (على سبيل المثال، هناك عدوى إضافية في الخلية)، فإنه يوفر موارد التضاعف المفقودة داخل الخلايا، مما يسمح لـلTIPs بالتضاعف المشروط.[2] من منظور علم الوراثة الجزيئية، يقال إن الفيروس من النوع البري يوفر التكامل في تصاوغ مفروغ (complementation in trans).
التدخل عن طريق التثبيط التنافسي: تقلل الTIPs من تكاثر الفيروس من النوع البري تحديدًا من خلال التنافس على موارد التضاعف الفيروسي داخل الخلايا (على سبيل المثال، ثني و تغليف البروتينات مثل القفيصة). تقلل آلية العمل هذه من حجم انفجار الفيروس من النوع البري وتزود الـTIPs بحاجز جيني كبير أمام تطور المقاومة الفيروسية.[2]
الحركة باستخدام عدد التكاثر الأساسي (R0)>1: عندما يتم تنشيط الTIP بشكل مشروط بواسطة فيروس "مساعد" للنوع البري في خلية تحتوي غلى عدوى إضافية، فإنه ينتج جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs). تنتقل الTIP VLPs من الخلية، وتكون متطابقة في شكلها الظاهر مع الفيروس المُستهدف، ويمكنها تحويل خلايا مستهدفة جديدة. الحاجة المركزية للجسيم المعالج المتدخل هو أنه يتحرك بنسبة تكاثر أساسية (R0) أكبر من 1 (R0> 1). أي، لكل خلية منتجة لـTIP، يجب إنشاء أكثر من خلية TIP جديدة متحولة. هذه الخاصية الثالثة تميز الTIPs عن الDIPs التي تتكون بشكل طبيعي.[2][3][6][8][9]
نتيجة لهذه المعايير الميكانيكية، تمت الإشارة إلى الTIPs على أنها "على الظهر"[10] أو بدلاً من ذلك باسم "خاطفو الفيروسات".[11][12]
لا تحفز الTIPs أو تعمل من خلال تحريض الاستجابات المناعية الخلوية الطبيعية (مثل الإنترفيرون). في الواقع، لقد ثبت أن تحفيز الآليات الخلوية المضادة للفيروسات يتعارض مع المعيار الثالث (أي، R0> 1)، حيث تمنع آليات المناعة الطبيعية الحركة الفعالة لـلTIPs.[3] على هذا النحو، فإن العديد من مقترحات العلاج القائم على VLP للأنفلونزا والفيروسات الأخرى [13] التي لا تفي بهذه المعايير هي DIPs، ولكن ليس TIPs.[13]
تاريخ[عدل]
تم بناء الTIPs إستنادًا على الجسيمات الناقصة المتدخلة (DIPs) التي اكتشفها بريبين فون ماغنوس في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، أثناء عمله على فيروسات الإنفلونزا.[14][15][16][17] الDIPs هي طفرات فيروسية تنشأ تلقائيًا، وصفها فون ماغنوس لأول مرة بأنها فيروسات "غير مكتملة"، حيث فقد جزء مهم من الجينوم الفيروسي. تم العثور على دليل مباشر على الDIPs فقط في الستينيات من قبل هاكيت، الذي لاحظ وجود جزيئات "قصيرة" من فيروس التهاب الفم الحويصلي في الصور المجهرية الإلكترونية،[18] وتم إضفاء الطابع الرسمي على مصطلحات الDIP في عام 1970 بواسطة هوانغ و بالتيمور.[19] تم الإبلاغ عن الDIPs للعديد من فئات فيروسات DNA وRNA في البيئات السريرية والمخبرية.
في حين تم اقتراح الDIPs منذ فترة طويلة كعوامل علاجية محتملة من شأنها أن تعمل عن طريق تحفيز جهاز المناعة.[13] تم اقتراح مفهوم الTIP (أي، آلية العمل R0> 1 ) لأول مرة في عام 2011،[2] في النماذج النظرية لـ إن تدخل فيروس نقص المناعة البشرية المعارض للمقاومة (resistance-proof) من إعطاء الTIPs مرة واحدة مبني على نماذج لآلية العمل المقترحة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.[3]
في عام 2016، أطلقت الحكومة الأمريكية مبادرة تمويل كبرى (تقاطع داربا، DARPA INTERCEPT[20][21][22]) لاكتشاف وهندسة الTIPs المضادة للفيروسات لفيروسات متنوعة، بناءً على استثمارات سابقة من المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة.[23] أدى هذا البرنامج إلى تجديد الاهتمام بمفهوم الجسيمات المتداخلة كعلاجات مع تطوير تقنيات لعزل الDIPs للإنفلونزا[24][25][26] وهندسة الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس زيكا.[5] تم الإبلاغ عن أول عرض توضيحي ناجح لمفهوم الTIP في عام 2019[6] لفيروس نقص المناعة البشرية(HIV)، وتم الإبلاغ عن اكتشاف TIP لـ SARS-CoV-2 في عام 2021.[1] في عام 2020، مولت الحكومة الأمريكية التجارب السريرية الأولى على البشر لـTIPs.[27][28]
المراجع[عدل]
.mw-parser-output .reflist{font-size:90%;margin-bottom:0.5em;list-style-type:decimal}.mw-parser-output .reflist .references{font-size:100%;margin-bottom:0;list-style-type:inherit}.mw-parser-output .mw-content-rtl ol{margin:0.3em 2em 0 0}.mw-parser-output .reflist-columns-2{column-width:30em}.mw-parser-output .reflist-columns-3{column-width:25em}.mw-parser-output .reflist-columns{margin-top:0.3em}.mw-parser-output .reflist-columns ol{margin-top:0}.mw-parser-output .reflist-columns li{page-break-inside:avoid;break-inside:avoid-column}.mw-parser-output .reflist-upper-alpha{list-style-type:upper-alpha}.mw-parser-output .reflist-upper-roman{list-style-type:upper-roman}.mw-parser-output .reflist-lower-alpha{list-style-type:lower-alpha}.mw-parser-output .reflist-lower-greek{list-style-type:lower-greek}.mw-parser-output .reflist-lower-roman{list-style-type:lower-roman}
↑ أ ب ت ث ج ح Chaturvedi, Sonali; Vasen, Gustavo; Pablo, Michael; Chen, Xinyue; Beutler, Nathan; Kumar, Arjun; Tanner, Elizabeth; Illouz, Sylvia; Rahgoshay, Donna; Burnett, John; Holguin, Leo (2021-12-09). "Identification of a therapeutic interfering particle—A single-dose SARS-CoV-2 antiviral intervention with a high barrier to resistance". Cell (باللغة الإنجليزية). 184 (25): 6022–6036.e18. doi:10.1016/j.cell.2021.11.004. ISSN 0092-8674. PMC 8577993 تأكد من صحة قيمة |pmc= (مساعدة). PMID 34838159 تأكد من صحة قيمة |pmid= (مساعدة). الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة).mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit}.mw-parser-output .citation q{quotes:"\"""\"""'""'"}.mw-parser-output .id-lock-free a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/65/Lock-green.svg/9px-Lock-green.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/65/Lock-green.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:9px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .id-lock-limited a,.mw-parser-output .id-lock-registration a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg/9px-Lock-gray-alt-2.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:9px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .id-lock-subscription a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-subscription a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/aa/Lock-red-alt-2.svg/9px-Lock-red-alt-2.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:9px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration{color:#555}.mw-parser-output .cs1-subscription span,.mw-parser-output .cs1-registration span{border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser-output .cs1-ws-icon a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4c/Wikisource-logo.svg/12px-Wikisource-logo.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:12px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output code.cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:inherit;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-visible-error{font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-maint{display:none;color:#33aa33;margin-left:0.3em}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration,.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-right{padding-right:0.2em}.mw-parser-output .citation .mw-selflink{font-weight:inherit}
↑ أ ب ت ث ج ح Metzger, Vincent T.; Lloyd-Smith, James O.; Weinberger, Leor S. (2011-03-17). "Autonomous Targeting of Infectious Superspreaders Using Engineered Transmissible Therapies". PLOS Computational Biology. 7 (3): e1002015. Bibcode:2011PLSCB...7E2015M. doi:10.1371/journal.pcbi.1002015. ISSN 1553-734X. PMC 3060167. PMID 21483468. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
↑ أ ب ت ث Weinberger, Leor S.; Schaffer, David V.; Arkin, Adam P. (September 2003). "Theoretical design of a gene therapy to prevent AIDS but not human immunodeficiency virus type 1 infection". Journal of Virology. 77 (18): 10028–10036. doi:10.1128/jvi.77.18.10028-10036.2003. ISSN 0022-538X. PMC 224590. PMID 12941913. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Villanueva, M. Teresa (2021-12-06). "Interfering viral-like particles inhibit SARS-CoV-2 replication". Nature Reviews Drug Discovery (باللغة الإنجليزية). 21 (1): 19. doi:10.1038/d41573-021-00205-5. PMID 34873320 تأكد من صحة قيمة |pmid= (مساعدة). S2CID 244935707 Check |s2cid= value (مساعدة). الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
↑ أ ب ت Notton, Timothy; Glazier, Joshua J.; Saykally, Victoria R.; Thompson, Cassandra E.; Weinberger, Leor S. (2021-01-19). "RanDeL-Seq: a High-Throughput Method to Map Viral cis- and trans-Acting Elements". mBio. 12 (1): e01724–20. doi:10.1128/mBio.01724-20. ISSN 2150-7511. PMC 7845639. PMID 33468683. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
↑ أ ب ت ث Tanner, Elizabeth J.; Jung, Seung-Yong; Glazier, Joshua; Thompson, Cassandra; Zhou, Yuqi; Martin, Benjamin; Son, Hye-In; Riley, James L.; Weinberger, Leor S. (2019-10-30). "Discovery and Engineering of a Therapeutic Interfering Particle (TIP): a combination self-renewing antiviral" (باللغة الإنجليزية): 820456. doi:10.1101/820456. S2CID 208600143. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); Cite journal requires |journal= (مساعدة)
