ويكيبيديا

البروتين الريبوزي النووي الصغير

(بالتحويل من اس ار ان بي)

البروتين الريبوزي النووي الصغير، أو اس ان ار ان بي (تُنطق "سنيربس")، عبارة عن مركبات حمض نووي ريبوزي - وهي بروتينات تتحد مع النسخ النزولي من آر ان أي غير معدل وبروتينات أخرى مختلفة لتشكيل جسيم التضفير، مركب جزيئي كبير من بروتين ار ان بي على الذي يحدث تضفير النسخ الأولي. يعد عمل البروتين الريبوزي النووي الصغير ضروريًا لإزالة الإنترونات من النسخ الأولي، وهو جانب مهم من تعديل ما بعد النسخ من الحمض النووي الريبي، والذي يحدث فقط في نواة الخلايا حقيقية النواة. بالإضافة إلى ذلك، لا يشارك نوع يو 7 من المركب في عملية المعالجة على الإطلاق، حيث أنه مسؤول عن معالجة الحلقة الجذعية 3 من هيستون النسخ الأولي.[1]

المكونان الأساسيان لـسنريبس أو اس ان ار ان بي هما جزيئات البروتين والحمض النووي الريبوزي أو ما يسما برنا. يُعرف رنا الموجود داخل كل جسيم سنيربس باسم رنا الصغير النووي، أو آر أن إيه نووي صغير، وعادة ما يكون طوله حوالي 150 نيوكليوتيد. يعطي مكون رنا الصغير النووي في سنيربس خصوصية للإنترونات الفردية من خلال " التعرف " على متواليات إشارات الربط الحرجة عند طرفي 5 'و 3' وموقع فرع الإنترونات. يشبه رنا الصغير النووي في سنيربس حمض نووي ريبوزي ريبوسومي من حيث أنه يشتمل مباشرة على دور إنزيمي وبنيوي.

تم اكتشاف سنيربس بواسطة مايكل ار ليرنر (بالإنجليزية: Michael R. Lerner)‏ و جون ستايتس.[2][3] لعب كل من توماس تشيك وسيدني ألتمان أيضًا دورًا في الاكتشاف، حيث فازا بجائزة نوبل للكيمياء في عام 1989 لاكتشافاتهما المستقلة بأن الحمض النووي الريبي يمكن أن يعمل كمحفز في تطوير الخلايا.

الأنواع

عدل

ما لا يقل عن خمسة أنواع مختلفة من سنيربس تنضم إلى جسيم التظفير للمشاركة في عملية التوصيل. يمكن تصورها بواسطة الفصل الكهربائي الهلامي وتُعرف بشكل فردي باسم: يو 1 ويو 2 ويو 4 ويو 5 ويو 6. تُعرف مكونات رنا الصغير النووي الخاصة بهذه الأنواع، بالترتيب، باسم: يو 1 رنا الصغير النووي ويو 2 رنا الصغير النووي ويو 4 رنا الصغير النووي و يو 5 رنا الصغير النووي ويو 6 رنا الصغير النووي.[4]

في منتصف التسعينيات، تم اكتشاف وجود فئة مختلفة من سنيربس للمساعدة في تضفير فئة من الإنترونات الموجودة فقط في الحيوانات، مع مواقع توفير محفوظة للغاية 5 'ومواقع فرعية. تتضمن هذه الفئة المتغيرة من رنا الصغير النووي المكونات التالية رموزها: (بالإنجليزية: snRNPs: U11 و U12 snRNA و U4atac snRNA و U6atac snRNA)‏. في حين أنها مختلفة، فإنها تؤدي نفس الوظائف التي تؤديها يو 1 و يو 2 و يو 4 و يو 6 بالترتيب.[5]

بالإضافة إلى ذلك، يتكون سنيربس يو 7 من الحمض النووي الريبي النووي الصغير يو 7 والبروتينات المرتبطة به ويشارك في معالجة الحلقة الجذعية 3 من هيستون النسخ الأولي.[6]

التكاثر الحيوي

عدل

تتجمع البروتينات الريبوزية النووية الصغيرة (سنيربس) في عملية منظمة ومنظمة بإحكام تتضمن نواة الخلية والسيتوبلازم.[7]

تخليق وتصدير الحمض النووي الريبي في النواة

عدل

يقوم بوليميراز الرنا II بنسخ يو 1 و يو 2 و يو 4 و يو 5 والأقل وفرة يو 11 و يو 12 ورنا الصغير النووي (بالإنجليزية: U4atac)‏ والحصول على غطاء ام 7 جي الذي يعمل كإشارة تصدير. يتم التوسط في التصدير النووي من خلال سي ار ام 1 (بالإنجليزية: CRM1)‏.