^ Rouzine, Igor M.; Weinberger, Leor S. (February 2013). "Design requirements for interfering particles to maintain coadaptive stability with HIV-1". Journal of Virology. 87 (4): 2081–2093. doi:10.1128/JVI.02741-12. ISSN 1098-5514. PMC 3571494. PMID 23221552. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Tanner, Elizabeth J.; Kirkegaard, Karla A.; Weinberger, Leor S. (May 2016). "Exploiting Genetic Interference for Antiviral Therapy". PLOS Genetics. 12 (5): e1005986. doi:10.1371/journal.pgen.1005986. ISSN 1553-7404. PMC 4858160. PMID 27149616. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Notton, Timothy; Sardanyés, Josep; Weinberger, Ariel D.; Weinberger, Leor S. (August 2014). "The case for transmissible antivirals to control population-wide infectious disease". Trends in Biotechnology. 32 (8): 400–405. doi:10.1016/j.tibtech.2014.06.006. ISSN 1879-3096. PMID 25017994. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Mosher, Dave. "Piggyback Virus Could Curb HIV Pandemic". Wired. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ "Can we create vaccines that mutate and spread?". الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Hollingham, by Richard. "The virus hijacker". الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
↑ أ ب Dimmock, Nigel J.; Easton, Andrew J. (May 2014). "Defective Interfering Influenza Virus RNAs: Time To Reevaluate Their Clinical Potential as Broad-Spectrum Antivirals?". Journal of Virology. 88 (10): 5217–5227. doi:10.1128/JVI.03193-13. ISSN 0022-538X. PMC 4019098. PMID 24574404. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ von MAGNUS, P. (1951). "Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. II. The formation of incomplete virus following inoculation of large doses of seed virus". Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica. 28 (3): 278–293. doi:10.1111/j.1699-0463.1951.tb03693.x. ISSN 0365-5555. PMID 14856732. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Von Magnus, P. (1951). "Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. III. Properties of the incomplete virus produced in serial passages of undiluted virus". Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica. 29 (2): 157–181. doi:10.1111/j.1699-0463.1951.tb00114.x. ISSN 0365-5555. PMID 14902470. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Von Magnus, P. (1954). "Incomplete forms of influenza virus". Advances in Virus Research. 2: 59–79. doi:10.1016/s0065-3527(08)60529-1. ISBN 9780120398027. ISSN 0065-3527. PMID 13228257. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Von Magnus, P. (1952). "Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. IV. Studies on the factors involved in the formation of incomplete virus upon serial passage of undiluted virus". Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica. 30 (3–4): 311–335. ISSN 0365-5555. PMID 14933064. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Hackett, A. J. (September 1964). "A possible morphologic basis for the autointerference phenomenon in vesicular stomatitis virus". Virology. 24: 51–59. doi:10.1016/0042-6822(64)90147-3. ISSN 0042-6822. PMID 14208902. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Huang, A. S.; Baltimore, D. (1970-04-25). "Defective viral particles and viral disease processes". Nature. 226 (5243): 325–327. Bibcode:1970Natur.226..325H. doi:10.1038/226325a0. ISSN 0028-0836. PMID 5439728. S2CID 4184206. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ https://www.darpa.mil/program/intercept
^ "DARPA INTERCEPT Program for Biodefense Countermeasures". 11 April 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ https://www.bloomberg.com/news/articles/2016-07-14/mutant-hiv-viruses-fight-new-infections-in-two-brothers-labs
^ "Weinberger receives 2013 NIH Director's Pioneer Award". 6 January 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Rand, Ulfert; Kupke, Sascha Young; Shkarlet, Hanna; Hein, Marc Dominique; Hirsch, Tatjana; Marichal-Gallardo, Pavel; Cicin-Sain, Luka; Reichl, Udo; Bruder, Dunja (2021-07-11). "Antiviral Activity of Influenza A Virus Defective Interfering Particles against SARS-CoV-2 Replication In Vitro through Stimulation of Innate Immunity". Cells. 10 (7): 1756. doi:10.3390/cells10071756. ISSN 2073-4409. PMC 8303422. PMID 34359926. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Pelz, Lars; Rüdiger, Daniel; Dogra, Tanya; Alnaji, Fadi G.; Genzel, Yvonne; Brooke, Christopher B.; Kupke, Sascha Y.; Reichl, Udo (2021-11-23). "Semi-continuous Propagation of Influenza A Virus and Its Defective Interfering Particles: Analyzing the Dynamic Competition To Select Candidates for Antiviral Therapy". Journal of Virology. 95 (24): e0117421. doi:10.1128/JVI.01174-21. ISSN 1098-5514. PMC 8610589 تأكد من صحة قيمة |pmc= (مساعدة). PMID 34550771 تأكد من صحة قيمة |pmid= (مساعدة). الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ Tapia, Felipe; Laske, Tanja; Wasik, Milena A.; Rammhold, Markus; Genzel, Yvonne; Reichl, Udo (2019). "Production of Defective Interfering Particles of Influenza A Virus in Parallel Continuous Cultures at Two Residence Times-Insights From qPCR Measurements and Viral Dynamics Modeling". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 7: 275. doi:10.3389/fbioe.2019.00275. ISSN 2296-4185. PMC 6813217. PMID 31681751. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ "Joint Warfighter Medical Research Program, FY20 Military Medical Research and Development Award - Human Subjects/Sample Acquisition with Clinical Trial Option, Congressionally Directed Medical Research Programs". الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
^ "DARPA Seeks First-in-Human Therapeutic Interfering Particles Targeting Respiratory Viruses". 27 May 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)' |
مصدر HTML المعروض للمراجعة الجديدة (new_html) | '<div class="mw-parser-output"><p><b>الجسيم المعالج المتدخل</b> (بالإنجليزية: therapeutic interfering particle) هو مُستحضر مضاد للفيروسات يقلل من معدل التضاعف وتطور مرض عدوى فيروسي معين. عادةً ما يكون الجسيم المعالج المتدخل عاملًا بيولوجيًا (أي الحمض النووي) مُصمم هندسيًا من أجزاء من الجينوم الفيروسي المُستهدف. يتنافس العامل البيلوجي مع مُسبب المرض داخل الخلية المصابة على موارد تضاعف الفيروس الأساسية، مما يقلل من معدل تضاعف الفيروس والذي يؤدي إلى إنخفاض في تطور المرض. بالنظر إلى آلية العمل هذه، تُظِهر الجسيمات العلاجية المتداخلة حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة لمضاد الفيروسات.<sup id="cite_ref-:0_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1">[1]</a></sup> ومن المتوقع أن تكون مُعارضة للمقاومة (resistance-proof).<sup id="cite_ref-:1_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-:1-2">[2]</a></sup> يمكن أن يكون التدخل في الجسيمات المعالجة المتدخلة وقائيًا (لمنع أو تخفيف آثار العدوى المستقبلية)، أو علاجًا منفردًا (لمحاربة مرض حدث بالفعل، مثل كوفيد-19 (COVID-19).<sup id="cite_ref-:0_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1">[1]</a></sup> تم اقتراح المفهوم النظري والتعريف الرسمي للجسيم المعالج المتدخل لأول مرة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)<sup id="cite_ref-:1_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-:1-2">[2]</a></sup> استنادًا إلى النماذج الرياضية لآلية العمل<sup id="cite_ref-:2_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-:2-3">[3]</a></sup> ولكن أول عرض ناجح لجسيم متدخل علاجي كان <a href="/wiki/%D9%81%D9%8A%D8%B1%D9%88%D8%B3_%D9%83%D9%88%D8%B1%D9%88%D9%86%D8%A7_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B1%D8%AA%D8%A8%D8%B7_%D8%A8%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%AA%D9%84%D8%A7%D8%B2%D9%85%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%86%D9%81%D8%B3%D9%8A%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AD%D8%A7%D8%AF%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%B4%D8%AF%D9%8A%D8%AF%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D9%86%D9%88%D8%B9_2" title="فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة النوع 2">لـسارس-كوف-2</a> (SARS-CoV-2).<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4">[4]</a></sup><sup id="cite_ref-:0_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1">[1]</a></sup>
</p>
<h2><span id=".D8.AA.D8.B9.D8.B1.D9.8A.D9.81_.D9.88.D8.A2.D9.84.D9.8A.D8.A9_.D8.A7.D9.84.D8.B9.D9.85.D9.84"></span><span class="mw-headline" id="تعريف_وآلية_العمل">تعريف وآلية العمل</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85_%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC_%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84&action=edit&section=1" title="عدل القسم: تعريف وآلية العمل">عدل</a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2>
<p>الجسيمات العلاجية المتدخلة، التي يُطلق عليها إسم (TIPs)، هي عادةً نسخ مُصنعة ومهندسة من <a href="/wiki/%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85_%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84%D9%8A_%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A8" title="جسيم تدخلي معيب">الجسيمات الناقصة المتدخلة</a> التي تنشأ بشكل طبيعي (DIPs)، حيث يتم حذف أجزاء مهمة من جينوم الفيروس مما يجعل الTIP غير قادر على التضاعف من تلقاء نفسه. عادةً ما تكون الغالبية العظمى من جينوم الفيروس محذوفة في الTIP.<sup id="cite_ref-:0_1-3" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1">[1]</a></sup> ومع ذلك، تم تصميم الTIPs بحيث تحتفظ بعناصر محددة من الجينوم تسمح لها بالتنافس بكفاءة مع الفيروس من النوع البري (wild-type virus) على موارد التضاعف المهمة داخل الخلية المصابة. وبالتالي تحرم الفيروس البري من مواد التضاعف من خلال <a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%AB%D8%A8%D9%8A%D8%B7_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%86%D8%A7%D9%81%D8%B3%D9%8A&action=edit&redlink=1" class="new" title="التثبيط التنافسي (الصفحة غير موجودة)">التثبيط التنافسي</a>،<sup id="cite_ref-:32_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-:32-5">[5]</a></sup> وتقليل العبء العلاجي للفايروس.<sup id="cite_ref-:42_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-:42-6">[6]</a></sup> يُمكِّن التثبيط التنافسي الTIPs من التضاعف المشروط والحركة بكفاءة بين الخلايا، أساسيًا "على ظهر" الفيروس البري، التي تعمل كأدوية مضادة للفيروسات تُعطى مرة واحدة مع حواجز كبيرة أمام تطور المقاومة.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7">[7]</a></sup> تم تصميم الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)<sup id="cite_ref-:42_6-1" class="reference"><a href="#cite_note-:42-6">[6]</a></sup><sup id="cite_ref-:32_5-1" class="reference"><a href="#cite_note-:32-5">[5]</a></sup> وسارس-كوف-2 (SARS-CoV-2)، ولا تحفز الاستجابات المناعية الطبيعية مثل <a href="/wiki/%D8%A5%D9%86%D8%AA%D8%B1%D9%81%D9%8A%D8%B1%D9%88%D9%86" title="إنترفيرون">الإنترفيرون</a>.<sup id="cite_ref-:0_1-4" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1">[1]</a></sup>
</p><p>ثلاثة معايير ميكانيكية تحدد الTIP:
</p>
<ol><li>التضاعف المشروط: بسبب نقص الجينات المطلوبة للتضاعف، لا يمكن لـل TIPs التضاعف الذاتي. ومع ذلك، عندما يكون الفيروس من النوع البري موجودًا في نفس الخلية (على سبيل المثال، هناك عدوى إضافية في الخلية)، فإنه يوفر موارد التضاعف المفقودة داخل الخلايا، مما يسمح لـلTIPs بالتضاعف المشروط.<sup id="cite_ref-:1_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-:1-2">[2]</a></sup> من منظور علم الوراثة الجزيئية، يقال إن الفيروس من النوع البري يوفر التكامل في تصاوغ مفروغ (complementation in trans).</li>
<li>التدخل عن طريق التثبيط التنافسي: تقلل الTIPs من تكاثر الفيروس من النوع البري تحديدًا من خلال التنافس على موارد التضاعف الفيروسي داخل الخلايا (على سبيل المثال، ثني و تغليف البروتينات مثل القفيصة). تقلل آلية العمل هذه من حجم انفجار الفيروس من النوع البري وتزود الـTIPs بحاجز جيني كبير أمام تطور المقاومة الفيروسية.<sup id="cite_ref-:1_2-3" class="reference"><a href="#cite_note-:1-2">[2]</a></sup></li>
<li>الحركة باستخدام <a href="/wiki/%D8%B9%D8%AF%D8%AF_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%83%D8%A7%D8%AB%D8%B1_%D8%A7%D9%84%D8%A3%D8%B3%D8%A7%D8%B3%D9%8A" title="عدد التكاثر الأساسي">عدد التكاثر الأساسي</a> (<a href="/wiki/%D8%B9%D8%AF%D8%AF_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%83%D8%A7%D8%AB%D8%B1_%D8%A7%D9%84%D8%A3%D8%B3%D8%A7%D8%B3%D9%8A" title="عدد التكاثر الأساسي">R<sub>0</sub></a>)>1: عندما يتم تنشيط الTIP بشكل مشروط بواسطة فيروس "مساعد" للنوع البري في خلية تحتوي غلى عدوى إضافية، فإنه ينتج <a href="/wiki/%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85%D8%A7%D8%AA_%D8%B4%D8%A8%D9%8A%D9%87%D8%A9_%D8%A8%D8%A7%D9%84%D9%81%D9%8A%D8%B1%D9%88%D8%B3" title="جسيمات شبيهة بالفيروس">جزيئات تشبه الفيروسات</a> (VLPs). تنتقل الTIP VLPs من الخلية، وتكون متطابقة في شكلها الظاهر مع الفيروس المُستهدف، ويمكنها تحويل خلايا مستهدفة جديدة. الحاجة المركزية للجسيم المعالج المتدخل هو أنه يتحرك بنسبة تكاثر أساسية (R<sub>0</sub>) أكبر من 1 (R<sub>0</sub>> 1). أي، لكل خلية منتجة لـTIP، يجب إنشاء أكثر من خلية TIP جديدة متحولة. هذه الخاصية الثالثة تميز الTIPs عن الDIPs التي تتكون بشكل طبيعي.<sup id="cite_ref-:1_2-4" class="reference"><a href="#cite_note-:1-2">[2]</a></sup><sup id="cite_ref-:2_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-:2-3">[3]</a></sup><sup id="cite_ref-:42_6-2" class="reference"><a href="#cite_note-:42-6">[6]</a></sup><sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8">[8]</a></sup><sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9">[9]</a></sup></li></ol>
<p>نتيجة لهذه المعايير الميكانيكية، تمت الإشارة إلى الTIPs على أنها "على الظهر"<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10">[10]</a></sup> أو بدلاً من ذلك باسم "خاطفو الفيروسات".<sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11">[11]</a></sup><sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12">[12]</a></sup>
</p><p>لا تحفز الTIPs أو تعمل من خلال تحريض الاستجابات المناعية الخلوية الطبيعية (مثل الإنترفيرون). في الواقع، لقد ثبت أن تحفيز الآليات الخلوية المضادة للفيروسات يتعارض مع المعيار الثالث (أي، R<sub>0</sub>> 1)، حيث تمنع آليات المناعة الطبيعية الحركة الفعالة لـلTIPs.<sup id="cite_ref-:2_3-2" class="reference"><a href="#cite_note-:2-3">[3]</a></sup> على هذا النحو، فإن العديد من مقترحات العلاج القائم على VLP للأنفلونزا والفيروسات الأخرى [13] التي لا تفي بهذه المعايير هي DIPs، ولكن ليس TIPs.<sup id="cite_ref-:5_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-:5-13">[13]</a></sup>
</p>
<h2><span id=".D8.AA.D8.A7.D8.B1.D9.8A.D8.AE"></span><span class="mw-headline" id="تاريخ">تاريخ</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85_%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC_%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84&action=edit&section=2" title="عدل القسم: تاريخ">عدل</a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2>
<p>تم بناء الTIPs إستنادًا على الجسيمات الناقصة المتدخلة (DIPs) التي اكتشفها <a href="/w/index.php?title=%D8%A8%D8%B1%D9%8A%D8%A8%D9%8A%D9%86_%D9%81%D9%88%D9%86_%D9%85%D8%A7%D8%BA%D9%86%D9%88%D8%B3&action=edit&redlink=1" class="new" title="بريبين فون ماغنوس (الصفحة غير موجودة)">بريبين فون ماغنوس</a> في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، أثناء عمله على فيروسات الإنفلونزا.<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14">[14]</a></sup><sup id="cite_ref-15" class="reference"><a href="#cite_note-15">[15]</a></sup><sup id="cite_ref-16" class="reference"><a href="#cite_note-16">[16]</a></sup><sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17">[17]</a></sup> الDIPs هي طفرات فيروسية تنشأ تلقائيًا، وصفها فون ماغنوس لأول مرة بأنها فيروسات "غير مكتملة"، حيث فقد جزء مهم من الجينوم الفيروسي. تم العثور على دليل مباشر على الDIPs فقط في الستينيات من قبل هاكيت، الذي لاحظ وجود جزيئات "قصيرة" من فيروس التهاب الفم الحويصلي في الصور المجهرية الإلكترونية،<sup id="cite_ref-18" class="reference"><a href="#cite_note-18">[18]</a></sup> وتم إضفاء الطابع الرسمي على مصطلحات الDIP في عام 1970 بواسطة هوانغ و بالتيمور.<sup id="cite_ref-19" class="reference"><a href="#cite_note-19">[19]</a></sup> تم الإبلاغ عن الDIPs للعديد من فئات فيروسات DNA وRNA في البيئات السريرية والمخبرية.
</p><p>في حين تم اقتراح الDIPs منذ فترة طويلة كعوامل علاجية محتملة من شأنها أن تعمل عن طريق تحفيز جهاز المناعة.<sup id="cite_ref-:5_13-1" class="reference"><a href="#cite_note-:5-13">[13]</a></sup> تم اقتراح مفهوم الTIP (أي، آلية العمل R<sub>0</sub>> 1 ) لأول مرة في عام 2011،<sup id="cite_ref-:1_2-5" class="reference"><a href="#cite_note-:1-2">[2]</a></sup> في النماذج النظرية لـ إن تدخل فيروس نقص المناعة البشرية المعارض للمقاومة (resistance-proof) من إعطاء الTIPs مرة واحدة مبني على نماذج لآلية العمل المقترحة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.<sup id="cite_ref-:2_3-3" class="reference"><a href="#cite_note-:2-3">[3]</a></sup>