تخليق وتخزين بروتينات اس ام في السيتوبلازم

عدل

يتم تصنيع بروتينات اس ام (بالإنجليزية: Sm proteins)‏ في السيتوبلازم عن طريق الريبوسومات التي تترجم حمض نووي ريبوي رسول، تمامًا مثل أي بروتين آخر. يتم تخزينها في السيتوبلازم في شكل ثلاث مجمعات حلقات مجمعة جزئيًا وكلها مرتبطة ببروتين بي ال سي ال ان (بالإنجليزية: pICln)‏. هي عبارة عن مجمع خماسي 6 اس من (بالإنجليزية: SmD1 ,SmD2 , SmF , SmE , SmG)‏ مع بي ال سي ال ان، وهو مجمع 2-4S من اس ام بي(بالإنجليزية: SmB)‏، ربما مع اس ام دي3 (بالإنجليزية: SmD3)‏ و بي ال سي ال ان و 20اس الميثيلوسوم ، وهو مجمع كبير من SmD3 و SmB و SmD1 و بي ال سي ال ان وبروتين أرجينين ميثيل ترانسفيراز 5 (بالإنجليزية: PRMT5)‏. تخضع اس ام دي 3 و اس ام بي و اس ام دي 1 لتعديل ما بعد الترجمة في الميثيلوسوم. [8] تحتوي بروتينات اس ام الثلاثة هذه على أشكال متكررة من أرجينين - جليكاين في طرف كربوكسيلي لـ اس ام دي 1 و اس ام دي 3 واس ام بي، كما أن السلاسل الجانبية للأرجينين ثنائية الميثيل بشكل متماثل إلى(بالإنجليزية: ω-N G و N G ' -dimethyl-arginine)‏. تم اقتراح أن بي ال سي ال ان، الذي يحدث في جميع المجمعات الأولية الثلاثة ولكنه غائب في سنيربس الناضج، يعمل كشابرون متخصص، ويمنع التجميع المبكر لبروتينات اس ام.

تجميع سنيربس الأساسية في مركب بقاء العصبون الحركي

عدل

يتفاعل رنا الصغير النووي من نوع يو 1 و يو 2 ويو 4 يو 5 والأقل وفرة يو 11 يو 12 و (بالإنجليزية: U4atac)‏ بسرعة مع بقاء العصبون الحركي (بقاء بروتين الخلايا العصبية الحركية)؛ مشفر بواسطة جين اس ام ان 1 (بالإنجليزية: SMN1)‏) وجيمين (بالإنجليزية: Gemins 2-8)‏ (بروتينات من نوع جيم: جيمين 2, جيمين 3, جيمين 4، جيمين 5، جيمين 6، جيمين 7، جيمين 7، جيمين 8) التي تشكل مركب بقاء العصبون الحركي.[9][10] هنا يرتبط رنا الصغير النووي بـ(بالإنجليزية: SmD1-SmD2-SmF-SmE-SmG pentamer)‏ ، متبوعًا بإضافة ثنائي (بالإنجليزية: SmD3-SmB)‏ لإكمال الحلقة اس ام حول ما يسمى بموقع اس ام من رنا الصغير النووي. موقع اس ام هذا عبارة عن سلسلة محفوظة من النيوكليوتيدات في رنا الصغير النووي هذه ، عادةً يطلق عليه (بالإنجليزية: AUUUUGUGG)‏ (حيث تمثل آي و يو و جي النيوكليوسيدات الأدينوزين واليوريدين والغوانوزين ، بالترتيب). بعد تجميع الحلقة اس ام حول رنا الصغير النووي، يتم قطع النوكليوزيد الطرفي 5 ' (الذي تم تعديله بالفعل إلى غطاء 7-ميثيل غوانوسين) مفرط الميثيل إلى 2،2،7-ترايمثيلغوانوسين والنهاية الأخرى (3') من رنا الصغير النووي. يتم التعرف على هذا التعديل ووجود حلقة اس ام كاملة بواسطة بروتين سنوربوتين 1 (بالإنجليزية: snurportin)‏.

التجميع النهائي لـسنيربس في النواة

عدل

يتم نقل المركب الأساسي المكتمل رنا الصغير النووي-سنوربوتين 1 إلى النواة عبر البروتين المستورد بي. داخل النواة ، تظهر سنيربس الأساسية في جسيم كاخال، حيث يتم التجميع النهائي لـ رنا الصغير النووي. يتكون هذا من بروتينات إضافية وتعديلات أخرى خاصة بـ سنيربس (يو 1 ، يو 2 ، يو 4 ، يو 5). يحدث التكوُّن الحيوي لـ يو 6 سنيربس في النواة، على الرغم من وجود كميات كبيرة من يو 6 الحر في السيتوبلازم. قد تتجمع حلقة ال اس ام أولاً ، ثم ترتبط بـرنا الصغير النووي يو 6.