</p><p>في عام 2016، أطلقت الحكومة الأمريكية مبادرة تمويل كبرى (تقاطع <a href="/wiki/%D8%AF%D8%A7%D8%B1%D8%A8%D8%A7" title="داربا">داربا</a>، DARPA INTERCEPT<sup id="cite_ref-20" class="reference"><a href="#cite_note-20">[20]</a></sup><sup id="cite_ref-21" class="reference"><a href="#cite_note-21">[21]</a></sup><sup id="cite_ref-22" class="reference"><a href="#cite_note-22">[22]</a></sup>) لاكتشاف وهندسة الTIPs المضادة للفيروسات لفيروسات متنوعة، بناءً على استثمارات سابقة من <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%87%D8%AF_%D8%A7%D9%84%D8%B5%D8%AD%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D9%88%D8%B7%D9%86%D9%8A%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%A3%D9%85%D8%B1%D9%8A%D9%83%D9%8A%D8%A9" title="معاهد الصحة الوطنية الأمريكية">المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة</a>.<sup id="cite_ref-23" class="reference"><a href="#cite_note-23">[23]</a></sup> أدى هذا البرنامج إلى تجديد الاهتمام بمفهوم الجسيمات المتداخلة كعلاجات مع تطوير تقنيات لعزل الDIPs للإنفلونزا<sup id="cite_ref-24" class="reference"><a href="#cite_note-24">[24]</a></sup><sup id="cite_ref-25" class="reference"><a href="#cite_note-25">[25]</a></sup><sup id="cite_ref-26" class="reference"><a href="#cite_note-26">[26]</a></sup> وهندسة الTIPs لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس زيكا.<sup id="cite_ref-:32_5-2" class="reference"><a href="#cite_note-:32-5">[5]</a></sup> تم الإبلاغ عن أول عرض توضيحي ناجح لمفهوم الTIP في عام 2019<sup id="cite_ref-:42_6-3" class="reference"><a href="#cite_note-:42-6">[6]</a></sup> لفيروس نقص المناعة البشرية(HIV)، وتم الإبلاغ عن اكتشاف TIP لـ SARS-CoV-2 في عام 2021.<sup id="cite_ref-:0_1-5" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1">[1]</a></sup> في عام 2020، مولت الحكومة الأمريكية التجارب السريرية الأولى على البشر لـTIPs.<sup id="cite_ref-27" class="reference"><a href="#cite_note-27">[27]</a></sup><sup id="cite_ref-28" class="reference"><a href="#cite_note-28">[28]</a></sup>
</p>
<h2><span id=".D8.A7.D9.84.D9.85.D8.B1.D8.A7.D8.AC.D8.B9"></span><span class="mw-headline" id="المراجع">المراجع</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85_%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC_%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84&action=edit&section=3" title="عدل القسم: المراجع">عدل</a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2>
<style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r56251262">.mw-parser-output .reflist{font-size:90%;margin-bottom:0.5em;list-style-type:decimal}.mw-parser-output .reflist .references{font-size:100%;margin-bottom:0;list-style-type:inherit}.mw-parser-output .mw-content-rtl ol{margin:0.3em 2em 0 0}.mw-parser-output .reflist-columns-2{column-width:30em}.mw-parser-output .reflist-columns-3{column-width:25em}.mw-parser-output .reflist-columns{margin-top:0.3em}.mw-parser-output .reflist-columns ol{margin-top:0}.mw-parser-output .reflist-columns li{page-break-inside:avoid;break-inside:avoid-column}.mw-parser-output .reflist-upper-alpha{list-style-type:upper-alpha}.mw-parser-output .reflist-upper-roman{list-style-type:upper-roman}.mw-parser-output .reflist-lower-alpha{list-style-type:lower-alpha}.mw-parser-output .reflist-lower-greek{list-style-type:lower-greek}.mw-parser-output .reflist-lower-roman{list-style-type:lower-roman}</style><div class="reflist reflist-columns references-column-width reflist-columns-3" style="">
<ol class="references">
<li id="cite_note-:0-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <a href="#cite_ref-:0_1-0"><sup><i><b>أ</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:0_1-1"><sup><i><b>ب</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:0_1-2"><sup><i><b>ت</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:0_1-3"><sup><i><b>ث</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:0_1-4"><sup><i><b>ج</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:0_1-5"><sup><i><b>ح</b></i></sup></a></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFChaturvediVasenPabloChen2021" class="citation journal">Chaturvedi, Sonali; Vasen, Gustavo; Pablo, Michael; Chen, Xinyue; Beutler, Nathan; Kumar, Arjun; Tanner, Elizabeth; Illouz, Sylvia; Rahgoshay, Donna; Burnett, John; Holguin, Leo (2021-12-09). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8577993">"Identification of a therapeutic interfering particle—A single-dose SARS-CoV-2 antiviral intervention with a high barrier to resistance"</a>. <i>Cell</i> (باللغة الإنجليزية). <b>184</b> (25): 6022–6036.e18. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2Fj.cell.2021.11.004">10.1016/j.cell.2021.11.004</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0092-8674">0092-8674</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8577993">8577993</a></span> <span class="cs1-visible-error error citation-comment">تأكد من صحة قيمة <code class="cs1-code">|pmc=</code> (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#bad_pmc" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34838159">34838159</a> <span class="cs1-visible-error error citation-comment">تأكد من صحة قيمة <code class="cs1-code">|pmid=</code> (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#bad_pmid" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Cell&rft.atitle=Identification+of+a+therapeutic+interfering+particle%E2%80%94A+single-dose+SARS-CoV-2+antiviral+intervention+with+a+high+barrier+to+resistance&rft.volume=184&rft.issue=25&rft.pages=6022-6036.e18&rft.date=2021-12-09&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8577993&rft.issn=0092-8674&rft_id=info%3Apmid%2F34838159&rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fj.cell.2021.11.004&rft.aulast=Chaturvedi&rft.aufirst=Sonali&rft.au=Vasen%2C+Gustavo&rft.au=Pablo%2C+Michael&rft.au=Chen%2C+Xinyue&rft.au=Beutler%2C+Nathan&rft.au=Kumar%2C+Arjun&rft.au=Tanner%2C+Elizabeth&rft.au=Illouz%2C+Sylvia&rft.au=Rahgoshay%2C+Donna&rft.au=Burnett%2C+John&rft.au=Holguin%2C+Leo&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8577993&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r47703133">.mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit}.mw-parser-output .citation q{quotes:"\"""\"""'""'"}.mw-parser-output .id-lock-free a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/65/Lock-green.svg/9px-Lock-green.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/65/Lock-green.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:9px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .id-lock-limited a,.mw-parser-output .id-lock-registration a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg/9px-Lock-gray-alt-2.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:9px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .id-lock-subscription a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-subscription a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/aa/Lock-red-alt-2.svg/9px-Lock-red-alt-2.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:9px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration{color:#555}.mw-parser-output .cs1-subscription span,.mw-parser-output .cs1-registration span{border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser-output .cs1-ws-icon a{background-image:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4c/Wikisource-logo.svg/12px-Wikisource-logo.svg.png");background-image:linear-gradient(transparent,transparent),url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg");background-repeat:no-repeat;background-size:12px;background-position:right .1em center}.mw-parser-output code.cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:inherit;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-visible-error{font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-maint{display:none;color:#33aa33;margin-left:0.3em}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration,.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-right{padding-right:0.2em}.mw-parser-output .citation .mw-selflink{font-weight:inherit}</style></span>
</li>
<li id="cite_note-:1-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <a href="#cite_ref-:1_2-0"><sup><i><b>أ</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:1_2-1"><sup><i><b>ب</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:1_2-2"><sup><i><b>ت</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:1_2-3"><sup><i><b>ث</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:1_2-4"><sup><i><b>ج</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:1_2-5"><sup><i><b>ح</b></i></sup></a></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFMetzgerLloyd-SmithWeinberger2011" class="citation journal">Metzger, Vincent T.; Lloyd-Smith, James O.; Weinberger, Leor S. (2011-03-17). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3060167">"Autonomous Targeting of Infectious Superspreaders Using Engineered Transmissible Therapies"</a>. <i>PLOS Computational Biology</i>. <b>7</b> (3): e1002015. <a href="/wiki/%D8%A8%D9%8A%D8%A8_%D9%83%D9%88%D8%AF" title="بيب كود">Bibcode</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/2011PLSCB...7E2015M">2011PLSCB...7E2015M</a>. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1371%2Fjournal.pcbi.1002015">10.1371/journal.pcbi.1002015</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/1553-734X">1553-734X</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3060167">3060167</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21483468">21483468</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=PLOS+Computational+Biology&rft.atitle=Autonomous+Targeting+of+Infectious+Superspreaders+Using+Engineered+Transmissible+Therapies&rft.volume=7&rft.issue=3&rft.pages=e1002015&rft.date=2011-03-17&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC3060167&rft_id=info%3Abibcode%2F2011PLSCB...7E2015M&rft_id=info%3Apmid%2F21483468&rft_id=info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pcbi.1002015&rft.issn=1553-734X&rft.aulast=Metzger&rft.aufirst=Vincent+T.&rft.au=Lloyd-Smith%2C+James+O.&rft.au=Weinberger%2C+Leor+S.&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC3060167&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-:2-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <a href="#cite_ref-:2_3-0"><sup><i><b>أ</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:2_3-1"><sup><i><b>ب</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:2_3-2"><sup><i><b>ت</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:2_3-3"><sup><i><b>ث</b></i></sup></a></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFWeinbergerSchafferArkin2003" class="citation journal">Weinberger, Leor S.; Schaffer, David V.; Arkin, Adam P. (September 2003). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC224590">"Theoretical design of a gene therapy to prevent AIDS but not human immunodeficiency virus type 1 infection"</a>. <i>Journal of Virology</i>. <b>77</b> (18): 10028–10036. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1128%2Fjvi.77.18.10028-10036.2003">10.1128/jvi.77.18.10028-10036.2003</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0022-538X">0022-538X</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC224590">224590</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941913">12941913</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Journal+of+Virology&rft.atitle=Theoretical+design+of+a+gene+therapy+to+prevent+AIDS+but+not+human+immunodeficiency+virus+type+1+infection&rft.volume=77&rft.issue=18&rft.pages=10028-10036&rft.date=2003-09&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC224590&rft.issn=0022-538X&rft_id=info%3Apmid%2F12941913&rft_id=info%3Adoi%2F10.1128%2Fjvi.77.18.10028-10036.2003&rft.aulast=Weinberger&rft.aufirst=Leor+S.&rft.au=Schaffer%2C+David+V.&rft.au=Arkin%2C+Adam+P.&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC224590&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-4">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFVillanueva2021" class="citation journal">Villanueva, M. Teresa (2021-12-06). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.nature.com/articles/d41573-021-00205-5">"Interfering viral-like particles inhibit SARS-CoV-2 replication"</a>. <i>Nature Reviews Drug Discovery</i> (باللغة الإنجليزية). <b>21</b> (1): 19. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038%2Fd41573-021-00205-5">10.1038/d41573-021-00205-5</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873320">34873320</a> <span class="cs1-visible-error error citation-comment">تأكد من صحة قيمة <code class="cs1-code">|pmid=</code> (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#bad_pmid" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span>. <a href="/wiki/S2CID_(identifier)" class="mw-redirect" title="S2CID (identifier)">S2CID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://api.semanticscholar.org/CorpusID:244935707">244935707</a> <span class="cs1-visible-error error citation-comment">Check <code class="cs1-code">|s2cid=</code> value (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#bad_s2cid" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Nature+Reviews+Drug+Discovery&rft.atitle=Interfering+viral-like+particles+inhibit+SARS-CoV-2+replication&rft.volume=21&rft.issue=1&rft.pages=19&rft.date=2021-12-06&rft_id=https%3A%2F%2Fapi.semanticscholar.org%2FCorpusID%3A244935707&rft_id=info%3Apmid%2F34873320&rft_id=info%3Adoi%2F10.1038%2Fd41573-021-00205-5&rft.aulast=Villanueva&rft.aufirst=M.+Teresa&rft_id=https%3A%2F%2Fwww.nature.com%2Farticles%2Fd41573-021-00205-5&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-:32-5"><span class="mw-cite-backlink">↑ <a href="#cite_ref-:32_5-0"><sup><i><b>أ</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:32_5-1"><sup><i><b>ب</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:32_5-2"><sup><i><b>ت</b></i></sup></a></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFNottonGlazierSaykallyThompson2021" class="citation journal">Notton, Timothy; Glazier, Joshua J.; Saykally, Victoria R.; Thompson, Cassandra E.; Weinberger, Leor S. (2021-01-19). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7845639">"RanDeL-Seq: a High-Throughput Method to Map Viral cis- and trans-Acting Elements"</a>. <i>mBio</i>. <b>12</b> (1): e01724–20. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1128%2FmBio.01724-20">10.1128/mBio.01724-20</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/2150-7511">2150-7511</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7845639">7845639</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468683">33468683</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=mBio&rft.atitle=RanDeL-Seq%3A+a+High-Throughput+Method+to+Map+Viral+cis-+and+trans-Acting+Elements&rft.volume=12&rft.issue=1&rft.pages=e01724-20&rft.date=2021-01-19&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC7845639&rft.issn=2150-7511&rft_id=info%3Apmid%2F33468683&rft_id=info%3Adoi%2F10.1128%2FmBio.01724-20&rft.aulast=Notton&rft.aufirst=Timothy&rft.au=Glazier%2C+Joshua+J.&rft.au=Saykally%2C+Victoria+R.&rft.au=Thompson%2C+Cassandra+E.&rft.au=Weinberger%2C+Leor+S.&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC7845639&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-:42-6"><span class="mw-cite-backlink">↑ <a href="#cite_ref-:42_6-0"><sup><i><b>أ</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:42_6-1"><sup><i><b>ب</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:42_6-2"><sup><i><b>ت</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:42_6-3"><sup><i><b>ث</b></i></sup></a></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFTannerJungGlazierThompson2019" class="citation journal">Tanner, Elizabeth J.; Jung, Seung-Yong; Glazier, Joshua; Thompson, Cassandra; Zhou, Yuqi; Martin, Benjamin; Son, Hye-In; Riley, James L.; Weinberger, Leor S. (2019-10-30). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.biorxiv.org/content/10.1101/820456v1">"Discovery and Engineering of a Therapeutic Interfering Particle (TIP): a combination self-renewing antiviral"</a> (باللغة الإنجليزية): 820456. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1101%2F820456">10.1101/820456</a>. <a href="/wiki/S2CID_(identifier)" class="mw-redirect" title="S2CID (identifier)">S2CID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://api.semanticscholar.org/CorpusID:208600143">208600143</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.atitle=Discovery+and+Engineering+of+a+Therapeutic+Interfering+Particle+%28TIP%29%3A+a+combination+self-renewing+antiviral&rft.pages=820456&rft.date=2019-10-30&rft_id=info%3Adoi%2F10.1101%2F820456&rft_id=https%3A%2F%2Fapi.semanticscholar.org%2FCorpusID%3A208600143&rft.aulast=Tanner&rft.aufirst=Elizabeth+J.&rft.au=Jung%2C+Seung-Yong&rft.au=Glazier%2C+Joshua&rft.au=Thompson%2C+Cassandra&rft.au=Zhou%2C+Yuqi&rft.au=Martin%2C+Benjamin&rft.au=Son%2C+Hye-In&rft.au=Riley%2C+James+L.&rft.au=Weinberger%2C+Leor+S.&rft_id=https%3A%2F%2Fwww.biorxiv.org%2Fcontent%2F10.1101%2F820456v1&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>); </span><span class="cs1-hidden-error error citation-comment">Cite journal requires <code class="cs1-code">|journal=</code> (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#missing_periodical" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-7">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFRouzineWeinberger2013" class="citation journal">Rouzine, Igor M.; Weinberger, Leor S. (February 2013). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3571494">"Design requirements for interfering particles to maintain coadaptive stability with HIV-1"</a>. <i>Journal of Virology</i>. <b>87</b> (4): 2081–2093. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1128%2FJVI.02741-12">10.1128/JVI.02741-12</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/1098-5514">1098-5514</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3571494">3571494</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23221552">23221552</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Journal+of+Virology&rft.atitle=Design+requirements+for+interfering+particles+to+maintain+coadaptive+stability+with+HIV-1&rft.volume=87&rft.issue=4&rft.pages=2081-2093&rft.date=2013-02&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC3571494&rft.issn=1098-5514&rft_id=info%3Apmid%2F23221552&rft_id=info%3Adoi%2F10.1128%2FJVI.02741-12&rft.aulast=Rouzine&rft.aufirst=Igor+M.&rft.au=Weinberger%2C+Leor+S.&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC3571494&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-8">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFTannerKirkegaardWeinberger2016" class="citation journal">Tanner, Elizabeth J.; Kirkegaard, Karla A.; Weinberger, Leor S. (May 2016). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4858160">"Exploiting Genetic Interference for Antiviral Therapy"</a>. <i>PLOS Genetics</i>. <b>12</b> (5): e1005986. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1371%2Fjournal.pgen.1005986">10.1371/journal.pgen.1005986</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/1553-7404">1553-7404</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4858160">4858160</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27149616">27149616</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=PLOS+Genetics&rft.atitle=Exploiting+Genetic+Interference+for+Antiviral+Therapy&rft.volume=12&rft.issue=5&rft.pages=e1005986&rft.date=2016-05&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC4858160&rft.issn=1553-7404&rft_id=info%3Apmid%2F27149616&rft_id=info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.1005986&rft.aulast=Tanner&rft.aufirst=Elizabeth+J.&rft.au=Kirkegaard%2C+Karla+A.&rft.au=Weinberger%2C+Leor+S.&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC4858160&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-9">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFNottonSardanyésWeinbergerWeinberger2014" class="citation journal">Notton, Timothy; Sardanyés, Josep; Weinberger, Ariel D.; Weinberger, Leor S. (August 2014). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25017994">"The case for transmissible antivirals to control population-wide infectious disease"</a>. <i>Trends in Biotechnology</i>. <b>32</b> (8): 400–405. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2Fj.tibtech.2014.06.006">10.1016/j.tibtech.2014.06.006</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/1879-3096">1879-3096</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25017994">25017994</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Trends+in+Biotechnology&rft.atitle=The+case+for+transmissible+antivirals+to+control+population-wide+infectious+disease&rft.volume=32&rft.issue=8&rft.pages=400-405&rft.date=2014-08&rft.issn=1879-3096&rft_id=info%3Apmid%2F25017994&rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fj.tibtech.2014.06.006&rft.aulast=Notton&rft.aufirst=Timothy&rft.au=Sardany%C3%A9s%2C+Josep&rft.au=Weinberger%2C+Ariel+D.&rft.au=Weinberger%2C+Leor+S.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F25017994&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-10"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-10">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFMosher" class="citation magazine">Mosher, Dave. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wired.com/2011/03/virus-therapy-hiv/">"Piggyback Virus Could Curb HIV Pandemic"</a>. <i>Wired</i>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Wired&rft.atitle=Piggyback+Virus+Could+Curb+HIV+Pandemic&rft.aulast=Mosher&rft.aufirst=Dave&rft_id=https%3A%2F%2Fwww.wired.com%2F2011%2F03%2Fvirus-therapy-hiv%2F&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-11"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-11">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite class="citation web"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ted.com/talks/leor_weinberger_can_we_create_vaccines_that_mutate_and_spread">"Can we create vaccines that mutate and spread?"</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rft.genre=unknown&rft.btitle=Can+we+create+vaccines+that+mutate+and+spread%3F&rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ted.com%2Ftalks%2Fleor_weinberger_can_we_create_vaccines_that_mutate_and_spread&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-12"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-12">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFHollingham" class="citation news">Hollingham, by Richard. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.thetimes.co.uk/article/the-virus-hijacker-gj8wctld3hc">"The virus hijacker"</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.atitle=The+virus+hijacker&rft.aulast=Hollingham&rft.aufirst=by+Richard&rft_id=https%3A%2F%2Fwww.thetimes.co.uk%2Farticle%2Fthe-virus-hijacker-gj8wctld3hc&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-:5-13"><span class="mw-cite-backlink">↑ <a href="#cite_ref-:5_13-0"><sup><i><b>أ</b></i></sup></a> <a href="#cite_ref-:5_13-1"><sup><i><b>ب</b></i></sup></a></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFDimmockEaston2014" class="citation journal">Dimmock, Nigel J.; Easton, Andrew J. (May 2014). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019098">"Defective Interfering Influenza Virus RNAs: Time To Reevaluate Their Clinical Potential as Broad-Spectrum Antivirals?"</a>. <i>Journal of Virology</i>. <b>88</b> (10): 5217–5227. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1128%2FJVI.03193-13">10.1128/JVI.03193-13</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0022-538X">0022-538X</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019098">4019098</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24574404">24574404</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Journal+of+Virology&rft.atitle=Defective+Interfering+Influenza+Virus+RNAs%3A+Time+To+Reevaluate+Their+Clinical+Potential+as+Broad-Spectrum+Antivirals%3F&rft.volume=88&rft.issue=10&rft.pages=5217-5227&rft.date=2014-05&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC4019098&rft.issn=0022-538X&rft_id=info%3Apmid%2F24574404&rft_id=info%3Adoi%2F10.1128%2FJVI.03193-13&rft.aulast=Dimmock&rft.aufirst=Nigel+J.&rft.au=Easton%2C+Andrew+J.&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC4019098&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-14"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-14">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFvon_MAGNUS1951" class="citation journal">von MAGNUS, P. (1951). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14856732">"Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. II. The formation of incomplete virus following inoculation of large doses of seed virus"</a>. <i>Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica</i>. <b>28</b> (3): 278–293. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111%2Fj.1699-0463.1951.tb03693.x">10.1111/j.1699-0463.1951.tb03693.x</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0365-5555">0365-5555</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14856732">14856732</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Acta+Pathologica+et+Microbiologica+Scandinavica&rft.atitle=Propagation+of+the+PR8+strain+of+influenza+A+virus+in+chick+embryos.+II.+The+formation+of+incomplete+virus+following+inoculation+of+large+doses+of+seed+virus&rft.volume=28&rft.issue=3&rft.pages=278-293&rft.date=1951&rft.issn=0365-5555&rft_id=info%3Apmid%2F14856732&rft_id=info%3Adoi%2F10.1111%2Fj.1699-0463.1951.tb03693.x&rft.aulast=von+MAGNUS&rft.aufirst=P.