تفكيك سنيربس

عدل

تعد سنيربس طويلة العمر، ولكن من المفترض أن يتم تفكيكها وتدهورها في النهاية. لا يُعرف سوى القليل عن عملية التحلل.

التجميع المعيب

عدل

الوظيفة المعيبة لبقاء العصبون الحركي (بالإنجليزية: SMN)‏ في التكوين الحيوي لـ سنيربس، والناجمة عن خلل جيني في جين اس ام ان 1 (بالإنجليزية: SMN1)‏ الذي يرمز لـ اس ام ان (بالإنجليزية: SMN)‏، قد تفسر أمراض الخلايا العصبية الحركية التي لوحظت في الاضطراب الوراثي ضمور العضلات الشوكي.[11]

الهياكل والوظيفة والتنظيم

عدل

تم تحديد العديد من هياكل سنيربس البشرية والخميرة عن طريق الفحص المجهري الإلكتروني وتحليل الجسيمات المفردة المتتالية.[12] في الآونة الأخيرة، تم تحديد البنية الأساسية البشرية سنيربس يو 1 بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية (بالإنجليزية: 3CW1 ، 3PGW)‏، متبوعًا ببنية سنيربس (بالإنجليزية: U4 core snRNP (2Y9A))‏، والتي أسفرت عن رؤى أولية حول الاتصالات الذرية، وخاصة وضع الربط لبروتينات اس ام إلى موقع اس ام. تم حل بنية (بالإنجليزية: U6 UsnRNA)‏ في معقد باستخدام بروتين معين(بالإنجليزية: Prp24 (4N0T))‏، بالإضافة إلى بنية من النيوكليوتيدات 3'- المرتبطة بحلقة بروتين ال اس ام2-8 الخاصة(بالإنجليزية: 4M7A)‏. تم ذكر رموز بنك بيانات البروتينات للهياكل المعنية بين الأقواس.[13][14] الهياكل التي يحددها تحليل المجهر الإلكتروني للجسيم الواحد هي: سنيربس يو 1 البشري،[15] وسنيربس (بالإنجليزية: U11 / U12 di-snRNP)‏ البشري،[16] سنيربس يو 5 البشري، وسنيربس (بالإنجليزية: U4 / U6 di-snRNP)‏، وسنيربس يو 4 ويو 5 ويو 6 ثلاثي سنيربس.[17] يستمر التقدم الإضافي في تحديد هياكل ووظائف سنيربس و عملية التظفير.[18]

الأجسام المضادة لـ سنيربس

عدل

قد يتم إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد سنريبس الخاص بالجسم، وعلى الأخص الأجسام المضادة المضادة لـ اس ام التي تستهدف نوع بروتين اس ام الخاص بـ سنريبس على وجه التحديد في الذئبة الحمامية الجهازية.