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F14856732&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-15"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-15">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFVon_Magnus1951" class="citation journal">Von Magnus, P. (1951). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14902470">"Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. III. Properties of the incomplete virus produced in serial passages of undiluted virus"</a>. <i>Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica</i>. <b>29</b> (2): 157–181. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111%2Fj.1699-0463.1951.tb00114.x">10.1111/j.1699-0463.1951.tb00114.x</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0365-5555">0365-5555</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14902470">14902470</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Acta+Pathologica+et+Microbiologica+Scandinavica&rft.atitle=Propagation+of+the+PR8+strain+of+influenza+A+virus+in+chick+embryos.+III.+Properties+of+the+incomplete+virus+produced+in+serial+passages+of+undiluted+virus&rft.volume=29&rft.issue=2&rft.pages=157-181&rft.date=1951&rft.issn=0365-5555&rft_id=info%3Apmid%2F14902470&rft_id=info%3Adoi%2F10.1111%2Fj.1699-0463.1951.tb00114.x&rft.aulast=Von+Magnus&rft.aufirst=P.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F14902470&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-16"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-16">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFVon_Magnus1954" class="citation journal">Von Magnus, P. (1954). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13228257">"Incomplete forms of influenza virus"</a>. <i>Advances in Virus Research</i>. <b>2</b>: 59–79. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2Fs0065-3527%2808%2960529-1">10.1016/s0065-3527(08)60529-1</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D9%86%D8%B8%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A_%D9%84%D8%AA%D8%B1%D9%82%D9%8A%D9%85_%D8%A7%D9%84%D9%83%D8%AA%D8%A8" title="النظام القياسي الدولي لترقيم الكتب">ISBN</a> <a href="/wiki/%D8%AE%D8%A7%D8%B5:%D9%85%D8%B5%D8%A7%D8%AF%D8%B1_%D9%83%D8%AA%D8%A7%D8%A8/9780120398027" title="خاص:مصادر كتاب/9780120398027"><bdi>9780120398027</bdi></a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0065-3527">0065-3527</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13228257">13228257</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Advances+in+Virus+Research&rft.atitle=Incomplete+forms+of+influenza+virus&rft.volume=2&rft.pages=59-79&rft.date=1954&rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fs0065-3527%2808%2960529-1&rft.issn=0065-3527&rft_id=info%3Apmid%2F13228257&rft.isbn=9780120398027&rft.aulast=Von+Magnus&rft.aufirst=P.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F13228257&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-17"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-17">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFVon_Magnus1952" class="citation journal">Von Magnus, P. (1952). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14933064">"Propagation of the PR8 strain of influenza A virus in chick embryos. IV. Studies on the factors involved in the formation of incomplete virus upon serial passage of undiluted virus"</a>. <i>Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica</i>. <b>30</b> (3–4): 311–335. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0365-5555">0365-5555</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14933064">14933064</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Acta+Pathologica+et+Microbiologica+Scandinavica&rft.atitle=Propagation+of+the+PR8+strain+of+influenza+A+virus+in+chick+embryos.+IV.+Studies+on+the+factors+involved+in+the+formation+of+incomplete+virus+upon+serial+passage+of+undiluted+virus&rft.volume=30&rft.issue=3%E2%80%934&rft.pages=311-335&rft.date=1952&rft_id=info%3Apmid%2F14933064&rft.issn=0365-5555&rft.aulast=Von+Magnus&rft.aufirst=P.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F14933064&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-18"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-18">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFHackett1964" class="citation journal">Hackett, A. J. (September 1964). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14208902">"A possible morphologic basis for the autointerference phenomenon in vesicular stomatitis virus"</a>. <i>Virology</i>. <b>24</b>: 51–59. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2F0042-6822%2864%2990147-3">10.1016/0042-6822(64)90147-3</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0042-6822">0042-6822</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14208902">14208902</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Virology&rft.atitle=A+possible+morphologic+basis+for+the+autointerference+phenomenon+in+vesicular+stomatitis+virus&rft.volume=24&rft.pages=51-59&rft.date=1964-09&rft.issn=0042-6822&rft_id=info%3Apmid%2F14208902&rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2F0042-6822%2864%2990147-3&rft.aulast=Hackett&rft.aufirst=A.+J.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F14208902&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-19"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-19">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFHuangBaltimore1970" class="citation journal">Huang, A. S.; Baltimore, D. (1970-04-25). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5439728">"Defective viral particles and viral disease processes"</a>. <i>Nature</i>. <b>226</b> (5243): 325–327. <a href="/wiki/%D8%A8%D9%8A%D8%A8_%D9%83%D9%88%D8%AF" title="بيب كود">Bibcode</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/1970Natur.226..325H">1970Natur.226..325H</a>. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038%2F226325a0">10.1038/226325a0</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/0028-0836">0028-0836</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5439728">5439728</a>. <a href="/wiki/S2CID_(identifier)" class="mw-redirect" title="S2CID (identifier)">S2CID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://api.semanticscholar.org/CorpusID:4184206">4184206</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Nature&rft.atitle=Defective+viral+particles+and+viral+disease+processes&rft.volume=226&rft.issue=5243&rft.pages=325-327&rft.date=1970-04-25&rft_id=https%3A%2F%2Fapi.semanticscholar.org%2FCorpusID%3A4184206&rft_id=info%3Abibcode%2F1970Natur.226..325H&rft.issn=0028-0836&rft_id=info%3Adoi%2F10.1038%2F226325a0&rft_id=info%3Apmid%2F5439728&rft.aulast=Huang&rft.aufirst=A.+S.&rft.au=Baltimore%2C+D.&rft_id=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F5439728&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-20"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-20">^</a></b></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external free" href="https://www.darpa.mil/program/intercept">https://www.darpa.mil/program/intercept</a></span>
</li>
<li id="cite_note-21"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-21">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite class="citation web"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://globalbiodefense.com/2016/04/11/darpa-bto-intercept-therapeutic-platform/">"DARPA INTERCEPT Program for Biodefense Countermeasures"</a>. 11 April 2016.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rft.genre=unknown&rft.btitle=DARPA+INTERCEPT+Program+for+Biodefense+Countermeasures&rft.date=2016-04-11&rft_id=https%3A%2F%2Fglobalbiodefense.com%2F2016%2F04%2F11%2Fdarpa-bto-intercept-therapeutic-platform%2F&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-22"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-22">^</a></b></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external free" href="https://www.bloomberg.com/news/articles/2016-07-14/mutant-hiv-viruses-fight-new-infections-in-two-brothers-labs">https://www.bloomberg.com/news/articles/2016-07-14/mutant-hiv-viruses-fight-new-infections-in-two-brothers-labs</a></span>
</li>
<li id="cite_note-23"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-23">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite class="citation web"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pharmacy.ucsf.edu/news/2014/01/weinberger-receives-2013-nih-directors-pioneer-award">"Weinberger receives 2013 NIH Director's Pioneer Award"</a>. 6 January 2014.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rft.genre=unknown&rft.btitle=Weinberger+receives+2013+NIH+Director%27s+Pioneer+Award&rft.date=2014-01-06&rft_id=https%3A%2F%2Fpharmacy.ucsf.edu%2Fnews%2F2014%2F01%2Fweinberger-receives-2013-nih-directors-pioneer-award&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-24"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-24">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFRandKupkeShkarletHein2021" class="citation journal">Rand, Ulfert; Kupke, Sascha Young; Shkarlet, Hanna; Hein, Marc Dominique; Hirsch, Tatjana; Marichal-Gallardo, Pavel; Cicin-Sain, Luka; Reichl, Udo; Bruder, Dunja (2021-07-11). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8303422">"Antiviral Activity of Influenza A Virus Defective Interfering Particles against SARS-CoV-2 Replication In Vitro through Stimulation of Innate Immunity"</a>. <i>Cells</i>. <b>10</b> (7): 1756. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.3390%2Fcells10071756">10.3390/cells10071756</a></span>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/2073-4409">2073-4409</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8303422">8303422</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359926">34359926</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Cells&rft.atitle=Antiviral+Activity+of+Influenza+A+Virus+Defective+Interfering+Particles+against+SARS-CoV-2+Replication+In+Vitro+through+Stimulation+of+Innate+Immunity&rft.volume=10&rft.issue=7&rft.pages=1756&rft.date=2021-07-11&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8303422&rft.issn=2073-4409&rft_id=info%3Apmid%2F34359926&rft_id=info%3Adoi%2F10.3390%2Fcells10071756&rft.aulast=Rand&rft.aufirst=Ulfert&rft.au=Kupke%2C+Sascha+Young&rft.au=Shkarlet%2C+Hanna&rft.au=Hein%2C+Marc+Dominique&rft.au=Hirsch%2C+Tatjana&rft.au=Marichal-Gallardo%2C+Pavel&rft.au=Cicin-Sain%2C+Luka&rft.au=Reichl%2C+Udo&rft.au=Bruder%2C+Dunja&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8303422&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-25"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-25">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFPelzRüdigerDograAlnaji2021" class="citation journal">Pelz, Lars; Rüdiger, Daniel; Dogra, Tanya; Alnaji, Fadi G.; Genzel, Yvonne; Brooke, Christopher B.; Kupke, Sascha Y.; Reichl, Udo (2021-11-23). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8610589">"Semi-continuous Propagation of Influenza A Virus and Its Defective Interfering Particles: Analyzing the Dynamic Competition To Select Candidates for Antiviral Therapy"</a>. <i>Journal of Virology</i>. <b>95</b> (24): e0117421. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1128%2FJVI.01174-21">10.1128/JVI.01174-21</a>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/1098-5514">1098-5514</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8610589">8610589</a></span> <span class="cs1-visible-error error citation-comment">تأكد من صحة قيمة <code class="cs1-code">|pmc=</code> (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#bad_pmc" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34550771">34550771</a> <span class="cs1-visible-error error citation-comment">تأكد من صحة قيمة <code class="cs1-code">|pmid=</code> (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#bad_pmid" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Journal+of+Virology&rft.atitle=Semi-continuous+Propagation+of+Influenza+A+Virus+and+Its+Defective+Interfering+Particles%3A+Analyzing+the+Dynamic+Competition+To+Select+Candidates+for+Antiviral+Therapy&rft.volume=95&rft.issue=24&rft.pages=e0117421&rft.date=2021-11-23&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8610589&rft.issn=1098-5514&rft_id=info%3Apmid%2F34550771&rft_id=info%3Adoi%2F10.1128%2FJVI.01174-21&rft.aulast=Pelz&rft.aufirst=Lars&rft.au=R%C3%BCdiger%2C+Daniel&rft.au=Dogra%2C+Tanya&rft.au=Alnaji%2C+Fadi+G.&rft.au=Genzel%2C+Yvonne&rft.au=Brooke%2C+Christopher+B.&rft.au=Kupke%2C+Sascha+Y.&rft.au=Reichl%2C+Udo&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8610589&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-26"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-26">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite id="CITEREFTapiaLaskeWasikRammhold2019" class="citation journal">Tapia, Felipe; Laske, Tanja; Wasik, Milena A.; Rammhold, Markus; Genzel, Yvonne; Reichl, Udo (2019). <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6813217">"Production of Defective Interfering Particles of Influenza A Virus in Parallel Continuous Cultures at Two Residence Times-Insights From qPCR Measurements and Viral Dynamics Modeling"</a>. <i>Frontiers in Bioengineering and Biotechnology</i>. <b>7</b>: 275. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">doi</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.3389%2Ffbioe.2019.00275">10.3389/fbioe.2019.00275</a></span>. <a href="/wiki/%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D8%B1%D9%8A%D8%A7%D8%AA_%D8%A7%D9%84%D9%85%D8%B9%D9%8A%D8%A7%D8%B1%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" class="mw-redirect" title="رقم الدوريات المعياري الدولي">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//www.worldcat.org/issn/2296-4185">2296-4185</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a> <span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6813217">6813217</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31681751">31681751</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Frontiers+in+Bioengineering+and+Biotechnology&rft.atitle=Production+of+Defective+Interfering+Particles+of+Influenza+A+Virus+in+Parallel+Continuous+Cultures+at+Two+Residence+Times-Insights+From+qPCR+Measurements+and+Viral+Dynamics+Modeling&rft.volume=7&rft.pages=275&rft.date=2019&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC6813217&rft.issn=2296-4185&rft_id=info%3Apmid%2F31681751&rft_id=info%3Adoi%2F10.3389%2Ffbioe.2019.00275&rft.aulast=Tapia&rft.aufirst=Felipe&rft.au=Laske%2C+Tanja&rft.au=Wasik%2C+Milena+A.&rft.au=Rammhold%2C+Markus&rft.au=Genzel%2C+Yvonne&rft.au=Reichl%2C+Udo&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC6813217&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-27"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-27">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite class="citation web"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://cdmrp.army.mil/jwmrp/awards/20mmrdawards_hssacto.aspx">"Joint Warfighter Medical Research Program, FY20 Military Medical Research and Development Award - Human Subjects/Sample Acquisition with Clinical Trial Option, Congressionally Directed Medical Research Programs"</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rft.genre=unknown&rft.btitle=Joint+Warfighter+Medical+Research+Program%2C+FY20+Military+Medical+Research+and+Development+Award+-+Human+Subjects%2FSample+Acquisition+with+Clinical+Trial+Option%2C+Congressionally+Directed+Medical+Research+Programs&rft_id=https%3A%2F%2Fcdmrp.army.mil%2Fjwmrp%2Fawards%2F20mmrdawards_hssacto.aspx&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
<li id="cite_note-28"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-28">^</a></b></span> <span class="reference-text"><cite class="citation web"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://globalbiodefense.com/2019/05/27/darpa-seeks-first-in-human-therapeutic-interfering-particle-tip-targeting-respiratory-viruses/">"DARPA Seeks First-in-Human Therapeutic Interfering Particles Targeting Respiratory Viruses"</a>. 27 May 2019.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rft.genre=unknown&rft.btitle=DARPA+Seeks+First-in-Human+Therapeutic+Interfering+Particles+Targeting+Respiratory+Viruses&rft.date=2019-05-27&rft_id=https%3A%2F%2Fglobalbiodefense.com%2F2019%2F05%2F27%2Fdarpa-seeks-first-in-human-therapeutic-interfering-particle-tip-targeting-respiratory-viruses%2F&rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%AC%D8%B3%D9%8A%D9%85+%D9%85%D8%B9%D8%A7%D9%84%D8%AC+%D9%85%D8%AA%D8%AF%D8%AE%D9%84" class="Z3988"></span> <span class="cs1-hidden-error error citation-comment">الوسيط <code class="cs1-code">|CitationClass=</code> تم تجاهله (<a href="/wiki/%D9%85%D8%B3%D8%A7%D8%B9%D8%AF%D8%A9:CS1_errors#parameter_ignored" title="مساعدة:CS1 errors">مساعدة</a>)</span><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r47703133"/></span>
</li>
</ol></div></div>' |