مراجع

عدل
  1. ^ Schümperli، D.؛ R. S. Pillai (1 أكتوبر 2004). "The special Sm core structure of the U7 snRNP: far-reaching significance of a small nuclear ribonucleoprotein" (PDF). Cellular and Molecular Life Sciences. ج. 61 ع. 19–20: 2560–2570. DOI:10.1007/s00018-004-4190-0. ISSN:1420-682X. PMID:15526162. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-04-01.
  2. ^ "Antibodies to small nuclear RNAs complexed with proteins are produced by patients with systemic lupus erythematosus". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 76 ع. 11: 5495–9. نوفمبر 1979. Bibcode:1979PNAS...76.5495R. DOI:10.1073/pnas.76.11.5495. PMC:411675. PMID:316537.
  3. ^ "Are snRNPs involved in splicing?". Nature. ج. 283 ع. 5743: 220–4. يناير 1980. Bibcode:1980Natur.283..220L. DOI:10.1038/283220a0. PMID:7350545.
  4. ^ Weaver, Robert F. (2005). Molecular Biology, p.432-448. McGraw-Hill, New York, NY. (ردمك 0-07-284611-9).
  5. ^ "Additional low-abundance human small nuclear ribonucleoproteins: U11, U12, etc". Proc Natl Acad Sci USA. ج. 85 ع. 23: 8885–8889. 1988. Bibcode:1988PNAS...85.8885M. DOI:10.1073/pnas.85.23.8885. PMC:282611. PMID:2973606.
  6. ^ Schümperli، D.؛ R. S. Pillai (1 أكتوبر 2004). "The special Sm core structure of the U7 snRNP: far-reaching significance of a small nuclear ribonucleoprotein" (PDF). Cellular and Molecular Life Sciences. ج. 61 ع. 19–20: 2560–2570. DOI:10.1007/s00018-004-4190-0. ISSN:1420-682X. PMID:15526162. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-04-01.
  7. ^ Kiss T (ديسمبر 2004). "Biogenesis of small nuclear RNPs". J. Cell Sci. ج. 117 ع. Pt 25: 5949–51. DOI:10.1242/jcs.01487. PMID:15564372.
  8. ^ "Methylation of Sm proteins by a complex containing PRMT5 and the putative U snRNP assembly factor pICln". Curr. Biol. ج. 11 ع. 24: 1990–4. ديسمبر 2001. DOI:10.1016/S0960-9822(01)00592-9. PMID:11747828.
  9. ^ Paushkin S, Gubitz AK, Massenet S, Dreyfuss G  [لغات أخرى]‏ (يونيو 2002). "The SMN complex, an assemblyosome of ribonucleoproteins". Curr. Opin. Cell Biol. ج. 14 ع. 3: 305–12. DOI:10.1016/S0955-0674(02)00332-0. PMID:12067652.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
  10. ^ "Why do cells need an assembly machine for RNA-protein complexes?". Trends Cell Biol. ج. 14 ع. 5: 226–32. مايو 2004. DOI:10.1016/j.tcb.2004.03.010. PMID:15130578.
  11. ^ Coady، Tristan H.؛ Lorson، Christian L. (2011). "SMN in spinal muscular atrophy and snRNP biogenesis". Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA. ج. 2 ع. 4: 546–564. DOI:10.1002/wrna.76. PMID:21957043.
  12. ^ Stark، Holger؛ Reinhard Lührmann (2006). "Cryo-Electron Microscopy of Spliceosomal Components". Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure. ج. 35 ع. 1: 435–457. DOI:10.1146/annurev.biophys.35.040405.101953. PMID:16689644.
  13. ^ Pomeranz Krummel، Daniel A.؛ Chris Oubridge؛ Adelaine K. W. Leung؛ Jade Li؛ Kiyoshi Nagai (26 مارس 2009). "Crystal structure of human spliceosomal U1 snRNP at 5.5[thinsp]A resolution". Nature. ج. 458 ع. 7237: 475–480. DOI:10.1038/nature07851. ISSN:0028-0836. PMC:2673513. PMID:19325628.
  14. ^ Weber، Gert؛ Simon Trowitzsch؛ Berthold Kastner؛ Reinhard Luhrmann؛ Markus C Wahl (15 ديسمبر 2010). "Functional organization of the Sm core in the crystal structure of human U1 snRNP". EMBO J. ج. 29 ع. 24: 4172–4184. DOI:10.1038/emboj.2010.295. ISSN:0261-4189. PMC:3018796. PMID:21113136.
  15. ^ Stark، Holger؛ Prakash Dube؛ Reinhard Luhrmann؛ Berthold Kastner (25 يناير 2001). "Arrangement of RNA and proteins in the spliceosomal U1 small nuclear ribonucleoprotein particle". Nature. ج. 409 ع. 6819: 539–542. Bibcode:2001Natur.409..539S. DOI:10.1038/35054102. ISSN:0028-0836. PMID:11206553.
  16. ^ Golas، Monika M.؛ Bjoern Sander؛ Cindy L. Will؛ Reinhard Lührmann؛ Holger Stark (18 مارس 2005). "Major Conformational Change in the Complex SF3b upon Integration into the Spliceosomal U11/U12 di-snRNP as Revealed by Electron Cryomicroscopy". Molecular Cell. ج. 17 ع. 6: 869–883. DOI:10.1016/j.molcel.2005.02.016. ISSN:1097-2765. PMID:15780942.
  17. ^ Sander، Bjoern؛ Monika M. Golas؛ Evgeny M. Makarov؛ Hero Brahms؛ Berthold Kastner؛ Reinhard Lührmann؛ Holger Stark (20 أكتوبر 2006). "Organization of Core Spliceosomal Components U5 snRNA Loop I and U4/U6 Di-snRNP within U4/U6.U5 Tri-snRNP as Revealed by Electron Cryomicroscopy". Molecular Cell. ج. 24 ع. 2: 267–278. DOI:10.1016/j.molcel.2006.08.021. ISSN:1097-2765. PMID:17052460.
  18. ^ Will، Cindy L.؛ Reinhard Lührmann (1 يوليو 2011). "Spliceosome Structure and Function". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. ج. 3 ع. 7: a003707. DOI:10.1101/cshperspect.a003707. PMC:3119917. PMID:21441581.

روابط خارجية

عدل
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=البروتين_الريبوزي_النووي_الصغير&oldid=66783733»